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  • 催乳素过高血症

    催乳素过高血症指由内外环境因素引起的,以催乳素(PRL)升高(>25ng/ml),闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。从病理改变看,可分为肿瘤性高催乳素血症,产后型高催乳素血症,特发性高催乳素血症,医源性高催乳素血症。临床特点以闭经、不孕、溢乳为主要特点。

    HP在正常成人中发生率为0.4%,多半发生在妇女,偶见于儿童和青少年。以往,对女性出现闭经、溢乳者诊为闭经—溢乳综合征,直到1970年Frantz等才证明了人血液存在催乳活性物质。于1971年Hwang等发展了放射免疫测定PRL的方法,现已知这种综合征实由高催乳素血症引起的。高催乳素血症(HP)是下丘脑—垂体失调所致内分泌疾病,其中最常见的原因是垂体催乳素瘤分泌过多催乳素(PRL)。由于血清PRL升高引起妇女卵巢功能紊乱而造成闭经、溢乳和不孕等,因此,HP现为妇产科医生所重视的疑难病症。高催乳素血症按催乳素血症的临床表现,中医归属于“乳泣”及“闭经”等范畴。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 催乳素过高血症 外文名: hyperprolactimia)
    季节分布: 四季 传染病:
    临床表现: 女性病人可有性欲降低、性感缺失,治疗后随着PRL水平的降低而缓解。男性病人主要表现为性欲减退、阳痿,严重者可出现体毛脱落、睾丸萎缩、精子减少甚至无精症。 疫苗预防:

    目录

    病机病理/催乳素过高血症 编辑

    PRL分泌受下丘脑PRL释放因子(PRF)和PRL释放抑制因子(PIF)调节,正常时以多巴胺(DA)为代表的PIF抑制性调节占优势,任何干扰下丘脑DA合成,并向垂体输送以及DA与PRL细胞DA受体作用的因素均可减弱抑制性调节而引起高PRL血症。其原因可归纳为生理性、病理性、药理性和特发性四类。

    一)生理性妊娠、哺乳、乳头部受刺激、体力运动、低血糖、睡眠、精神创伤、新生儿。

    二)药理性PRF,如雌激素(尤长期使用者)、口服避孕药、TRH与VIP,多巴胺拮抗剂,如酚噻嗪类(如氯丙嗪、奋乃静)与丁酰苯类(如氟哌啶醇)等抗精神药、三环类(如丙咪嗪、阿米替林)与单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼)等抗抑郁药、利血平、甲基多巴、甲氧氯普胺与舒必利(止吐灵)、氯哌氧卓、阿片制剂,西咪替丁等H2受体阻断制剂静脉用药;甘草、盐酸维拉帕米以及某些影响PRL分泌尚不经传或为人熟知的新药均可通过拮抗PIF与增强PRF或加强DA类在DA受体水平的作用而促进PRL分泌。

    三)病理性垂体泌乳素瘤、下丘脑或垂体柄病变、脑脊髓辐射、胸壁病变、脊索疾病、甲状腺机能减退、慢性肾功能衰竭、严重肝病。

    四)特发性不属于上述三类的原因未明者。其中大多数PRL轻度升高,病程较长,但可恢复正常。部份病人伴月经紊乱而PRL常高于100ng/ml者,需警惕可为潜隐性PRL微瘤,经过随访可发现PRL渐升高,影像学复查出现阳性变化而得以明确诊断。

    发病机制除上述药理性已部分阐述外,病理性的可有下述数种:①下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻,使垂体PRL细胞所受的正常性抑制性调节解除,见于下丘脑或垂体柄病变,常伴全垂体前叶功能减退或垂体柄由于外伤或手术而受损。TRH作为PRF在甲状腺机能减低时可显著增高;②获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株,见于PRL瘤以及癌肿之异源PRL分泌(参见"异位内分泌综合征"),其分泌无脉冲性,正常的周性模式消失;③传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用,见于各类胸壁炎症性、创伤性及肿瘤性疾病,以及脊索病变;④PRL肾脏降解受损(见于肾衰),或肝性脑病时,假神经递质形成,从而PIF作用减弱(见于严重肝病)。

    临床表现/催乳素过高血症 编辑

    一)溢乳与性腺功能减退高泌乳血症不管其病因如何,其典型的表现在女性为溢乳与闭经,在男性则为溢乳与性欲减退或阳萎。由于高水平PRL可抑制卵巢颗粒细胞产生孕激素,同时也可能促使下丘脑代偿性增多DA合成(特别是PRL瘤患者)而抑制LRH。故临床上轻度非持续性高PRL血症女病人(常<100ng/ml)可月经周期正常但无排卵,也可因黄体发育不良而月经频繁(其中有的仍可排卵)。随着PRL水平的显著升高,出现月经稀少与闭经。据统计,约1/3闭经病例是慢性高PRL血症所起的。女病人出现溢乳者约占30%~80%(PRL瘤患者90%有溢乳),多量的自发溢出少见,但可暂时地或间歇地溢乳,挤压性溢乳多见。可为双侧或单侧,乳汁呈白色或黄色。溢乳与闭经常是本症的主要表现和妇女就诊的原因。约1/3不伴闭经的溢乳者为血清PRL水平正常而已有哺育的妇女。尚无溢乳闭经而血清PRL升高者可能是免疫活性的"大分子PRL"增高所致。有闭经而无溢乳且血PRL升高者,则需考虑全垂体前叶功能减低。垂体PRL瘤引起的高度PRL升高本身即可引起血清E2低下,并可有相应症状。伴有血清双氢异雄酮(DHEA)增高的病人可有多毛症,其他尚可有水份滞留,体重增加,焦虑与抑郁。60%病人有性欲减退或消失。男性病人则常有性欲减退,但常为病人与医生所忽略,仅少数病人(1/3)有少量挤压性溢乳。血清睾酮可降低,阳痿可常见,精子数减低或消失。

    二)垂体大腺瘤引起的症群(参见垂体瘤)。

    三)相关的原发病症状与体征。

    诊断鉴别/催乳素过高血症 编辑

    一)症状常是本症的线索,并需详细了解病人的月经史、生育史、哺乳史与药物使用情况,以及男性性功能改变,亦需注意患者所患的疾病是否与PRL水平增高有关。要注意除外生理性、药理性因素,对于相关疾病的病因也需初步鉴别。

    二)血清PRL测定及PRL动态试验非泌乳素瘤所致的高PRL血症,PRL很少>200ng/ml,>200ng/ml者PRL瘤可能性很大,PRL瘤越大,则PRL水平越高,甚至可>2000ng/ml者。轻度PRL增高(<60ng/ml)可能为应激或脉冲分泌峰值,为避免应激,可连续3天采血或同一天连续3次采血,每次相隔1小时,如此3次血清测定值可除外脉冲峰值,有利于高PRL分泌的判断。兴奋PRL分泌的药物,如TRH、甲氧氯普胺、氯丙嗪、西咪替丁,或抑制PRL分泌的药物,如左旋多巴,可选择性地用以观察PRL的动态变化,PRL瘤对上述兴奋剂与抑制剂无明显变化或反应减弱,用以鉴别特发性高PRL血症与RPL瘤,但在PRL水平较高时,其鉴别价值较小。

    三)其它内分泌功能检查甲状腺功能测定、促性腺激素与E2和睾酮测定、GH与ACTH测定、DHEA测定等,在不同情况应选择进行,以助病因与病情判断。

    四)影象学检查参见垂体瘤与PRL瘤。

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