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  • 乙型肝炎病毒

    乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)是引起乙型肝炎(简称乙肝)的病原体,属嗜肝DNA病毒科,该科病毒包含正嗜肝DNA病毒属和禽嗜肝DNA病毒属两个属,引起人体感染的是正嗜肝DNA病毒属。HBV感染是全球性的公共卫生问题,随着基因工程疫苗的生产和投入,乙肝疫苗的普及率逐年上升,感染率呈下降趋势。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 乙型肝炎病毒 别名: hepatitis B virus
    简称: HBV 常用检测: HBV抗原、抗体检测

    目录

    生物学性状/乙型肝炎病毒 编辑

    形态与结构

    HBV病毒颗粒图示HBV病毒颗粒图示

    1.大球形颗粒:亦称Dane颗粒,它是一种由一个囊膜和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒,直径约42nm.核衣壳为20面体对称结构。游离的核衣壳只能在肝细胞核内观察到。血中Dane颗粒浓度以急性肝炎潜伏期后期为最高,在疾病起始后则迅速下降。Dane颗粒表面含有HBsAg,核心中还含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV

    HBV DNA的两链长短不一,长链(L)完整,为负链,长度恒定,约3200个核苷酸。短链(S)为正链,长度可变,约为长链长度的50~100%,链的增生按5′-3′顺序进行。在不同分子中短链3′端的位置是可变的,而短链和长链的5′端位置固定点为粘性末端,通过250~300个核苷酸碱基配对,以维持DNA分子的环状结构。在粘性末端两侧,两链5′端各有一个由11个bp组成的直接重复序列(Direct repeat DR)-5′TTCACCTCTCC,该DR位于第1824个核苷酸者称DR1,位于第1590个核苷酸者称DR2,在病毒复制中起作用。

    2.小形球颗粒:直径约22nm的小球形颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg,即病毒的囊膜组成。化学组成为脂蛋白,可按其特有的密度与正常血清蛋白部分分离。在此颗粒中未检出达DNA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV,可能是它感染肝细胞时合成过剩的囊膜而游离于血循环中。

    3.管形颗粒:直径约22nm,长度可在100~700nm之间。实际上它是一串聚合起来的小颗粒,但同样具有HBsAg的抗原性。

    基因结构/乙型肝炎病毒 编辑

    目前,已可从感染HBV病人的血清中及感染肝脏提纯的病毒核心中分离出环状双股DNA,从而确定HBV属DNA病毒。

    研究Dane颗粒DNA结构发现,DNA分子含有约3,200个核苷酸。它包括两个链;一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA生物合成是在多聚酶作用DNA引物生长末端3′-OH与加入的脱氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂键完成的,因此,链的增生按5'-3'顺序进行,而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行,长链在1,800或1,818核苷酸附近有一个制品。短链的5'-末端通过长达250-300个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染细胞内的整合有关。

    目前,由于克隆化DNA完整核苷酸已经确定,现已证实HBsAg和HBcAg都是由Dane颗粒的DNA所编码,并且二类基因存在同一DNA分子上。有人比较病毒基因编码能力和病毒多少,发现HBV DNA负链能编码全部已知的HBV蛋白质,而其正链开放读码区,不能编码病毒蛋白。

    HBV DNA负链有四个开放区,分别称为S、C、P及X(图26-2),能编码全部已知的HBV蛋白质。S区可分为二部分,S基因和前S基因。S基因(核苷酸155~833)能编码主要表面蛋白。S基因之前是一个能编码163个氨基酸(2,848-154)的前S基因,编码Pre S1和Pre S2蛋白。C区基因包括前C基因和C基因,分别编码HBeAg和HBcAg.P区最长,约占基因组75%以上,编码病毒体DNA多聚酶。X区(核苷酸1,374~1,835)可能编码有154个氨基酸的碱性多肽,长链的裂口位于此区。

    抗原组成 /乙型肝炎病毒 编辑

    1.HBsAg:HBsAg是由HBV的基因组所特定的,为上述三种形态的颗粒所共有。

    HBsAg抗原活性属于高浮力密度范围内的脂蛋白类。用CsCl密度梯度离心,表面抗原(小颗粒和管状颗粒)平均密度为1.20g/cm2.Dane颗粒的密度略高,为1.25g/cm2。纯化的22nm颗粒的平均沉降系数为33-54S,分子量约为24-2.5×106。

    纯化的HBsAg含有类脂质、糖类、脂质、蛋白质及糖蛋白。它由8种多肽组成,定名为P1至P8.其中至少有二种或三种多肽过碘酸Schiff试验阳性,提示存在糖类结构。用紫外分光光度计检查提取的HBsAg,显示有典型的蛋白吸收光谱。蛋白占总量的70~90%以上,广义的HBsAg由三种蛋白组成:(1)主要表面蛋白(S蛋白,小分子HBsAg),由S基因编码的226个氨基酸组成。(2)中分子蛋白(中分子HBsAg),由前S2、S基因编码,在S蛋白226个氨基酸的N端附加一个含55个氨基酸的Pre S2蛋白组成,共281个氨基酸。(3)大分子蛋白(大分子HBsAg),由S,前S1和前S2基因编码,在中分子蛋白281个氨基酸的N端附加一个含119个氨基酸的Pre S1蛋白组成,共400个氨基酸。

    S蛋白即狭义HBsAg,是HBV囊膜的主要表面抗原的主要成份,包括糖基化的GP27和非糖基化的P24两种形式,以二硫键相连形成二聚体,代表HBsAg的结构单位,具备完整的抗原性。如二聚体解离,则HBsAg抗原性将会明显下降。

    HBsAg能刺激机体产生相应抗体—抗HBS,它是HBV的中和抗体,具有免疫保护作用,HBsAg的检出是HBV感染的标志之一。

    前S蛋白2(Pre S2),的C端HBsAg端相连,Pre S2暴露于HBV囊膜外层,具有多聚人血清白蛋白(Polymenized Human Serum Albumin,PHSA)的受体(PHSA-R),能与PH-SA结合。由于肝细胞表面也有PHSA-R,HBV能通过血循环中存在的PHSA的介导,吸附到肝细胞表面,最后经胞饮作用进入肝细胞内。如病人血清中检出Pre S2,表示HBV在肝细胞中复制。Pre S2有良好的免疫原性,能刺激机体产生相应抗体—抗Pre S2.此抗体出现于急性感染恢复早期,比抗HBs出现早而维持时间与抗HBs一样。抗Pre S2具有中和作用,可作为机体康复的指标之一。

    Pre S1有较强免疫原性,并能增强Pre S2和HBsAg的免疫原性;Pre S1刺激机体产生相应抗体—Pre S1.该抗体有lgM和lgG两种,其中抗Pre S1在HBV感染潜伏期,也就是在抗HBV~lgM出现前已产生,故可作为HBV早期感染的特异性指标。而抗Pre S1 lgG出现稍晚,在体内维持时间较长,具有中和作用。

    HBsAg对一些促进变性的化合物,如乙醚、1:1氯仿一尿素、十二烷基硫酸钠、吐温30以及各种蛋白水解酶都很稳定。HBsAg在酸性下孵育几小时仍很稳定。在碱性下,冷冻融化不能使其灭活。表面的类脂质可能对于一些主要由蛋白组成的抗原决定簇起保护作用。

    HBsAg具有几种特异性抗原组分,包括各亚型共同抗原特异决定族a,和二组互相排斥的亚型决定簇d/y和w/r.HBsAg的主要亚型有adr、adw、ayr及ayw4种。欧美各国adr、为主,中国汉族以adr居多中区地区及中国少数民族地区以ayw为主(西藏、新疆、内蒙等)。

    2.HBcAg:HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。HBcAg一般从HBcAg阳性尸检肝或实验感染的黑猩猩肝脏提取。在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗~HBc.此抗体对病毒无中和作用。体内如发现HBcAg或抗~HBc表示HBV在肝内持续复制。

    3.HBeAg:有关e抗原的本质还不十分清楚,但多数认为它是潜藏存在于Dane颗粒的核心部分。到目前为止,尚未在HbsAg阴性的血清中出现过。HBeAg是一种溶性抗原。抗原已知有三种亚型:e1,e2及e3.由于HBeAg与DNA多聚酶在血液中的消长相符,故HBcAg的存在可作为体内有HBV复制及血清具有传染性的一种标记,血中HBsAg滴度越高,HBeAg的检出率亦愈高。有些病人可出出现HBe抗体,可能也是一种有保护作用的抗体。

    培养 /乙型肝炎病毒 编辑

    HBV的组织培养尚未成功。虽然近年来发展了从人胚肝获得的分化脓细胞初代培养、制备半连续人肝细胞系和诊断性肝穿刺培养的成人胚组织的方法,但应用各种肝组织在体外培养HBV仍很困难。尽管用各种细胞和器官分离HBV的大胆尝试,获得一些“肝炎待定”病毒,但难以使其在组织培养中连续传代,因而还没有一个被公认是HBV.近来用提取HBV DNA进行传染及通过细胞融合来拯救病毒的途径发离HBV,仍未得到公认的结果。

    南非学者(1976)报道了从一个HBsAg阳性原发性肝癌组织建立的细胞系(PLC/PRF/5)中找到HBsAg的复制。此细胞系的主要特点是能产生HBsAg逐日上升。104/日细胞可产生500ng HBsAg,免疫电镜显示大多数为22nm的颗粒,均为圆形,略有亚微结构。其抗原性与免疫性均与血液中的HBsAg相同。未见有Dane颗粒及管形。目前,此细胞系已用于体外研究病毒基因组表达的有用模型。

    黑猩猩是HBV的易感动物,狨猴虽可感染但不如前者敏感。国外用黑猩猩研究HBV的发病机理,检测自动免疫、被动免疫的效果以及HBV疫苗的安全性。但黑猩猩的来源短缺,难以广泛应用。

    抵抗力/乙型肝炎病毒 编辑

    HBV对外界的抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线和一般化学消毒剂均耐受。乙肝病毒的传染性和HBsAg的抗原性在对外界抵抗力方面完全一致。二者在37℃活性能维持7天,在-20℃可保存20年,100℃加热10分钟可使HBV失去传染病,但仍可保持表面抗原活性。HBV对0.5%过氧乙酸、5%氯酸钠和3%漂白粉敏感,可用它们来消毒。[1]

    初期症状/乙型肝炎病毒 编辑

    1、乙肝的全身症状主要表现为体力不支,疲劳,没精神,主要与肝功能受损,进食减少,食物消化吸收障碍,营养物质摄入减少造成的,另一方面呢,因为乙肝造成的肝脏炎症导致消耗增加而营养物质摄入不足导致肝脏代谢功能受损,加上乙肝患者精神和心理上的压力,影响乙肝患者的睡眠和休息导致乙肝患者看起来很没有精神。 

    2、乙肝患者的消化道症状主要表现为食欲不振,厌油,恶心,腹胀,上腹部不适等症状,主要是因为肝炎时使得胆汁的分泌减少,使得食物的消化和吸收受到影响,另外,胃肠道的充血水肿也会影响食物的吸收和消化。

    3、乙肝的黄疸症状主要是因为肝病病情较重时,血液中的胆红素浓度增加,胆红素从尿液中排除使得尿液颜色加深,这是黄疸最早期的表现。

    4、乙肝的疼痛症状主要表现为肝区疼痛,乙肝患者一般没有疼痛症状,但是当肝包膜紧张,肝包膜上的痛觉神经受刺激,就会出现右上腹,右季肋不适或隐痛。

    5、乙肝患者会出现肝脾肿大的症状。肝炎早期,脾脏没有明显的重大,后期会因为门静脉高压等原因使得脾脏淤血引起脾脏肿大。

    6、乙肝的肝外表现,主要表现为肝硬化患者面色晦暗,出现肝病面容,还会出现蜘蛛痣或肝掌以及内分泌失调等症状。

    病毒复制/乙型肝炎病毒 编辑

    1、病毒进入肝细胞后,脱去衣壳,DNA进入肝细胞核。

    2、正链DNA在DNA多聚酶的作用下,以负链为模版,延长修补成完整状态。

    3、双股DNA形成闭环超螺旋。在细胞RNA多聚酶催化下,以负链DNA转录成长短不一的RNA。短的RNA仅作为信使RNA,长的还是前基因组RNA。

    4、从信使RNA翻译出e抗原,合心抗原,DNA多聚酶,和三种表面抗原。合心抗原组装成内衣壳。

    5、前基因组和DNA多聚酶进入组装好的病毒内衣壳中。

    6、在DNA多聚酶(逆转录酶)的作用下,以前基因组RNA为模版,逆转录为负链DNA。而前基因组则被降解消失。

    7、以负链DNA为模版,复制生成正链DNA。

    8、含有双链DNA的内衣壳裹上外衣壳,成为病毒体。从肝细胞浆释放至肝细胞外。

    针对群体/乙型肝炎病毒 编辑

    哪些人群必须注射乙型肝炎病毒疫苗:

    处于HBV感染高度危险状态的易感者(未感染过HBV的人)应接种乙肝疫苗。主要包括:

    ①全部新生儿及幼儿园未接种过乙肝疫苗的孩子;

    ②传染科、口腔科、血液室、透析室和经常接触血液的工作人员;

    ③新加入某一群体的人员,如新入伍的战士、新入学的大学生;

    ④从事食品服务行业者及保育工作人员;

    ⑤发育障碍者,收容所中的患者和工作人员;

    ⑥血液透析患者;

    ⑦使用血液制品者;

    ⑧器官移植前的患者;需长期应用免疫抑制剂者;

    ⑨乙肝病毒携带者的家庭接触者;

    ⑩注射毒品成瘾者;长期教养机构中的犯人。

    不宜接种乙肝疫苗的人群:

    有血清病、支气管哮喘、过敏性荨麻疹及对青霉素、磺胺等一些药物过敏者禁用。

    低体重、早产、剖腹产等非正常出生的新生儿,暂时不宜接种乙肝疫苗。虽然乙肝疫苗对这部分新生儿并无害处,但因其自身的体质状况易发生偶合事件,因此最好推迟接种时间。

    乙肝疫苗有哪些副作用?注射时应注意哪些事项?

    乙肝疫苗自1979年问世以来,经过近20年的大规模应用和观察,至今尚未见有关于注射后引起严重副作用的报道。只有少数人出现接种部位红肿、硬结、疼痛,手臂酸重或发热、恶心、呕吐、乏力、皮疹等与一般疫苗接种大致相仿的轻微反应,多于1-3天内不治自愈。

    由于乙肝疫苗属血源性的,在制备过程中纯化与灭活程序十分严密,故不会产生像破伤风等动物血清疫苗可能造成的过敏反应,也不会感染上乙肝、艾滋病及其他传染性疾病。与其他疫苗同时接种亦末出现相互干扰作用;因此,可以说,乙肝疫苗是安全可靠的预防疫苗,注射前也不必皮试。

    注射时应当注意的事项大致有以下几个方面:

    1.凡发热、严重感染及其他严重的全身性疾病者,应暂缓接种。

    2.新生儿第一针必须在出生后24小时内注射,若超过48小时后注射。则预防效果降低。出生后一个月仍未行注射者,则应先检测有关乙肝指标,证实未被感染者,可与乙肝高效价免疫球蛋白,(HBIG)合用。

    3.乙肝疫苗与其他疫苗如白百破;卡介苗、乙脑疫苗等同时接种,互相之间无干扰作用;但有人认为若与麻疹疫苗同时接种,有可能降低麻疹疫苗的免疫效果,故二者最好分开接种。

    4.注射后局部应保持卫生,最好三天内不要擦洗,以免抓破引起局部感染。

    5.注射第3针疫苗后的1-3个月,应到医院检测保护性抗体(抗-HBs)水平,以判断免疫效果。若无效者,需行加强注射一次。

    6.成人注射前需先检测乙肝病毒(HBV)指标,已有感染,或感染后已痊愈并产生保护性抗体者,不需注射疫苗。

    7.凡对福马林或硫柳汞及其他药物过敏者禁用

    为什么打了乙肝疫苗不产生抗体?

    接种乙肝疫苗是预防乙肝的最好措施,接种成功的标志是乙肝表面抗体(抗—HBs)转为阳性。可是。经常会出现这种情况:疫苗按规定时间接种了3次,但几个月后复查乙肝病毒五项指标(俗称两对半),疫苗效果如同泥牛入海无影无踪——乙肝表面抗体始终不产生。为此,有不少人感到疑惑和恐惧——不打疫苗不行,打了疫苗又没反应。生活中乙肝病毒无处不在,少了“防弹衣”,面对乙肝病毒的“枪林弹雨”不就要坐以待毙了吗?

    注射疫苗后不产生抗体的原因比较复杂,大概有以下几种情况:

    ◆检测方法不精确 实际已产生抗体,但因检测方法不精确而致结果阴性。这时应当用最灵敏的方法,如酶联免疫法或放射免疫法来重新检测。因为有的地方检测方法不先进或不灵敏而得出假阴性结果。

    ◆免疫反应太弱 机体对疫苗的免疫反应太弱,只产生微量的抗体,以至用先进的检测方法仍未能发现表面抗体的踪迹。这时可加大乙肝疫苗的剂量(每次10微克),每月注射1次,共3次。同时,注射乙肝疫苗合用其他免疫刺激药物,如猪苓多糖、卡介苗等,被认为可以提高免疫效果。

    ◆已发生隐匿性感染 如按规定时间接种后仍不产生表面抗体,则可应用PCR(体外核酸扩增技术)方法检测被接种者血清中的乙肝病毒核酸(HBV—DNA)。因为,有少数病人实际上已感染了乙肝病毒,但其乙肝表面抗原(HBsAg)的产量很少,用现有的检测方法查不出来,或者乙肝病毒已经发生变异,与普通试剂不发生反应,另外还可能有其他原因。这些病人虽然已感染了乙肝病毒,但不产生免疫反应而机体呈免疫耐受状态,在这种情况下,再注射乙肝疫苗,也不会产生表面抗体。或可检测其他肝病毒标志物,如核心抗体(抗HBc)、e抗体、e抗原等是否为阳性。如果为阳性则说明感染了病毒,在这种情况下,再注射乙肝疫苗也可能不会产生抗—HBs。

    致病机理/乙型肝炎病毒 编辑

    HBV的致病机理尚未完全明了。鉴于乙肝临床类型可表现为多种多样(如急性肝炎、慢性活动性肝炎、慢性迁延性肝炎、重症肝炎及HBsAg无症状携带者),因而认为HBV的致病作用一般病毒不同。可能不是由于病毒在夺细胞内增殖而直接损害靶细胞,而很可能系通过机体对病毒的免疫反应而引起病变和症状。

    1.特异性抗体:受乙肝病毒感染后,机体可产生三种抗体,抗HBs、抗HBc及抗HBe.抗HBs一般在感染HBV后4周出现,对乙肝有保护作用。据报道,在712名医务人员中,有抗—HBs者发生乙肝的不到1%,而无抗—HBs者有11%发生肝炎。但抗HBs仅能作用于细胞外的HBV,在预防感染上较重要,而在疾病恢复时尚需细胞免疫协同作用。

    抗HBc的出现反映了HBV新近感染及正在体内进行增殖,因此,它可用为HBV在体内复制的一个指标。抗HBc一般在感染后60~150天出现,往往在症状出现前或出现不久后即存在,比抗HBs出现要早31~87天,但不如抗~HBc存在持久。抗~HBc与肝中HBcAg量有关,慢性HBsAg携带者抗HBc滴度较低,慢肝活动期、肝硬化及肝癌患者则较高。滴度波动与病情呈平行关系,由于抗HBc在疾病恢复过程中不仅不升高、反而下降,因此,认为抗HBc与抗HBs不同,它与保护无关,而与病毒增殖和肝细胞损害有关。

    抗Hbe能使病毒活力降低,可能有保护作用,但机制不一样。

    2.免疫复合物的损伤作用:在乙型肝炎病人血循环中常可测出HBsAg—抗HBs的免疫复合物。免疫复合物可引起Ⅲ型变态反应,其中以关节炎和肾炎最为常见。在暴发性肝炎病从血中有时也可同时测HBsAg—抗HBs,这种病人预后不良,死亡率高。因此,认为免疫复合物可在肝外引起病人的一系列症状。如大量免疫复合物急性沉着于肝内,致毛细血管栓塞,则可能引起急性肝坏死而导致死亡。

    3.细胞介导的免疫反应:目前认为HBV是非溶细胞性的,即不会增殖裂解被感染的细胞。因此,机体清除乙肝病毒主要依赖T细胞(Tc, T杀伤细胞)或通过抗体介导的K细胞来杀伤靶细胞,将病毒释放于体液中,以后再经抗体作用。实验研究发现,凡转为慢性肝炎者,一般T细胞数及功能较低下。因此,推测可能乙型肝炎病人T细胞功能强弱与临床过程的轻重和转归有关。Dudleuy认为,当T细胞免疫功能正常,受病毒感染的肝细胞不多时,乙肝病毒很快被细胞免疫配合体液免疫予以清除,这时,由细胞免疫所造成的急性肝细胞损伤可完全恢复。如T细胞免疫功能低下,免疫反应不足以完全破坏被病毒感染的肝细胞,或亦不能产生有效的抗HBs,或即使抗HBs却无法作用于细胞内的病毒,持续在肝细胞内的病毒可引起免疫病理反应而导致慢性持续性肝炎。如机体对病毒完全缺乏细胞免疫反应,既不能有效地清除病毒,亦不导致免疫病理反应,结果出现HBsAg无症状携带症状。如果T细胞免疫功能过强,病毒感染的细胞又过多,细胞免疫反应可迅速引起大量肝细胞坏死,临床上表现为暴发性肝炎。但上述学说尚未被完全证实,通过进一步的研究,多数人认为细胞免疫和体液免疫相互配合发挥免疫作用。因此,抗体介导的K细胞作用已日益受到重视,并认为是杀伤靶细胞的重要免疫机制。除上述T细胞作用低下外,还有人认为慢性活动性肝炎的发生与T细胞抑制性功能低下,Tc细胞或K细胞的杀伤功能过强有关,从而造成肝细胞持续损伤。

    4.自身免疫反应:HBV感染肝细胞后,一方面可引起肝细胞表面抗原的改变,暴露出膜上的肝特异蛋白抗原(Liver specific protein:;LSP),另一方面可能因HBsAg含有与宿主肝细胞蛋白相同的抗原,从而诱导机体产生对肝细胞膜抗原成份的自身免疫反应。通过研究,发现确有部分乙肝病人存在对LSP的特异抗体或细胞免疫反应。一般认为,如病人在病程中出现自身免疫反应,则可加强对肝细胞的损伤而发展成为慢性活动性肝炎。

    5.乙型肝炎与原发性肝癌:近年来,关于乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌的发生之间的关系,日益受到重视。国内外资料均提示肝炎患者的肝癌发病率比自然人群高。肝癌病人有HBV感染指示者也比自然人群高。Maupas等就HBV与原发性肝癌的密切关系作了以下论证:①乙型肝炎传染形成高度地方性的区域与原发性肝癌流行率高的地区,在地理上有相关性;②在地方性与非地方性区域,男性HBsAg慢性携带者中发生原发性肝癌的危险是相对恒定的。在此种人群中,原发性肝癌的年死亡率在250-500/10万人。粗略估计全世界HBsAg慢性携带者约1.75亿,原发性肝癌的年发生率为35万例。这就指出与HBV相关的原发性肝癌是在全世界人口中较为流行的癌症之一;③HBV感染可先于并经常伴随原发性肝癌的发生;④原发性肝癌常发生于与乙型肝炎病毒有关的慢性腩炎或肝硬化的肝;⑤在原发性肝癌患者取出的组织中存在HBV的特异性DNA及抗原;⑥有些原发性肝癌细胞系已能在培养中产生HBsAg,并已证明HBV的DNA已能整合到这些细胞的基因组中。此外,含有HBV相似的生物化学、生物物理特性,它在其宿主可诱发肝硬化及原发性肝癌。在中国和美国的北京鸭(Anas domesticus)中已分离出一种相似的病毒。但对上述资料解释仍有不同观点:①HBV能引起致癌或促癌作用,须配合其它如遗传、内分泌、免疫与环境因素而导致肝癌;②肝癌是与HBV无关的因素引起,但这些癌细胞可能对HBV特别易感,以致持续携带病毒。[1]

    微生物学诊断/乙型肝炎病毒 编辑

    乙肝抗原与抗体的检查法

    目前已建立对HBsAg、HBcAg及HBeAg及其抗体系统的检测法。以放射免疫法及酶联免疫法及酶联免疫法最为敏感,其次为反向被动血凝及免疫粘附血凝法。免疫扩散与对流电泳法虽不甚敏感,但仍为中国广泛采用。三种抗原体系统中以检测HBsAg最为常用。

    实际意义 /乙型肝炎病毒 编辑

    1.HBsAg:血清中检测到HBsAg,表示体内感染了HBV,因而是一种特异性标志。HBsAg阳性见于:①急性乙型肝炎的潜伏期或急性期(大多短期阳性);②HBV致的慢性肝病、迁延性和慢性活动性肝炎、肝炎后肝硬化或原发性肝癌等。③无症状携带者。

    2.抗HBs:表示曾感染过HBV,不论临床上有无肝炎症状表现,均已得到恢复,并且对HBV有一定的免疫力。

    3.HBcAg与抗HBc:由于HBcAg主要存在于肝细胞核内,并仅存在于Dane颗粒中。因此,对病人血清不能检测HBcAg,而测抗HBc.血清内抗HBc阳性反映:①新近有过HBV感染;②体内有HBV增殖;③有助于诊断急性或慢性乙型肝炎,特别是少数病例就诊时已处于急性恢复期早期,HBsAg已从血中消失,此时血中仅有抗HBc存在,因此,对恢复期患者可作病因追索。

    4.HBcAg和抗HBe:HBcAg的存在常表示病人血液有感染性,HBcAg阳性揭示病人肝脏可能有慢性损害,对预后判断有一定帮助。抗HBe阳性对病人可能有一定的保护力。

    实际用途/乙型肝炎病毒 编辑

    1.筛选供血员:通过检测HBsAg,筛选去除HBsAg阳性的供血者,可使输血后乙肝发生率大幅度降低。 

    2.可作为乙肝病人或携带者的特异性诊断。

    3.对乙肝病人预后和转归提供参考。一般认为急性乙肝患者,如HBsAg持续2个月以上者,约2/3病例可转为慢性肝炎。HBeAg阳性者病后发展成为慢性肝炎和肝硬化的可能性较大。

    4.研究乙肝的流行病学,了解各地人群对乙肝的感染情况。

    5.判断人群对乙肝的免疫水平,了解注射疫苗后抗体阳转与效价升高情况等。[1]

    如何护理/乙型肝炎病毒 编辑

    乙肝病毒携带者日常护理的注意事项:

    1.养成良好的生活及卫生习惯:乙肝病毒携带者要注意个人卫生及公共卫生、养成良好的生活及卫生习惯,实行分餐制;女性还要注意经期卫生,防止自身唾液、血液、尿和其他分泌物污染周围环境,感染他人,所用食具、剃刀修面工具、牙刷、盥洗用品与健康人分开。

    2.保护他人:对于乙肝病毒携带者的家庭成员,及其他密切接触者应积极进行血清乙肝标志物检测,并对其中的易感者接种乙肝疫苗。

    3.保护性伴侣,对于无表面抗体的性伴侣应采取避孕套保护性伴侣,并督促对方接种乙肝疫苗。[3]

    4.防止父婴、母婴垂直传播:如果男方是乙肝病毒携带者,女方应注射乙肝疫苗全程免疫,可以有效预防女方感染以及母婴的垂直传播;如果女方是乙肝病毒携带者,应在婴儿出生后24h内尽早注射乙肝免疫球蛋白(HBIG),最好在出生后12h内,剂量应≥100IU,同时在不同部位接种乙肝疫苗加以阻断,这样婴儿保护率可达96%以上。

    5.定期复查及随访:乙肝病毒携带者平常身体没有明显不适,容易放松警惕,忽略复查和随访。其实,病毒携带者进展为发病状态,过程往往是隐匿的,自我感觉虽好,并不意味着肝脏没有问题,有时肝脏炎症明显,转氨酶升高,患者身体未必不适。

    因此,对于“非活动性HBsAg携带者”建议每6个月进行1次HBV DNA、ALT、AFP和B超检查;“慢性HBV携带者”则需每3个月检测1次HBV DNA和ALT,每6个月进行AFP和B超检查。

    6.保护肝脏:绝对戒酒,合理膳食,均衡营养,荤素搭配,少食肥甘厚味,多食一些水果、蔬菜、豆制品

    7.劳逸结合,乐观向上:乙肝病毒携带者应该适度参加体育锻炼与休闲活动,选择一些适合自己特点的运动项目,例如游泳、慢跑、打太极拳等等。活动应该适度,避免过度劳累;要起居有常,避免通宵达旦劳作,要调整好心态,豁达处世。

    三种形态/乙型肝炎病毒 编辑

    感染乙肝病毒的病人血清中有三种不同形态的颗粒,分别为大球形颗粒(直径42nm)、小球形颗粒(直径22nm)和管形颗粒(直径22nm)。

    其中,大球形颗粒又称Dane颗粒,是1970年Dane首先用电镜在乙肝病人血清中发现的。Dane颗粒是有感染性的完整HBV颗粒,呈球形,具有双层衣壳。外衣壳由来自宿主的脂质双层和包膜蛋白组成,有大约400个HBV表面抗原(HBsAg)即蛋白镶嵌于脂质双层中。用离子去垢剂如NP-40处理病毒颗粒,去除病毒外衣壳后,暴露出内层核心。核心的表面为病毒的内衣壳,内衣壳蛋白为HBV核心抗原(HBcAg)。HBcAg经酶或去垢剂作用后可暴露出e抗原(HBeAg)。核心颗粒中间包裹着双链DNA分子、DNA聚合酶(P蛋白)等。

    而小球形颗粒和由小球形颗粒串联而成的管形颗粒均由病毒的包膜蛋白构成,不含病毒基因组,因而不具有感染性,被称为亚病毒颗粒。

    抗原及抗体/乙型肝炎病毒 编辑

    由上可知,HBV的抗原有3种:表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)。表面抗原大量存在于感染者血液中,是HBV感染以及检测的主要标志。它具有抗原性,可诱导机体产生特异保护性的抗-HBs,也是制备疫苗的最主要成分。

    核心抗原由183个或185个氨基酸组成,高度磷酸化,是乙肝病毒核心颗粒的唯一结构蛋白。正由于它存在于Dane颗粒核心结构表面,被表面抗原覆盖,故不易在血循环中检出。核心抗原具有强免疫原性,可诱导很强的体液免疫和细胞免疫,刺激机体产生抗-HBc。

    e抗原为可溶性蛋白质,传染性强,游离存在于血液中,虽然很早就被发现,在病理上认为是HBV复制以具有强感染性的一个指标,但其功能尚不清楚。抗-HBe的出现,是预后良好的征象。

    乙肝五项指标/乙型肝炎病毒 编辑

    介绍乙型肝炎有关的知识:20世纪50年代末,Baruch Blumber为了研究具有遗传变异性的血液蛋白成分,开始从世界各地收集血液样本。经过几年的努力,他终于确定了最先在澳大利亚土著人血液中发现的抗原性物质为乙肝病毒表面抗原(HbsAg)即澳抗。此后更多研究相继发现了抗-HBs((乙肝病毒表面抗体) HBeAg(乙肝病毒e抗原) 抗HBe(乙肝病毒e抗体) 抗-HBc(乙肝病毒核心抗体)。

    抗病毒治疗/乙型肝炎病毒 编辑

    无症状携带者,无须治疗

    约80%的青少年乙肝病毒慢性感染者属于“无症状慢性携带者”,特点是肝细胞内乙肝病毒复制活跃,“大三阳”(HBsAg、HBeAg、抗-HBc均呈阳性),血清病毒水平(HBV DNA定量)很高;肝脏无明显损害,肝功能正常,不影响正常的生活、学习和工作。由于这个时期常处于免疫耐受状态,很难激发对病毒的免疫清除,所以目前不宜对这种人进行各种“抗病毒治疗”及所谓的“保肝治疗”。

    抗病毒治疗,须从青少年抓起

    家长们对青少年乙肝治疗存在两大认识误区。一种误区认为青少年乙肝较轻,不影响生活和学习,是滞进行抗病毒治疗无所谓。这种认识是很危险的。临床上已出现1—2岁儿童可发生肝硬化,几个月大的婴儿可发生肝癌,青少年重型肝炎、肝硬化或肝癌就更非罕见了。因此,切不可忽视对青少年乙肝的治疗。另一种误区认为要好好休息,活动越少越好,拼命加强营养。实际上这反可招致肥胖、脂肪肝甚至脂肪性肝炎,不利于身体康复。因此,对青少年乙肝,只要不十分严重,适度活动是有益的。

    实际上,无症状携带者是,约20%~25%在生命过程的不同阶段将发展为慢性乙肝。若在青少年时期发病,则通常表现为HBeAg阳性的慢性乙肝,通俗讲就是大三阳慢性乙肝。虽然大部分初次出现乙肝病情活动的青少年病人,其肝损害特别是肝纤维化的累积程度不如成年病人严重,但小部分亦可出现重型肝炎、肝硬化甚至肝癌。青少年时期发生了慢性乙肝,以后就有更长的时间或更高的概率发生慢性进展性肝病。因此,对慢性乙肝应“从青少年抓起”,给予合理的抗病毒治疗,以阻断或减轻成年后的一系列进展性肝病。

    干扰素治疗,可优选尝试

    不少专家认为,青少年特别是青年病人将面临婚育等人生大事,长疗程的核苷类似物不宜作为其初治首选,而应优选选用疗程明确(1~1.5年)的干扰素。又因青少年学习任务较重,故应采用每周只需注射一次的长效干扰素(如聚乙二醇化干扰素a-2a)。长效干扰素在疗效上优于普通干扰素,但价格相对昂贵,所以出于经济上的考虑,青少年病人也可选择普通干扰素。青少年病人多能耐受干扰素治疗,严重不良反应相对较少,停药后不良反应几乎都能消失。若干扰素无效,则可考虑口服核苷类似物治疗。

    由于国内核苷类似物尚缺乏在16岁以下,物别是7岁以下病人中的大规模临床验证,故药品说明书一般不把小儿病人列为其治疗对象。家长最大的担忧在于核苷类似物疗程过长,以及以后可能出现病毒耐药等问题;毕竟,对于有可能需要连续多年甚至终生使用的药物而言,其选择是需要慎之又慎的。若选用核苷类似物,应特别注意以下几点:

    1、尽可能选用抗病毒作用强、耐药率药物;

    2、不可擅自停药,经防病毒复制反弹,病情复发;

    3、应在有经验的专科医师指导下进行监测和调整治疗方案。

    青少年的社会、心理和行为特点,对病情和治疗可产生一定影响。小学阶段的病人,抗病毒治疗的依从性常存在一些问题,需要家长密切配合。中学阶段的病人,可能因为乙肝、学习任务繁重、升学等多重压力而心生忧虑,要给予耐心疏导,鼓励他们树立战胜疾病的信心。大学阶段的病人,常担心疾病让他们丧失发展机遇,在不久的将来还会面临婚育等问题,经济上往往又不具有足够的独立性,对治疗费用的担忧高于一般人群。因此,抗病毒方案的选择和其他措施的配合,更需要结合个人情况进行考虑。

    保健/乙型肝炎病毒 编辑

    慢性肝炎的表现多种多样,治疗也是五花八门。但治疗的原则是一致的,即以适当的休息、营养为主,药物治疗为辅。应在以下几个方面注意自我保健:

    一要重视出现黄疸加深时的危害性。肝炎病人一旦出现黄疸,就说明肝脏有明显炎症,甚至有肝细胞坏死。肝细胞坏死越明显,黄疸就会越深。因此当肝炎病人出现深度黄疸时,应警惕由于大片肝细胞坏死导致重型肝炎的可能性。就目前的治疗水平,重型肝炎及早接受治疗效果较好;中期治疗效果较差,治愈好转率仅为50%左右;到了晚期,则失去了抢救治疗的机会,其病死率高达90%左右。因此,当肝炎病人出现黄疸时应及时卧床休息,尽快到医院救治。

    二要忌酒。因为酒精不但直接损害肝脏,会使病情加重,而且会影响抗病毒药物的治疗效果。

    三是休息和营养要适度。由于过分的休息和营养可导致营养过剩,引发脂肪肝和其他相关疾病,而无所事事可加重心理压力,产生神经衰弱。因此,当肝功能正常时,便可正常学习和生活。

    四是切忌多用药和滥用药。对于无症状的慢性肝炎病人一般不需要用药。有的病人总以为有病就一定要吃药,吃了药就有安全感,其实不然,大多数乙肝和丙肝病人是不需要用药的。不恰当的用药不但不安全,往往还会引起药物性肝炎或其他相关的药物不良反应。

    五是服用药物不能两天打鱼三天晒网。肝炎病人接受药物治疗时应遵医嘱,坚持按时服药。如果不按时服药会影响疗效,也会增加药物的不良反应,抗病毒药物还容易引起耐药现象发生。

    六要树立信心,充分认识慢性肝炎治疗的长期性。不论是慢性乙肝还是慢性丙肝,治疗时间特别是抗病毒药物治疗的时间,一般都比较长。而对于慢性乙肝来说,需要接受较长时间的治疗。对于疗效不佳或疗效出现较迟的病人,应树立信心,坚持用药,病情就会一天天好起来。

    消毒处理/乙型肝炎病毒 编辑

    乙型肝炎病毒的消毒处理对控制乙型肝炎的传播具有十分重要的意义。20世纪90年代末研究发现,乙型肝炎病毒对多种常用的消毒方法均很敏感,如热力消毒98°C2分钟即可使乙型肝炎病毒灭活而失去感染性;常用的含氯制剂如0.5%的次氯酸钠,1分钟即使乙型肝炎病毒脱氧核糖核聚合酶灭活;而过氧乙酸、环氯乙烷、碘制剂及戊二醛等,对乙型肝炎病毒的灭活作用既肯定又确切,都极大地充实了乙型肝炎病毒的消毒方法。

    高压蒸汽可以说是杀灭乙型肝炎病毒的既简便易行又完全彻底的方法。但因许多物品、器材经不起高压蒸汽消毒,故又推荐采用对金属无腐蚀作用的戊二醛消毒被污染的器械(如电镜、内镜等),效果相当满意,但价格昂贵。对不耐高温的物品的消毒,像疫苗与抗生素等,目前则采用r射线、X线和电子辐射消毒。这些射线能穿透塑料制品的包装,可达到完全杀灭病毒的止的,但常使人造纤维失去张力,使一些药品色泽改变,故也难在国内推广。

    目前对纺织品、皮毛、塑料制品、文物、小型精密仪器、内镜、监护装置、人工眼球器材等都采用环氧乙烷蒸气消毒。而其他常用市售化学消毒剂则可根据具体情况选用。

    酒精、高温不能杀乙肝病毒,乙肝病毒在外环境中具有很强的抵抗力,通常在37℃下能稳定60分钟,一般的化学消毒剂或加热到60℃4小时均不能将其消灭,在-20℃贮存20年以上仍具有抗原性及传染性。将HBsAg阳性的血清涂于塑料贴面、铅片、布片上,在25℃的条件下,2个星期后滴基本保持不变,在6℃条件下,1个月内滴度不变。HBsAg阳性的血清传染唾液和尿液后,其滴度在25℃下可维持1星期,6℃条件下可维持40天,有煮沸10分钟或高压蒸汽121℃消毒10分钟或加热65℃10小时,才有可能将其杀灭。足见其顽固性。但不要把乙肝病毒看做是很可怕的恶魔,合理的消毒预防还是起到很好的作用的。

    常用于杀灭乙型肝炎病毒的化学消毒剂有以下几种:

    (1)氯制剂:如3%的漂白粉、含有效氯250*106的二氯异氰尿酸钠及氯化磷酸三钠等,室温下15分钟,用于清洗器皿和餐具,消毒效果满意。

    (2)氧化剂:0.2%-0.5%过氧乙酸及15%过氧化氢,在室温下作用10-30分钟,可作外科移植物的消毒剂。用于患者餐具的浸泡,可杀灭乙型肝炎病毒。

    (3)烷化剂:2%戊二醛,用于手术器械、电镜的擦拭消毒,10%甲醛可用于血液制品中乙型肝炎病毒的消毒。

    (4)碘化剂:1%碘酊25°C作用15分钟以上可用于消毒体温计、各种医用导管及牙科器械等。但应注意密闭,以免碘升华。消毒后应消除表面沾有的碘液。有条件时可选用碘伏(含有效碘200*10-6)则效果更好。而与肝炎患者更密切接触者,如家属及医护人员,则主张选用肥皂和流水冲洗至少2遍以上,以尽量减少手上皮肤沾染的乙型肝炎病毒,然后再用0.1%-0.5%过氧乙酸或含200*10-6有效碘的碘伏浸泡双手1-2分钟。

    携带者婚育/乙型肝炎病毒 编辑

    婚前体检发现乙肝抗原单项阳性或双项阳性(HBsAg和HBeAg),如果被检者没有明显的自觉症状,如乏力、肝区痛、低热、纳差等,不影响生活和工作,这些人被称为乙型肝炎病毒携带者。据估计,我国乙型肝炎病毒携带者约占总人口的10%,是乙型肝炎的隐性传染源。虽然都有传染性,两者又略有区别。如果是HBsAg阳性者,表明乙肝病毒在体内处于稳定状态,其传染性相对弱些;如果是HBsAg和HBeAg都阳性,表明乙肝病毒在体内繁殖,正在侵害肝细胞,传染性相对强些。婚姻法没有规定禁止乙型肝炎病毒携带者结婚。

    结婚以后怎么办?如果婚前检查男女双方都是乙肝抗原阳性,说明双方都是乙型肝炎病毒携带者,都已感染了乙肝病毒,就不存在今后生活中谁传染谁的问题了。如果只有一方是乙肝抗原阳性,特别是HBeAg阳性的话,建议另一方应采取主动预防措施,马上到当地卫生防疫站接种3针乙肝疫苗,每针5~10μg,免疫程序0、1、6月。接种疫苗以后接种者便会获得抵抗乙肝病毒侵害的免疫力,今后不会患乙型肝炎。

    结婚以后家里有一个乙型肝炎病毒携带者,就相当于有一个乙型肝炎的传染源。在日常生活中应注意:1、性生活要有保护措施。因为乙肝病毒携带者的血液、唾液、精液、阴道分泌物、尿液、粪便等,都含有乙肝病毒,生活密切接触,特别是性交,是乙肝传播的三大途径之一。接种疫苗以后接种者便会获得抵抗乙肝病毒侵害的免疫力,今后不会患乙型肝炎.2、碗筷、毛巾、浴巾、面盆、脚盆、牙刷、茶缸等应单独使用并定期消毒。

    对乙肝积极防范是对的,但对乙肝抗原阳性者不能抱歧视态度,因为接种疫苗以后接种者便会获得抵抗乙肝病毒侵害的免疫力,所以只要你注射乙肝疫苗,乙肝就不会传染到你身上,不该歧视他们。乙肝抗原阳性者也不要背上思想包袱,定期到医院检查,观察病情变化,平时不要太劳累,注意适当运动,增强体质,就可以照样夫妻恩爱,生儿育女,过快乐的家庭生活。乙肝不是遗传疾病,乙肝免疫球蛋白可以有效的阴止乙肝母婴或父婴的传染,有效率可达百分之九十以上。

    感染其他器官/乙型肝炎病毒 编辑

    以往认为乙肝病毒只能在人体的肝细胞中繁殖复制。近年由于核酸分子杂交技术的发展,在肝外器官细胞内不断检出乙肝病毒DNA,证实乙肝病毒还可以感染人体肝脏以外的一些组织,并可在相应的组织细胞中复制,病毒的DNA还能整合到肝外组织的细胞中去。至今已在下列组织中发现有乙肝病毒的存在。

    1、胰腺:用内窥镜采集的胰液中乙肝表面抗原阳性,采用免疫组织化学方法已检测到胰腺腺泡细胞胞浆中有乙肝表面抗原 ,在胞核中没到乙肝核心抗原阳性。

    2、胆管上皮细胞:用原位杂交方法可查到胆管上皮细胞中乙肝病毒DNA阳性。

    3、肾脏:用核酸杂交的方法可在感染鸭肝病毒的鸭肾细胞中检出鸭肝病毒DNA。

    4、血管:用原位杂交法发现慢性迁延性肝炎患者的血管壁内皮细胞和平滑肌细胞中存在乙肝病毒表面抗原。

    5、其他组织:在皮肤、白细胞、骨髓细胞、外周血单个核细胞(特别是B淋巴细胞和单核巨噬细胞)内同样已检测到乙肝表面抗原 或乙肝病毒DNA。

    国内有报告在脾、肺、心、前列腺、睾丸中找到乙肝表面抗原、乙肝e抗原或乙肝核心抗原。虽然这些肝外组织对乙肝病毒也具易感性,但其亲和力要比肝脏小得多。

    病毒DNA/乙型肝炎病毒 编辑

    概述

    乙型肝炎病毒DNA是乙肝病毒的脱氧核糖核酸,是乙肝病毒的的核心物质和病毒复制的基础。在病毒dna携带的遗传基因 ,乙型肝炎病毒DNA分别复制出新的病毒外壳和dna核心,形成大量的新病毒,释放出来继续感染其他肝细胞。

    乙型肝炎病毒DNA是乙肝病毒感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标,HBV-DNA阳性,提示HBV复制和有传染性。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害,传染性强。乙肝病毒的持续复制是乙肝致病的根本原因,乙肝的治疗主要是进行抗病毒治疗,根本目的是抑制病毒复制,促使乙型肝炎病毒DNA的转阴。

    乙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的dna链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状。在感染肝细胞之后,这条半环状的DNA链要以负链为模板,在催化剂──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股dna。即形成共价闭合环状DNA(即cccDNA),似乎可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后,按照模板的形状复制新的病毒基因就很容易了。病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板,利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的"催化",一段基因又一段基因地复制,形成负链、正链。最后再装配到一起形成新的乙型肝炎病毒DNA。

    临床意义

    乙肝病毒在宿主肝细胞内持续复制是HBV慢性感染的主要决定因素,HBV共价闭合环状DNA (HBV cccDNA) 是病毒复制过程中的一种中间形式,每个感染肝细胞平均有5~50拷贝,半寿期为14.5年。HBV cccDNA既能转录产生3.5kb前基因组mRNA,又能转录出病毒mRNA并翻译产生包括HBsAg在内的病毒蛋白,是乙肝病毒复制水平最特异的指标,但通过肝活检来监测患者肝组织中的HBV cccDNA水平在临床应用上有一定的难度。血清HBV DNA 水平与传染性和疾病进展密切相关,是病毒复制活动最直接和最可靠的标志,是目前评价HBV 复制情况的“金标准”, HBV DNA检测是唯一能帮助确诊隐匿性HBV感染和隐匿性慢性乙型肝炎的实验室检测指标。而HBV DNA定量检测对血清学非典型的慢性HBV感染者诊断至关重要,对非活动性HBsAg携带状态的判定 (血清HBV DNA<2 000IU/ml) 有重要意义,也是了解HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒复制水平主要指标。

    慢性感染各个时期具有明显不同的病毒学特征和宿主免疫反应状态和肝脏病理损伤。HBV DNA实验室定量检测有助于确定感染者的状态,对确定是否开展抗病毒治疗及适宜抗病毒治疗方案的选择至关重要。

    免疫耐受期 其主要特征是病毒复制活跃,实验室检测感染者外周血有较高载量的HBV DNA,通常高于20,000 IU /mL(1X105拷贝/ml,下同),血清学检测表现为HBsAg和HBeAg阳性,感染者的ALT多正常或仅有轻微升高,肝脏组织病理学正常或仅有轻度炎症反应。

    免疫清除期 实验室检测为HBsAg持续阳性,ALT持续升高,也可有间歇升高。外周血HBV DNA持续维持在较高水平,通常高于20,000 IU /mL,或有波动。处于此期的慢性HBV感染者HBeAg多为阳性,HBeAg阳性表明有较高的病毒复制,传染性较强,可诊断为HBeAg阳性慢性乙型肝炎。非活动性HBsAg携带状态 约有66%或更多的感染者会发生HBeAg血清转换,实验室检测HBsAg持续阳性,但HBeAg消失,抗-HBe阳性,病毒维持低水平复制,外周血病毒载量低于2,000 IU /mL或检测不到,ALT在正常范围内,肝活检无明显的炎症反应。再活动期 实验室检测ALT间歇升高、肝脏有活动性炎症反应,血清HBsAg持续阳性,可有抗-HBe阳性,或HBeAg阳性。外周血病毒载量可低于2,000 IU/mL。但如发生pre-C/C区突变,HBeAg表达下调或不表达,此时尽管HBeAg阴性,HBV仍处于高复制状态,外周血仍可检测到较高的病毒载量。

    乙肝恢复期 每年约1%非活动性HBsAg携带者可自发性清除HBsAg,实验室检测血清HBsAg阴性,可有抗-HBc和抗-HBs抗体阳性,血清中检测不到HBV DNA,称为乙肝恢复(Resolved Hepatitis B),由于我国慢性HBV感染者多在婴幼儿时期感染,自然发生乙肝恢复者较为少见。

    隐匿性HBV感染 (Occult HBV infection)血清HBsAg检测阴性,但外周血或肝组织中可检测到HBV DNA。

    表1为帮助确定不同感染阶段的实验室检测指标及意义。

    慢性乙型肝炎、代偿期和失代偿期肝硬化的5年病死率分别为0%~2%、14%~20%和70%~86%,慢性乙型肝炎所致相关肝脏疾病是HBV感染的主要致死原因,我国每年因HBV感染导致的肝硬化、肝癌死亡达30余万例。因此,对慢性乙型肝炎应积极进行干预治疗。慢性乙型肝炎的总体治疗目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而降低病死率,改善生活质量。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,以抗病毒治疗最为关键。抗病毒治疗主要通过长期抑制HBV复制来实现上述目标。抗病毒治疗主要用于免疫清除期和再活动期的活动性慢性乙型肝炎患者。因此,首先需要通过HBV DNA的定量检测等可靠的实验室诊断来确定慢性乙型肝炎适宜治疗患者及治疗时机,并据此确定合适的治疗方案。此外,治疗过程中通过HBV DNA的定量检测监测病毒学应答对于判定抗病毒疗效、调整临床抗病毒治疗方案及预后等有重要意义。

    目前的治疗乙型肝炎的药物主要是包括两类:一类为普通干扰素α和聚乙二醇干扰素α,另一类为核苷(酸)类似物。干扰素具有增强免疫和抗病毒作用,通过一定疗程可使部分患者获得较为持久的应答,有研究报道接受长效干扰素治疗患者中HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBsAg清除率可达到3%~10%。患者HBsAg消失或血清转换的比率高于核苷(酸)类似物,但干扰素类药物治疗存在不良反应,限制了其在临床的广泛应用。核苷(酸)类似物通过抑制逆转录过程,以抑制病毒复制,抑制病毒作用较强,但短期内不能清除肝细胞内HBV cccDNA,停药后复发率高。一直认为,核苷(酸) 类似物治疗慢性乙型肝炎,HBsAg清除率较低,难以作为治疗终点指标,但近年来,随着临床抗病毒治疗方案的不断优化和完善,通过持续的核苷 (酸)类似物抗病毒治疗,慢性乙型肝炎HBsAg清除率有所提高,部分报道可达6%。

    HBVDNA的定量检测除用于慢性乙型肝炎的诊断外,患者外周血中HBV DNA载量也是决定是否进行抗病毒治疗的重要指标,几乎各国慢性乙型肝炎防治指南均推荐依据病毒载量确定是否开始抗病毒治疗。血清HBV DNA定量是确定患者抗病毒治疗适应证的重要指标,对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,HBV DNA ≥20 000 IU/mL,且有肝脏活动性炎症者 (ALT升高,或肝活检发现肝脏炎症指数≥G2),即应开展抗病毒治疗。HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者往往病史较长,病变长期积累,肝硬化年发生率达8%~10%,高于HBeAg阳性慢性乙型肝炎(2%~5%),因此,更应积极开展对HBeAg阴性慢性乙型肝炎的治疗,当HBVDNA ≥2 000 IU/mL伴有肝脏活动性炎症指标时,即应开始抗病毒治疗。

    血清HBV DNA水平的下降为判定抗病毒治疗效果的重要依据,是基于应答指导的治疗 (response-guided therapy) 的重要指标。因此,治疗前应有基线水平检测,一旦开始治疗,则应每3~6个月检测一次,动态监测HBV DNA水平的变化,同时检测ALT、HBeAg和抗-HBe。核苷(酸)类似物治疗线路图(roadmap)主要依赖HBV DNA的定量检测确定病毒学应答情况,对判断疗效、预后和耐药发生至关重要,是对治疗方案进行优化和调整的重要依据。如果HBV DNA水平在核苷(酸)类似物治疗有效,同一药物继续治疗;否则为治疗失败应进行联合治疗。其中治疗24周时的血清HBV DNA绝对水平若低于60 IU/mL为完全病毒应答,可继续同一药物治疗;高于60 IU/mL但低于2 000 IU/mL为部分应答,应根据选用的具体药物确定是否调整。治疗24周时患者血清HBV DNA水平高于2 000 IU/mL则为应答不充分。

    饮食调理/乙型肝炎病毒 编辑

    乙型肝炎病毒以病毒为主,以传染为途径,从病因分析也离开内外二因,外因多由感受时邪,疫疠及饮食不节,内因多由正气不足及情志所伤致阴阳失调气机不畅。内外二因又互为因果,互相联系,病情演变也是比较复杂的。病毒性肝炎的发生与机体免疫反应有密切关系,所以保持机体免疫反应和免疫调控机能正常,是防止病毒性肝炎的内在关键因素。 想让自己的免疫系统够强大,也可以通过日常饮食调节来实现.

    1.多食蔬菜、水果,以补充足够的维生素和纤维素,也助于促进消化功能。肝脏功能减退时常常影响脂肪代谢,所以很多慢性肝炎患者合并有肝炎后脂肪肝。因此饮食要低脂肪、低糖(过多的糖进入人体内易转化为脂肪)、高蛋白。高蛋白饮食要包括植物和动物蛋白,如豆制品、牛肉、鸡肉、鱼肉等,动植物蛋白质要各半搭配。摄入蛋白质在消化后被分解为氨基酸才能吸收,然后在肝脏制造成人类最重要的肌肉和血液成分的蛋白质。人体有8种氨基酸自身不能制造,一定要由外源供给。当动植物蛋白质每天各半搭配、均衡提供时,可弥补各自的不足,明显增加蛋白质的利用率。适量的植物蛋白质能抑制动物性脂肪量,减低对动脉硬化的影响,保证必需氨基酸的充分吸收利用。挑食对肝病康复是不利的。

    2.有研究发现冬虫夏草可以改善和恢复肝功能。冬虫夏草在近几年的临床使用中,改善肝功能有一定的效果,据研究虫草素和虫草多糖都能增强肝细胞的吞噬功能,虫草酸、SOD和维生素E等都能抗肝组织纤维化,抗脂质过氧化,同时由于虫草的增强免疫功能使肝脏的解毒作用增强,从而能够有效保护肝细胞。

    3.五谷杂粮等含淀粉类食品以及各种水果类、蜂蜜等,能供给糖,有补充日常生活所需热量、增进肝脏的解毒功能。芝麻、花生、大豆、菜子、玉米、葵花子、椰子等食品及植物油、蛋黄、牛奶等,可为肝炎患者提供脂肪酸,补充热量,帮助脂溶性维生素的吸收。鱼、虾、贝类,牛、羊、猪的瘦肉、禽蛋类等,可补充蛋白质的食品,它们都能促进肝细胞的修复和再生,补充机体代谢消耗,提供一定热量。

    饮食注意/乙型肝炎病毒 编辑

    1、禁饮酒,因为酒里的乙醇主要经过肝脏进行代谢,长期饮酒会加重肝脏的负担。

    2、少油腻,乙肝患者对脂肪的代谢能力减弱,应少食油腻的食品以防止血脂增高或形成脂肪肝。

    3、忌辛辣,乙肝患者应忌食辛辣的食物如辣椒,因为辣椒对胃肠道有刺激作用,严重的会导致胃溃疡。乙肝患者因为有消化道不适的症状因此应少食或不食。

    4、禁食放时间很长的不新鲜的食物。

    5、忌生冷:肝病患者本来正气不足,脾胃虚弱,生冷食物都会引起胃肠道不适,特别是肝硬化或肝腹水的患者,生冷食物往往会造成肠炎,蛋白随腹泻丢失出现腹水或腹水量增大,故肝病饮食禁忌食用生冷和不卫生食物,以免出现腹水或腹水量增大。

    6、肝病饮食禁忌食动物肝脏:肝脏作为解毒器官,一些毒性物质也会在肝脏积累。另外肝脏内胆固醇含量很高,100克猪肝含胆固醇高达400毫克,大量摄入会增加肝脏负担,因此肝病患者不宜多食动物肝脏。

    7、忌盐:肝腹水的患者,盐要先炒后再放入各种食品,尽量少食,因为食盐有碍腹水的消退。这也是肝病饮食禁忌事项。

    8、肝病饮食禁忌乱用补药:饮食平衡是保持身体的基本条件。若滋补不当,打破平衡,会影响病情反复。应慎用补药。

    9、忌生活无规律:“十分病,七分养”因此,充足的睡眠,合理的营养,规律的生活对肝炎病人的康复至观重要。因此,对于该肝病饮食禁忌日常应注意。

    10、肝病饮食禁忌滥用化学药物:化学药物对肝胃多有损害,肝炎病人要在医生指导下合理用药。[1]

    11、忌吸烟:烟草中含有多种有害物质,能损害肝脏功能,因此,肝炎病人必须戒烟。对此肝病饮食禁忌一定要注意。

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    参考资料
    [1]^引用日期:2009-12-30

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