朗格汉斯细胞组织细胞增生症

一种罕见病
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朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）是一种未成熟树突状细胞异常增生导致的肿瘤性疾病组织细胞疾病，旧称“组织细胞增生症X”。目前认为LCH是一种炎性髓系肿瘤，被收录在第一批罕见病目录中。2017年版WHO组织细胞疾病和巨噬-树突细胞系肿瘤分类标准中将其与Erdheim-Chester病（ECD）共同分为L组。LCH临床表现多样，包括单灶、单系统多灶、单系统肺（吸烟相关）和多系统疾病，全身各器官及系统均可受累，表现可以是自然消退、迅速恶化或进展至死亡、复发或康复。该肿瘤多见于儿童，每年有50 000~60 000例儿童罹患此病，其中一半以上在1~15岁之间确诊，1~4岁是确诊高峰。局灶性LCH患者只需最低限度治疗，甚至无需治疗，而累及多器官者可能需要细胞毒性药物和类固醇治疗。LCH病程难以预测，从自愈到慢性病程甚至暴发性恶化均可发生，应及时为终生症状管理做好准备。[1][6][2][3]

病因

目前发现约50％LCH患者的病变组织存在着BRAFV600E突变，在BRAF野生型患者中，33％～50％可以发现MAP2K1（编码MEK1的基因）突变或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中其他基因突变（如ARAF和ERBB3等）。BRAFV600E突变可发生在造血细胞的不同发育阶段，这也会影响LCH的临床表现和分型。例如，如果突变发生于骨髓干祖细胞阶段，临床多表现为多系统高危型，而仅发生于朗格汉斯细胞阶段时，则多表现为单系统低危型。因此，目前认为LCH是一种以MAPK信号通路激活为主要特征的克隆性血液系统肿瘤，属于炎性髓系肿瘤。[1]

流行病学

LCH的年发病率估计为0.5/100 000～5.4/100 000，男性稍多，本病常见于儿童，成人LCH发病率低。[1]每年有50 000~60 000例儿童罹患此病：一半以上在1~15岁之间确诊，1~4岁是确诊高峰。Kaatsch]报道，LCH 1岁以内诊断率为25/100万。Minkov等报道，假设1岁以内LCH的发病率变化不大，估计新生儿的发病率为1/100万，其中单系统LCH（single-system LCH，SS-LCH）占41%，多系统LCH（multisystem LCH，MS-LCH）占59%；在MS-LCH中，累及风险器官的病例占75%。[3]