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  • 先天性角化不全症

    先天性角化不全综合征,为常染色体隐性遗传,50%发生在近亲婚配的子女中。表现:皮肤色素过度沉着,在出生时即可出现,随年龄增长加重。呈现不规则网状棕色色素沉着,伴斑状色素脱失的皮肤萎缩。掌、跖角化过度及多汗。可有大疱及毛细血管扩张。唇、口、肛门、尿道黏膜及结膜可见恶变前的白斑。眼睑炎,睑外翻,鼻泪管堵塞及流泪。指甲发育不全,可进展到无指甲。龋齿,牙齿排列不整齐。毛发稀少而细,偶见早白。全血细胞减少。骨小梁粗糙,骨质疏松脆弱。睾丸发育不良。食管部分狭窄伴吞咽困难。偶见智力低下,偶见肝硬化。白斑出现时宜切除。

    编辑摘要

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    疾病介绍/先天性角化不全症 编辑

    先天性角化不全症(简称DKC)也叫做Zinsser-Engman-Cole症候群,是一种罕见的进行性骨髓失能症候群。这个疾病主要有三种特征:1.网状皮肤色素沉着过多;2.指(趾)甲营养失调;3.口腔黏膜有白斑。于此疾病中可发现染色体端粒酶功能不良、核糖体缺乏和蛋白质合成功能异常等现象。早期死亡的原因常与骨髓失能、感染、致死的肺部并发症,或恶性肿瘤有关。患者皆可见活性低的端粒酶与长度较短的端粒DNA。目前已发现DKC1和TERC这两个基因,与这个症候群有关联。而此二基因的蛋白质产物与端粒酶的功能有关。性染色体隐性遗传的基因缺失在DKC1(位于Xq28);体染色体显性遗传的突变则在TERC基因。

    遗传模式/先天性角化不全症 编辑

    先天性角化不全症具有X染色体隐性遗传、体染色体显性或隐性遗传等多种遗传模式,其与染色体端粒酶的功能不良有关。多数的DKC为X性联隐性遗传,由DKC1基因异常引起;少数为体染色体显性遗传,由TERC基因引起。发生率约1百万分之1,目前已发现的个桉超过200个,并无特殊种族的差异。目前全世界已登记的DKC患者,至少来自40个不同的国家。男性与女性患病比率约3:1。

    症状特征/先天性角化不全症 编辑

    先天性角化不全症患者通常在十岁左右,会开始出现典型症状,常以皮肤色素沉着和指(趾)甲异常等先表现。表皮黏膜的典型的特征,通常在5到15岁时出现。普遍出现末梢血球减少的年龄是10岁。皮肤网状色素沉着过多、指(趾)甲营养失调和黏膜白斑症为先天性角化不全症三个主要的典型症状。

    临床表现/先天性角化不全症 编辑

    先天性角化不全症症候群的临床表现是多样化的。除了异常的黏膜与皮肤的特色和骨髓失能外,患者可能还具有其他临床特征。

    1.皮肤:主要是皮肤不正常色素沉着,可见杂色班纹状或是网状的黑到灰色的暗色斑块或是浅色色斑。约有90%患者会发生网状的色素沉着。常见皮肤萎缩和微血管扩张的异常变化。临床和组织学上,皮肤的变化类似移植体对抗宿主疾病(GVHD)的情形。主要发生在日晒区域,包括上部躯干、脖子和脸。其他症状,包括头皮、眼眉和睫毛的脱发症;过早灰白发;多汗症;掌心皮肤角化过度,手指和脚趾指纹的丧失。

    2.指(趾)甲:有90%病患会有指(趾)甲营养失调的情形,通常手指先发生。指(趾)甲开始先隆起而后纵向裂开,并持续萎缩、变薄和翼状化,最后导致指甲变小或消失。

    3.黏膜:约80%患者会有典型黏膜白斑症,通常发生在口腔黏膜、舌头和口咽部。黏膜白斑症可能会变成肉疣并溃疡。患者牙周病的发生率与严重度也可能增加。其它黏膜,如食道、尿道开口、龟头、泪管、结膜、阴道、肛门等,也可能受影响。这些区域发生收缩和狭窄,最后导致吞咽困难、排尿困难、包茎和泪溢。

    4.骨髓失能:约有90%的个桉会有周边血球减少情形。有些病患会以此为最初表现的症状,通常在10岁左右开始出现。骨髓失能是造成死亡的重要原因,约有70%是因为骨髓失能而造成出血和伺机性感染。

    5.肺部合并症:约有20%先天性角化不全症的个桉会有肺部合并症,肺部纤维化和肺部血管系统的异常。患者应避免服用会产生肺部毒性的药物(如:busulfan)。并且在骨髓移植期间,保护好肺部。

    6.增加恶性肿瘤的风险:患者较高的恶性黏膜瘤发生率,特别是鳞状上皮细胞癌,如:口腔、鼻咽、食道、直肠、阴道或者子宫颈。这些地方经常发生黏膜白斑病。皮肤的鳞状上皮癌的流行率也会升高。其他恶性肿瘤包括何杰金氏淋巴瘤、胃肠道的腺癌和支气管和喉头癌。通常在30岁左右开始出现恶性肿瘤。

    7.神经系统:患者会有学习的困难和智力缺陷的问题。

    8.眼睛:有80%先天性角化不全症患者会有结膜炎、眼睑炎。泪管狭窄导致的溢泪。

    9.骨骼系统:患者可能会有下颔骨发育不全、骨质疏松、无血管的坏死和脊柱侧弯。

    10.胃肠系统:包括食管曲张、和肝脾肿大和肝硬化。

    11.生殖泌尿系统:Hypospastic睾丸、尿道下裂和输尿管狭窄。

    12.女性带因者:先天性角化不全症的女性带因者也许有少数的临床症状。一项最近研究表示,20位女性带因者中有三位有临床症状,包括:单一营养不良的指(趾)甲、浅色色素斑、或轻微黏膜白斑病等临床症状。

    诊断检查/先天性角化不全症 编辑

    从典型的网状色素沉区的皮肤切片检查可发现一些非特异性的改变包括:角质层增生、表皮萎缩、表面微血管扩张和真皮层乳凸处的噬黑色素细胞。基底层空泡化和淋巴细胞发炎浸润入真皮上层等表皮界面的改变,也被报导过。

    治疗办法/先天性角化不全症 编辑

    短期药物治疗的主要目的是为减少骨髓失能的罹病率和防止合并症。可用的药物种类主要为类固醇和一些促进血球生成的生长因子,防止血球减少。长期则以骨髓移植或干细胞移植为本。

    预后情况/先天性角化不全症 编辑

    先天性角化不全症为一多重复杂的疾病其预后不佳,平均存活年龄为30岁。大部分的死因与感染、出血和恶性肿瘤有关。有纪录的先天性角化不全症约有70%个案死亡是因为骨髓失能或其合并症所致,这些个案死亡的平均年龄为16岁。治疗多以缓和疗法居多,但是骨髓移植与干细胞移植曾在再生不良性贫血患者上进行,也有不同程度的成功率。此疾病的临床变化很大,应该还有其他的遗传或环境因素。性染色体隐性遗传的预后较体染色体显性遗传为差。

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