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  • 尼莫地平

    尼莫地平,①用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善。各种原因的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛,及其所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等。②也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗。③对突发性耳聋也有一定疗效。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 尼莫地平 商用名: 尼莫地平注射液
    外文名: Nimodipine 别名: 尼膜同;尼莫地平;圣瑞恩尼莫地平;尼莫通,尼立苏,硝苯比酯;硝苯甲氧乙基异丙啶;硝吗比啶
    药品类别: 基本药物 适应症: 预防和治疗由于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤以及老年性脑功能损伤、偏头痛、突发性耳聋等。
    用法用量: 老年性脑功能障碍30-40mg,tid,连服2个月。偏头痛40mg/次;蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛40-60mg/次;。脑梗塞120mg/日,分3-4次服用,连服1个月。轻、中度高血压初始剂量为40-60mg/日。 不良反应: 偶见面红、头晕、皮肤瘙痒、口唇麻木、皮疹等症状,一般不需停药。

    目录

    化合物简介/尼莫地平 编辑

    中文名称:尼莫地平

    中文别名:(±)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲氧基乙基酯异丙酯;尼莫替丁;2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸2-甲氧基乙酯1-甲基乙酯;硝苯甲氧乙基异丙啶;尼莫通;尼膜同;尼立苏;维尔思;易夫林;宝依怡;尼达尔;尤尼欣;硝苯吡酯;耐孚;圣瑞恩尼莫地平;硝苯比酯;硝吗比啶

    英文名称:nimodipine

    英文别名:Isopropyl 2-methoxyethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate;Isopropyl 2-methoxyethyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;Nimotop

    CAS号:66085-59-4

    分子式:CHNO

    尼莫地平 尼莫地平

    结构式:

    分子量:418.44000

    精确质量:418.17400

    PSA:119.68000

    LogP:3.82280

    物化性质

    外观与性状:黄色结晶粉末

    密度:1.212g/cm

    熔点:125°C

    沸点:534.8ºC at 760 mmHg

    闪点:277.3ºC

    折射率:1.561

    稳定性:常温常压下稳定。对光敏感,对热、潮湿、氧和水都较敏感。配成的溶液暴露在光下时,很快进行光氧化而生成无活性的吡啶类化合物。

    储存条件:存放在密闭容器中。干燥储存。

    比旋度:本品为光学异构体的混合物,右旋尼莫地平的作用比左旋光学异构体明显降低。

    溶解性:不溶于水,溶于乙醇和氯仿。

    安全信息

    海关编码:2933990090

    WGK Germany:1

    危险类别码:R20/21/22

    安全说明:S36

    RTECS号:US7975500

    危险品标志:Xn

    生产方法

    方法1:间硝基苯甲醛先和乙酰乙酸甲氧基乙酯在盐酸或浓硫酸催化下缩合,得到的产物再和3-氨基丁烯酸异丙酯在无水乙醇中加热环合,即可得尼莫地平。

    方法2:间硝基苯甲醛也可先和乙酰乙酸异丙酯于室温下搅拌溶解,加入冰醋酸和哌啶,在40-50℃搅拌至固化(约6~7h)。在40-50℃静置保温4h后,加入95%乙醇,加热回流至固体溶解。冷到0-5℃,过滤析出的结晶,干燥,得2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯,收率90.6%。然后和3-氨基丁烯酸2-甲氧基乙酯反应,粗品用乙醇重结晶,得尼莫地平,收率84%,熔点125~126℃。第二步也可如下进行:3.8g 2-(3-硝基苯亚甲基)乙酰乙酸异丙酯、8g乙酰乙酸2-甲氧基乙酯和6ml浓氨水在80ml乙醇中,加热回流8h。产物用石油醚-乙酸乙酯重结晶,即得尼莫地平,收率49%,熔点125℃。

    用途

    本品用于预防和治疗由于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛引起的缺血性神经损伤以及老年性脑功能损伤、偏头痛、突发性耳聋等。

    药典标准/尼莫地平 编辑

    【鉴别】(1)取本品约20mg,加乙醇2ml溶解后,加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2ml,1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液lml,强烈振摇,1分钟内沉淀由灰绿色变为红棕色。(2)取本品适量,加乙醇制成每lml含l0µg的溶液,照紫外-可见分光光度法测定(附录IV A),在237nm的波长处有最大吸收。(3)本品的红外光吸收图谱与对照的图谱(光谱集599图)一致。

    【检查】 有关物质 避光操作。取本品,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液,作为供试品溶液;另取2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙酯异丙酯(杂质I)对照品,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含20µg的溶液,精密量取lml,置100ml量瓶中,精密加入供试品溶液lml,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录VD)试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-乙腈-水(35:38:27 )为流动相;检测波长为235 nm。取尼莫地平对照品与杂质I对照品各适量,加流动相溶解并稀释制成每lml中各约含200µg与lµg的混合溶液,取20µl,注入液相色谱仪,尼莫地平峰与杂质I峰的分离度应大于3.0。取对照溶液20µl,注入液相色谱仪调节检测灵敏度,使尼莫地平色谱峰的峰高约为满量程的50%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.1%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积(杂质I峰面积乘以1.78)的和不得大于对照溶液中尼莫地平峰面积(1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计。干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%( 附录Ⅶ L )。炽灼残渣 取本品l.0g,依法检查(附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渔项下遗留的残渣,依法检査(附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

    【含量测定】取本品约0.18g,精密称定,加无水乙醇25ml,微温使溶解,加高氯酸溶液(取70%高氯酸溶液8.5ml,加水至100ml)25ml,加邻二氮菲指示液4滴,用硫酸铈滴定液(0.lmol/L)滴定至溶液由橙红色变为浅黄绿色,并将滴定结果用空白试验校正。每lml硫酸铈滴定液(0.lmol/L)相当于20.92mg的C21H26N207。

    【类别】钙通道阻滞药。

    【贮藏】遮光,密封,在干燥处保存。

    药物说明/尼莫地平 编辑

    分类

    神经系统药物> 抗偏头痛药物

    剂型

    1.20mg,30mg;

    2.胶囊:20mg,30mg;

    3.注射剂:10mg(50ml),4mg(10ml)。

    药理作用

    尼莫地平为双氢吡啶类钙离子拮抗剂,作用与硝苯地平相似,但其效力弱于硝苯地平。尼莫地平为选择性地作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,作用于脑血管平滑肌,呈脂溶性,易通过血-脑脊液屏障,与中枢神经的特异受体结合,扩张脑血管,增加脑血流量,并可拮抗5-HT、花生四烯酸、TXA2等所致的脑血管痉挛,有效地防止或逆转实验犬蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害。对外周血管的作用较小,对缺血性脑损伤有保护作用,尤其对缺血性脑血管痉挛的作用更明显。尼莫地平在增加剂量后,可同时增加冠脉血流量,降低血压,但降压的同时不降低脑血流量。尼莫地平对神经元有直接作用,改变神经元的功能,具有神经和精神药理活性,动物实验表明,对缺氧和电休克引起的记忆障碍有改善作用。尚有对抗抑郁和改善意识和记忆功能,对老年性抑郁症疗效尤佳,促智作用比吡拉西坦和长春胺分别强60和1000倍。同时能阻止脑梗死区细胞外Ca内流,缩小脑梗死区域。另据报道,尼莫地平能阻断或防止肿瘤细胞与血小板的交互作用和聚合作用,显著降低癌细胞的代谢,阻止癌细胞的扩散。近年资料表明,还有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。

    药代动力学

    口服吸收迅速,在肝脏有较显著的首过效应,生物利用度仅为5%~10%,血浆药物浓度达峰时间为0.5~1.5h。在肝脏和脂肪组织分布浓度最高,脑脊液的药物浓度仅为血浆平均浓度的1/10,血浆t1/2为1.5~2h,血浆蛋白结合率99%。93%~95%在肝脏代谢,代谢产物主要由胆汁排泄,少量约15%由肾脏排泄。

    适应症

    ①用于急性脑血管病恢复期的血液循环改善。各种原因的蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛,及其所致的缺血性神经障碍高血压、偏头痛等。②也被用作缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗。③对突发性耳聋也有一定疗效。

    用法用量

    1.蛛网膜下腔出血,每次60mg,每4小时1次,连续21天。须在96h内开始用药。(1)缺血性脑血管病及各型痴呆症:每天3次,每次30~60mg,连续1个月为一个疗程。(2)急性脑血管病恢复期:每次30~40mg,每天4次,或每4小时1次。(3)轻、中度高血压初始剂量为40-60mg/日,tid口服,最大剂量为240mg/日,分3-4次口服,连服1个月。(4)突发性耳聋40-60mg/次,tid,5天为一疗程,一般用药3-4个疗程。

    2.静脉滴注:从每小时0.5mg开始,2h后剂量改为每小时1mg,以后每小时2mg。静脉滴注5~14天后,可改口服:每次60mg,每天4次。

    禁忌症

    严重肝功能损害、心源性休克、心肌梗死急性期、妊娠及哺乳期妇女禁用。

    注意事项

    脑水肿及颅内压增高、严重心脏疾病、严重低血压者慎用。

    不良反应

    1.在心脏瓣膜置换术围手术期间使用尼莫地平,可引起严重出血。尼莫地平引起血小板减少和贫血罕见,有个别患者可引起弥散性血管内凝血。

    2.心血管系统:口服尼莫地平常见的不良反应是低血压,其发生与剂量相关,蛛网膜下腔出血患者使用尼莫地平,有5%出现血压下降。其他心血管不良反应包括水肿、心悸、潮红、出汗和血压升高。

    3.中枢神经系统:尼莫地平通常耐受性好,少数患者可引起头痛、抑郁。极少数患者可出现头昏和眩晕。

    4.内分泌、代谢:口服尼莫地平可引起空腹血糖及乳酸脱氢酶水平升高,还可引起低钠血症。

    5.胃肠道系统:尼莫地平的胃肠道不良反应有恶心、腹部痉挛,均较轻微。其他不良反应包括腹泻、呕吐和胃肠出血。

    6.肝胆系统:个别患者可出现肝炎和黄疸,碱性磷酸酶和丙氨酸氨基转移酶升高。

    7.呼吸系统:可引起咽炎、喘息。个别患者首次用药后可出现急性低氧血症。

    8.皮肤系统:可引起皮疹、瘙痒、皮肤刺痛。

    9.注射部位可出现静脉炎。

    10.肌肉、骨骼系统:偶可引起肌痛、经期不适。

    11.其他:可引起耳鸣、面红、口唇麻木等症状,一般不需停药。

    药物相互作用

    1.与其他作用于心血管的钙拮抗药联用,可增强其他钙拮抗药的作用。

    2.丹曲林可增强尼莫地平的毒性。

    3.与西咪替丁联用,尼莫地平的血浆浓度可升高50%,这是由于西咪替丁抑制了肝药酶的缘故。

    4.地拉夫定可升高尼莫地平的血药浓度。

    5.与α1-受体阻断药联用,可增强降血压作用。

    6.与β-受体阻断药联用,可能引起低血压、心动过缓。

    7.与口服抗凝药联用,可增加发生胃肠道出血的危险性。

    8.与芬太尼联用,可能引起严重低血压。

    9.与胺碘酮联用,可能引起房室传导阻滞或窦性心动过缓。

    10.抗癫痫药苯巴比妥。苯妥英或卡马西平,能显著降低口服尼莫地平的生物利用度。

    11.与肾毒性药物如氨基糖苷类、头孢菌素类、速尿等联用,可能引起肾功能减退。

    12.利福平可降低尼莫地平疗效。

    13.双喹脲甲硫酸盐可增加尼莫地平的毒性。

    14.进食时服用尼莫地平可降低药效。

    15.葡萄柚汁可增加尼莫地平的生物利用度。

    16.与其他降压药合用有增强作用。

    专家点评

    尼莫地平为选择性地作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂。对外周血管的作用较小,对缺血性脑损伤有保护作用,尤其对缺血性脑血管痉挛的作用更明显。另外,尚有对抗抑郁和改善意识和记忆功能,对老年性抑郁症疗效尤佳。尼莫地平用于缺血性脑血管病效果突出,因有在扩张血管的剂量下不降低血压的特点,特别适用于血压不高或偏低的患者。用于偏头痛有效率达88%,近半数病例可基本痊愈或显效,对血管性、紧张性和丛集性以及混合型头痛均能减轻疼痛程度,减少发作频率和持续时间,并能防止先兆症状的出现。

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