心钠素

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心钠素又称心房利钠利尿素,是近年来发现的一种多肽,它具有强大的利钠和利尿、舒张血管、降低血压和对抗肾素-血管紧张素系统和抗利尿激素的作用。

编辑摘要

目录

心钠素 - 结构

心钠素分子结构心钠素分子结构
心钠素是一组不同分子量的肽类混合物,从大鼠和人的心房中已分离出10余种心房肽样物质,其基本结构相似,只是氨基酸N端和C端有区别或只有个别氨基酸不同。人的心钠素有、βγ等三种分子形式(见图[心钠素的几种分子形式]),其分子量分别为3000、6000及13000左右。-人心钠素是心钠素的基本形式,由28个氨基酸组成,分子内有两个二硫键,形成环状结构。β-人心钠素由二条相互倒置的 -人心钠素,经两个二硫键并联而成,可裂解成-人心钠素。γ-心钠素由126个氨基酸组成,是-人心钠素的前体。大鼠心钠素前体由152个氨基酸组成,人的心钠素前体由151个氨基酸组成。-人心钠素活性是β-的4倍,γ-的5倍。

心钠素 - 体内分布

心钠素在心房的含量最高,是心室含量的100倍,右心房含量高于左心房,近心外膜肌细胞内含量高于近心内膜肌细胞的含量。心钠素还分布在大脑和中枢神经系统,以下丘脑和隔区的含量最高,其次是大脑皮质、纹状体和延髓。心钠素也存在于血浆和脑脊髓液里。血浆中的心钠素来源于心房和肺。

心钠素 - 生理功能

主要有以下四个方面。
心钠素(anp)增龄性变化特征心钠素(anp)增龄性变化特征
①利钠及利尿作用。心钠素具有很强的利钠、利尿作用,并具有快、短、强的特点。注射心钠素后1~2分钟起效,持续30分钟,利尿能力约为速尿的500~1000倍,同时也增加钾、钙、镁、氯离子及磷酸盐的排泄。心钠素通过增加肾小球滤过率、增加肾髓质的血流量及抑制近曲小管和集合管对钠的重吸收,产生利尿利钠作用。
②抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。心钠素能抑制肾近球旁细胞释放肾素,并通过对肾素-血管紧张系统的抑制以及对肾上腺皮质的直接作用,抑制醛固酮的分泌,它不仅抑制醛固酮的基础分泌率,亦能抑制由ACTH、血管紧张素、钾等刺激的醛固酮分泌。心钠素抑制醛固酮的作用可能与钙和磷脂酶A有关。
③抑制垂体后叶加压素的合成、释放及作用。心钠素不仅抑制中枢加压素的释放,而且抑制其对肾脏集合管和血管平滑肌的作用。
④舒张血管、降低血压、改善心功能的作用。心钠素能对抗去甲肾上腺素、血管紧张素、5-羟色胺、组织胺和钾离子所引起的血管收缩反应。其舒张血管的效应不依赖内皮细胞的完整性。心钠素舒张血管的作用具有选择性,能使肺、支气管和子宫的动脉舒张,对主动脉、颈动脉的作用最强,其次是肠系膜动脉和门静脉,对颈静脉作用最差,对小血管影响更小。其血管舒张作用与钙离子内流有关,同时通过神经反射及多巴胺系统引起降低血压效应。心钠素还能增加心肌血流量,改善心功能。

心钠素 - 储存、释放、降解及其受体

心钠素(anp)心钠素(anp)
心钠素储存在心房肌细胞的特殊颗粒中。高盐摄入、细胞外液渗透压升高、血容量的增加、心房肌的牵张、心率和血压的增高、血管紧张素、抗利尿激素、肾上腺皮质激素、降钙素基因相关肽、内皮素等因素及体液因子,都能促进心钠素的释放。-心钠素在体内的降解极快,其血浆生物半衰期仅有2.5分钟,主要在肾脏进行降解。心钠素的受体广泛分布在心血管系统、肾脏、肺脏、神经系统、肾上腺、胎盘和睾丸等器官和组织。心钠素受体有两种亚型:B和C受体。B受体与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联,其分子量约为130kDa,与心钠素有高亲合力,结合后产生利钠、利尿、舒张血管、抑制醛固酮分泌的作用。 C受体由两个亚单位组成,每个亚单位的分子量为65kDa,经二硫键并联而成,它可以延缓心钠素的降解,调节心钠素代谢率。

心钠素 - 临床应用

在正常人和原发性高血压、心功能不全、肾功能不全、肝硬变及原发性醛固酮增多症患者,当注射合成的 -人心钠素后均有明显的利钠、利尿和降低血压的作用,临床症状明显好转,无副作用,但由于心钠素的半衰期及作用时间均较短,故临床应用受到限制,必须寻找高效、长效的心钠素衍生物,才能有临床实用价值。[1]

心钠素 - 主要作用

心钠素虽然在许多器官中都存在,但最主要的分泌器官是心房,人和大鼠的心房都含有丰富的心钠素,其含量可达160~200ng/g组织。

和肾素-血管紧张素-醛固酮系统相反,心钠素具有强的降血压作用,其降压机制目前还没有一致的结论,但主要的作用有:

①心钠素抑制去甲肾上腺素,血管紧张素Ⅱ的缩血管作用,其可能的机制是心钠素抑制Ca2+内流和由肌浆网内释放。

②心钠素有强大的利钠、利尿作用,使循环血量降低,心排血量降低。

③心钠素使组织和血浆中的cGMP含量增加,而后者是多种化学物质和激素舒张血管的中间介质。[2]

相关文献

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参考资料:
[1]^引用日期:2012-03-10
[2]^引用日期:2012-05-21

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