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  • 帕罗西汀

    帕罗西汀,①用于治疗抑郁症。适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者,作用比TCAs快,而且远期疗效比丙米嗪好。②亦可用于原恐障碍、社交恐怖症及强迫症的治疗。

    编辑摘要

    目录

    化学名称/帕罗西汀 编辑

    (一)-(3S 4S)-4-(4-氟苯基)-3-〔〔(3 4-亚甲氧基)苯氧基〕甲基〕哌啶

    分子结构式/帕罗西汀 编辑

    帕罗西汀 帕罗西汀

    分子式/帕罗西汀 编辑

    C19H20FN03

    分子量/帕罗西汀 编辑

    374

    理化性质/帕罗西汀 编辑

    常用其盐酸盐或甲磺酸盐。盐酸盐呈白色或类白色,易潮解的结晶粉末,易溶于甲醇,略溶于无水乙醇和二氯甲烷,微溶于水。甲磺酸盐为类白色粉末,无臭,水中溶解度 >lg/ml,熔点147〜150℃。

    药理学/帕罗西汀 编辑

    本品是一种苯基哌啶衍生物,是SSRI,可选择性地抑制5-HT转运体,阻断突触前膜对5-HT的再摄取, 延长和增加5-HT的作用,从而产生抗抑郁作用。常用剂量时,除微弱地抑制NA和DA的再摄取外,对其他递质无明显影响。口服后可完全吸收,生物利用度50%,食物或药物均不影响其吸收。有首关效应。血浆半衰期为24小时,老年人半衰期会延长。血浆蛋白结合率为95%。可分布于全身各组织与器官,亦可通过乳腺分泌。主要经肝脏代谢,生成尿苷酸化合物,其中部分代谢经CYP2D6介导。最后经肾脏排出体外,小部分经胆汁分泌从粪便排出。

    适应症/帕罗西汀 编辑

    ①用于治疗抑郁症。适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者,作用比TCAs快,而且远期疗效比丙米嗪好。②亦可用于原恐障碍、社交恐怖症及强迫症的治疗。

    用法和用量/帕罗西汀 编辑

    由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

    不良反应/帕罗西汀 编辑

    轻微而短暂。常见的有轻度口干、恶心、厌 食、便秘、头疼、震颤、乏力、失眠和性功能障碍。偶见神 经性水肿、荨麻疹、体位性低血压。罕见锥体外系反应的报道。

    禁忌症/帕罗西汀 编辑

    对本品过敏者禁用。孕妇和哺乳期妇女不宜使用。

    注意事项/帕罗西汀 编辑

    参见氟西汀。①服用本药前后两周内不能使用 MA0Is。②有癫痫或躁狂病史、闭角型青光眼、有出血倾向、有自杀倾向者或严重抑郁状态病史者慎用。肝、肾功能不全者仍可安全使用,但应降低剂量。③一次性给药后,可出现轻微的心率减慢、血压波动,一般无临床意义,但对有心血管疾病或新发现有心肌梗死者,应注意其反应。④服用1〜3周后方可显效。用药时间足够长才可巩固疗效。抑郁症、强迫症、惊恐障碍的维持治疗期均较长。⑤有报道迅速停药可引起综合征:睡眠障碍、激惹或焦虑、恶心、出汗、意识模糊。为避免停药反应,推荐撤药方案:根据患者耐受情况,如果能够耐受,以每周10mg的速度减量,至每日20mg的剂量应维持口服1周再停药。如果不能耐受可降低所减剂量,如患者反应强烈,则可考虑回复原剂量。

    药物相互作用/帕罗西汀 编辑

    ①SSRIs禁止与MA0Is类药物合用。在停用SSRIs或MA0fel4天内禁止使用另一种药物。否则可能引起5-HT综合征(临床表现为高热、肌肉强直、肌阵挛、精神症状,甚至会出现生命体征的改变)。②与其他5-HT活性药物(锂盐、色氨酸、曲马朵、曲坦类、圣约翰草、或其他SSRIs、SNRIs 和TCAs)合用,可能会增加并导致5-HT能神经的活性亢进,而出现5-HT综合征。③与西沙比利、硫利哒嗪、匹莫奇特、特非那定合用,会引起心脏毒性,导致QT间期延长、心脏停搏等。应禁止合用。④与CYP2D6或者其他CYP同工酶的抑 制剂或作用底物(如西咪替丁、阿米替林、氯氮噁、奋乃静、马普替林、丙咪嗪、利托那韦、丁螺环酮、阿普唑仑等)合用,可使本品血药浓度升高。⑤与CYP诱导剂(如卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等)合用,会降低本品的血药浓度与药效。⑥与降糖药物合用,可降低血糖,甚至导致低血糖发生。停用本品时 血糖升高。故在使用本品和停药后一段时间,应监测血糖水平,及时采取干预措施。⑦SSRIS、5-HT及NE双重再摄取抑 制剂(SNRIs)均有能增加出血的风险,特别是在与阿司匹林、华法林和其他抗凝药合用时。⑧与地高辛合用可能会增加其血药浓度,增加发生洋地黄中毒的风险。

    制剂/帕罗西汀 编辑

    片剂:20mg

    药典介绍/帕罗西汀 编辑

    帕罗西汀 帕罗西汀

    【鉴别】(1)取本品,加甲醇溶解并制成每lml中含5(Vg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在235nm, 265nm 271nm 与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为0.92—0.96。(2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(附录IV C )。(4)本品显有机氟化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。(5)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。【检查】 酸度 取本品0.10g,加水10ml,加热使溶解,放冷,依法测定(附录VI H),pH值应为5.5~6.5。异构体 取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液,作为供试品溶液;精密量取lml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀对照品适量,加甲醇溶解并稀释制成每lml中各含0.lmg的混合溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录V D )测定,用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂(100mmX4.0mm,5µm),以磷酸氢二钾缓冲液(取磷酸氢二钾11.4g,加水1000ml使溶解,用磷酸调节pH值至6.5)-乙腈(94 :6)为流动相,检测波长为295nm,柱温为30°C。量取系统适用性试验溶液l0µl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使盐酸帕罗西汀峰的峰高约为满量程的90%,理论板数按盐酸帕罗西汀峰计箅不低于200,盐酸帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰的分离度应大于2.2。再精密量取供试品溶液与对照溶液各l0µl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍(0.1% )。有关物质 取本品,加溶剂〔四氢呋喃-水(1:9)〕溶解并稀释制成每lml中约含lmg的溶液,作为供试品溶液。精密量取适量,用溶剂定量稀释制成每lml中约含lµg的溶液,作为对照溶液。取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀与N-甲基帕罗西汀对照品,加溶剂溶解并稀释制成每lml各含l0µg的混合溶液,作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法( 附录V D)试验,用辛烷基硅垸键合硅胶为填充剂,以三氟乙酸-四氢呋喃-水(5:100:900)为流动相A,三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈(5:100:900)为流动相B ,按下表进行梯度洗脱,检测波长为295nm。 yansuanpalu0xiting.jpg取系统适用性试验溶液20µ1,注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序为去氟帕罗西汀、N-甲基帕罗西汀、盐酸帕罗西汀,理论板数按盐酸帕罗西汀峰计算不低于6000,盐酸帕罗西汀峰、去氟帕罗西汀峰与N -甲基帕罗西汀峰之间的分离度均应大于2.5。精密量取对照溶液20µl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10% ,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与去氟帕罗西汀峰保留时间一致的杂质峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%) ,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.5倍的杂质峰可忽略不计。残留溶剂 甲醇、乙醇、丙酮、四气呋喃、吡啶与甲苯 取本品约2.0g,精密称定,置20ml量瓶中,精密加入内标溶液( 取正丙醇适量,用二甲基亚砜制成每lml中约含5mg的溶液)2ml,用二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶和甲苯适量,用二甲基亚砜制成每lml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液,作为对照品贮备溶液;精密量取对照品贮备溶液、内标溶液各5ml ,置50ml量瓶中,用二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液及供试品溶液各10ml,分别置顶空瓶中,密封。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P第二法)试验,以6%氰丙基苯基-94% 二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液,起始温度为50℃ ,维持10分钟,以每分钟6℃的速率升温至80℃,维持5分钟,再以每分钟40℃的速率升温至150℃,维持5分钟;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,记录色谱图,理论板数按正丙醇峰计算不低于10000,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积计算,均应符合规定。水分 取本品,照水分测定法(附录W M 第一法A ) 测定,含水分为2.0%~3.0%。炽灼残渣 取本品l.0g,依法检査(附录Ⅷ N ) , 遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检査(附录VI H第二法),含重金属不得过百万分之十。【含量测定】照高效液相色谱法(附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;取醋酸铵3.96g , 加水720ml使溶解, 加乙腈280ml、三乙胺10rnl,用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相;检测波长为295nm。分别取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗两汀与N-甲基帕罗西汀对照品各5mg,置同一10ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性试验溶液,取20µl注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序为去氟帕罗西汀峰、盐酸帕罗西汀峰、N-甲基帕罗西汀峰,理论板数按盐酸帕罗西汀峰计算不低于3000,盐酸帕罗西汀峰、去氟帕罗西汀峰与N -甲基帕罗西汀峰之间的分离度均应符合要求。测定法 取本品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取20µ1注入液相色谱仪,记录色谱图;另取盐酸帕罗西汀对照品,同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。【类别】抗抑郁药。【贮藏】密封保存。

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    参考资料
    [1]^引用日期:2019-07-25
    [2]^引用日期:2019-07-25
    [3]^引用日期:2014-12-08
    [4]^引用日期:2019-07-25

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