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  • 利血平

    一种吲哚型生物碱。存在于萝芙木属多种植物中,在催吐萝芙木中含量最高可达1%。无色棱状晶体。熔点264~265℃(分解),比旋光度-117.7°(氯仿,C=1)。易溶于氯仿、二氯甲烷、冰醋酸,能溶于苯、乙酸乙酯,稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和柠檬酸的稀水溶液。利血平的溶液放置一定时间后变黄,并有显著的荧光,加酸和曝光后荧光增强。利血平是一个弱碱,它的盐酸盐为无色晶体,熔点224℃(分解);吡啶复合物为黄色结晶,熔点183~186℃(分解)。利血平能降低血压和减慢心率,作用缓慢、温和而持久,对中枢神经系统有持久的安定作用,是一种很好的镇静药。

    2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,利血平在3类致癌物清单中。

    编辑摘要

    目录

    化合物简介/利血平 编辑

    利血平(Reserpine),或作利舍平,蛇根碱,是一种用于治疗高血压及精神病的吲哚类生物碱药物,最初是在萝芙木属植物蛇根木中提取而成。如今由于副作用较多并且更优的新药上市,利血平已不再是治疗的首选药物。儿茶酚胺类(属于单胺类神经递质)在对心率、心肌收缩力和外周阻力的调控上起着极大作用,利血平的降压作用是通过消耗外周交感神经末梢的儿茶酚胺而发挥药效。  

    基本信息

    中文名称:利血平

    中文别名:血安平;蛇根碱;蛇根草素;

    英文名称:reserpine

    英文别名:methyl reserpate 3,4,5-trimethoxybenzoic acid ester; methyl (1R,15S,17R,18R,19S,20S)-6,18-dimethoxy-17-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy-1,3,11,12,14,15,16,17,18,19,20,21-dodecahydroyohimban-19-carboxylate; Raupasil; Yohimban-16-carboxylic acid, 11,17-dimethoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-, methyl ester, (3α,16α,17-,18α,20-)-; Rausedil;

    CAS号:50-55-5

    分子式:CHNO

    分子量:608.67900

    精确质量:608.27300

    PSA:117.78000  

    LogP:4.10900

    物化性质

    外观与性状:淡黄色粉末

    密度:1.32g/cm

    熔点:265ºC (dec.)

    沸点:700.1ºC at 760mmHg

    闪点:377.2ºC

    稳定性:Stable, but darkens slowly in light.Combustible.Incompatible with strong acids, reducing agents, oxidizing agents.

    储存条件:2-8ºC  

    分子结构数据

    1、 摩尔折射率:160.93

    2、 摩尔体积(cm /mol):458.1

    3、 等张比容(90.2K):1274.4

    4、 表面张力(dyne/cm):59.8

    5、 极化率(10-24cm ):63.80  

    计算化学数据

    1.疏水参数计算参考值(XlogP):4

    2.氢键供体数量:1

    3.氢键受体数量:10

    4.可旋转化学键数量:10

    5.互变异构体数量:无

    6.拓扑分子极性表面积:118

    7.重原子数量:44

    8.表面电荷:0

    9.复杂度:1000

    10.同位素原子数量:0

    11.确定原子立构中心数量:6

    12.不确定原子立构中心数量:0

    13.确定化学键立构中心数量:0

    14.不确定化学键立构中心数量:0

    15.共价键单元数量:1  

    生产方法

    该品系由夹竹桃科植物(萝芙木属)全碱浓缩酸性渗透漉液时析出的胶瘃物中提取而得的一种生物碱,由化学合成来制取。但目前合成法尚无工来生产价值,均自萝芙木中提取。取萝芙木酸性渗漉液蒸发浓缩时析出的胶状物质,加乙醇、冰乙酸、获得酸性乙醇溶液,再用氯仿提取得到氯仿溶液,将基利血平转成硝酸盐,再在弱碱性溶液中以丙酮萃取,并经精制而得利血平。由于该品极易氧化变质,整个生产过程均须避光进行。对生药计总收率约0.01%,对胶质计约0.5%。  

    说明书信息/利血平 编辑

    分类名称

    一级分类:循环系统药物 二级分类:心血管扩张药物 三级分类:硝酸酯类药  

    药品英文名

    Reserpine

    药品别名

    利舍平、血安平、蛇根碱、寿比安、降压静、安达平片、新降片、阿达芬、脉舒降、蛇根草碱

    药物剂型

    1.注射剂:1mg。2.片剂:0.25mg。  

    药理作用

    本品主要通过影响交感神经末梢中去甲肾上腺素摄取进入囊泡而致使其被单胺氧化酶降解,耗尽去甲肾上腺素的贮存,妨碍交感神经冲动的传递,因而使血管舒张、血压下降、心率减慢,中枢神经的镇静和抑制作用可能是利血平进入脑内,耗竭中枢儿茶酚胺贮存的结果。静脉注射1h出现降压作用。口服治疗量约1周始出现降压作用,2~3周达峰效应,停药后尚能持续3~4周。  

    药动学

    口服吸收迅速而完全,2~3h后血药浓度达峰水平,很快分布到肝、脑、脾、肾、脂肪和肾上腺等组织。分布半衰期为4.5h,消除半衰期长达27h。经血浆酯酶和肝代谢,代谢物产物由尿、粪排出。

    适应证

    高血压(轻、中度)。

    禁忌证

    溃疡性结肠炎、有精神病抑郁病史者、孕妇及哺乳期妇女禁用。  

    注意事项

    1.有胃及十二指肠溃疡者、窦房结功能异常者、癫痫患者应慎用。2.任何剂量都可能发生精神抑郁,但以大剂量(每天大于12mg)时更常见,一旦发生即应停药,必要时须住院治疗。3.慎与单胺氧化酶合用。4.高血压急症静脉应用时,须注意观察神志,以免药物所致的神志迟钝影响对病情发展的判断。  

    不良反应

    可能发生嗜睡、口干、鼻黏膜充血和心动过缓,消化道症状如腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏,可见性功能减退及多梦,男性患者少数可见乳房发育。2%的患者发生精神抑郁。  

    用法用量

    1.口服:成人原发性高血压的初始剂量为每次0.125~0.5mg,每天2次,1~2周后改为维持量,每天0.125~0.25mg。最大剂量每次1.5~2.0mg,必要时可6h重复一次。2.注射:每天1~2mg,肌内注射或静脉注射。小儿每天0.02mg/kg,分2~3次。  

    药物相互作用

    全身麻醉药可增强利血平的降压作用。与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用。1.与其它降压药或利尿药合用可加强降压作用,需进行剂量调整;与β阻滞剂合用可使后者作用增强;2.与洋地黄或奎尼丁合用,大剂量时可引起心律失常;3.与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭,导致帕金森氏症;4.与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用,可使儿茶酚胺贮存耗竭,抑制拟肾上腺素药的作用;5.与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用,可使之作用延长;6.与三环类抗抑郁药合用,利血平和抗抑郁药作用均减弱;7.巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。  

    专家点评

    本品降压作用较弱,但较持久,且有安定作用,对情绪紧张的早期轻度高血压患者仍不失为有效的药物,其复方制剂疗效较高。  

    药物过量

    利血平无特效解毒剂,也不能通过透析排除,治疗措施是对症和支持疗法。药物过量导致呼吸抑制、昏迷、低血压、抽搐和体温过低。此时必须采取洗胃催吐,即使已服药数小时。严重低血压者置于卧位,双脚上抬,并审慎给予直接性拟肾上腺素药升压;呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸;抗胆碱药治疗胃肠道症状;并纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。由于利血平作用持续较长,病人需至少观察72小时。血压至满意水平。  

    药物分析/利血平 编辑

    方法名称: 利血平原料药—利血平的测定—分光光度法。

    应用范围: 本方法采用分光光度法测定利血平原料药中利血平的含量。

    本方法适用于利血平原料药。

    方法原理: 供试品加三氯甲烷溶解,无水乙醇稀释制成供试液,经前处理置紫外可见分光光度计,于390nm波长处测定吸收度,计算出其含量。

    试剂:

    1. 三氯甲烷。

    2.无水乙醇。

    3. 硫酸滴定液(0.25mol/L)。

    4. 0.3%亚硝酸钠溶液。

    5. 5%氨基磺酸铵溶液。

    6. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液。

    7. 基准无水碳酸钠。

    仪器设备: 紫外可见分光光度计。

    试样制备:

    1. 硫酸滴定液(0.25mol/L)。

    配制:取硫酸15mL,缓缓注入适量水中,冷却至室温,加水稀释至1000mL,摇匀。

    标定:取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.75g,精密称定,加水50mL使溶解,加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴,用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时,煮沸2分钟,冷却至室温,继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液(0.25mol/L)相当于26.50mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量,算出本液的浓度。

    2. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液。

    取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL,加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL,摇匀。

    3.对照品溶液的制备。

    精密称取利血平对照品适量,按供试品溶液制备方法制成每1mL中约含20mg的溶液,即得对照品溶液。

    4. 供试品溶液的制备

    精密称取供试品约20mg,置100mL量瓶中,加三氯甲烷4mL使溶解,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50mL量瓶中,加无水乙醇稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液。

    注:“精密称取”系指称取重量应准确至称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

    操作步骤: 精密量取对照品溶液与供试品溶液各5mL,分别置10mL量瓶中,各加硫酸滴定液(0.25mol/L)1.0mL与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0mL,摇匀,置55℃水浴中加热30分钟,冷却,各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5mL,用无水乙醇稀释至刻度,摇匀,另取对照品溶液与供试品溶液各5mL,除不加0.3%亚硝酸钠溶液外,分别用同一方法处理后作为各自相应的空白,照紫外分光光度法,于波长390nm处测定吸收度。

    注:分光光度法应以配制供试品的同批溶剂为对照,采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波长作为测定波长,一般供试品的吸收度读数,以在0.3-0.7之间的误差较小。仪器的狭缝波带宽度应小于供试品吸收带的半宽度,否则测得的吸收度偏低。狭缝宽度的选择,应以减少狭缝宽度时供试品的吸收度不再增加为准。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收,因此测定供试品的吸收度后应减去空白读数,再计算含量。  

    相关文献

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    扩展阅读
    1帕金森氏症防治资料网:利血平有哪些特点及副作用?
    2利血平生产方法:化化网

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