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  • 克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症

    克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症(小黑人症,Costello syndrome),出现智障、高出生体重、心肌病(心肌病理性损害)和易患肿瘤等表现,并无法存活至成年(目前所报道的12个病例均为在受精卵形成中连续发生二次突变,而不是源于父母遗传)。令人意外的是,尽管这些个体全身所有细胞均存在持续激活的突变H-ras基因,但其大部分器官系统发育基本正常。

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    病因学:/克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症 编辑

    克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症(Costello Syndrome)最早于1977年,因為纽西兰的小儿科医师克斯提洛,有两个具有相似外观、生长曲线、行為问题及学习障碍等的患者而被发现命名。患者的皮肤常因色素沈著而黝黑,故俗称為小黑人症。
    造成此症的原因目前未明,但研究认為应与HRAS基因的突变有关,在约80-90%的患者身上可找到此基因的突变。当HRAS基因突变后產生的HRAS蛋白(负责调控细胞的生长和分裂)会过度活化,使细胞生长的速度失控,不受细胞外生长因子的控制,所以常导致肿瘤细胞的產生。 

    罕见病患者黄如方在“2009特仑苏首届瓷娃娃全国病人大会”上发言罕见病患者黄如方在“2009特仑苏首届瓷娃娃全国病人大会”上发言


    但是目前科学家仍未了解,HRAS的突变和其他的临床表徵是否有直接相关性,如:皮肤黝黑且皱褶较多、鼻子塌陷、毛髮稀少卷曲、厚唇、关节及肌肉鬆软、心臟病变、生长迟缓等,但某些症状也可能导因于细胞的过度生长。 
    有些患者虽具此症表徵,却无HRAS基因的突变,科学家们推测,这类患者可能另有其他基因突变,而这些基因所转译的蛋白与HRAS蛋白有直接或间接的交互作用,所以当这些基因突变后,也会造成HRAS蛋白的功能异常,造成患者產生Costello syndrome的典型临床表现。


    遗传模式:/克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症 编辑

    小黑人症為自体显性遗传疾病,為新发生的突变(de novo mutation)所引起,目前医界推测可能由父亲的精虫突变所致,因此曾有患童手足亦罹患此症的文献报导。若患童的突变点位已找到,母亲便可藉由產前检查得知胎儿有无此基因突变。目前全世界约有250个患者,為非常罕见的疾病。 

    临床特徵:/克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症 编辑

    小黑人症的病徵会影响身体各系统,且依不同患者而表现各异,但是临床症状仍為重要的诊断依据,其常见的症状如下: 
    1. 胎儿与新生儿时期 
    羊水量过多(通常较严重) 
    刚出生时因為水肿,体重会明显上升,但稍后体重会因水肿症状消除和餵食困难而往下滑  
     身材矮小 
    2. 脸部特徵与声音  
     头大(相对性的)  
     面容粗糙、厚唇、嘴巴大、脸颊饱满  
     卷髮、头髮稀疏  
     内眥赘皮  
     鼻梁较低且塌 
    声音较低与粗糙 

    3. 皮肤  
     皮肤鬆软  
     肤色随时间会加深  
     手掌及脚底有深的皱摺
    脸上有乳头状瘤(papillomas) ,缓慢生长分佈在鼻子、嘴巴周围,婴儿时期没有,通常于孩童时期开始出现(虽然不是每个患者都有,但具有鑑别性的症状。) 
    提早老化而掉髮 

    4. 肌肉骨骼系统  
     肌肉张力低下、关节鬆软  
     手腕和手指向尺骨侧弯曲 
    常在幼童期开始出现阿基里斯腱(Achilles)僵硬  
     手指指甲异常  
     脚部畸形  
     后突侧弯  
     鸡胸、漏斗胸、胸型不对称 

    5. 心血管系统  
     先天性心臟病,常有肺动脉瓣狭窄的症状  
     心臟肥大,常导致心肌无力  
     心律不整 

    6. 神经系统  
     先天性颅部异常(Chiari Malformation)  
     水脑  
     癲癇 

    7. 肿瘤  
     患者有15%的机率会发展為恶性肿瘤,孩童易患有神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤,青少年易罹患移行细胞癌,年轻成人则有罹患膀胱癌的可能。 

    8. 发展  
     发展迟缓、智能障碍  
     患者通常个性较為外向


    诊断:/克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症 编辑

    此症通常依据临床症状和分子遗传技术来诊断,研究显示,HRAS為目前相关的基因,约80-90%具有临床症状的疑似患者,可藉基因序列分析检测出HRAS基因的突变,也可依此作為產前诊断的依据。 

    治疗与预后:/克斯提洛氏弹性蛋白缺陷症 编辑

    此症目前并无可根治的方式,仅能以症状治疗,如:患童的饮食状况不佳,通常需要以鼻胃管或胃造口餵食;手指或手腕的易位需要复健、辅具或以手术校正;物理、职能治疗则可提升患者的各项发展。 此外,心臟疾病问题与恶性肿瘤有可能会造成患者生命的危险,因此需要定期追踪血压变化、心臟功能、肿瘤是否变大,疾病的各项症状若能早期发现和治疗,患者的生命週期几乎与常人相当。 

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