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  • 杜氏肌营养不良症

    杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病,主要发生于男孩。据统计,全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患者一般在3-5岁开始发病,最早表现出进行性腿部肌无力(爬楼梯困难),导致不便行走。12岁时失去行走能力,常年与轮椅为伴,20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。针对该病,医学界尚无有效疗法。杜氏肌营养不良,一种危害人们的健康的疾病。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 杜氏肌营养不良症 传染病:
    传播途径: 遗传 临床表现: 肌肉无力,不便行走
    是否进入医保: 多发群体: 男孩
    主要病因: X染色体隐性遗传

    目录

    简介/杜氏肌营养不良症 编辑

    近十几年来,由于电子显微镜技术的应用,遗传基因、生物化学、组织化学、酶学等研究迅速进展,对肌营养不良症的病态研究正在以Duchenne型肌营养不良为中心逐渐深入。由于遗传方式的不同大致可分为以下几类:X染色体隐性遗传的Duchenne型和良性的Becker型;常染色体显性遗传的面一肩一肱型;常染色体隐性遗传的肢带型等等。在各型肌营养不良症中,Duchenne型发病率最高,病情也严重,常早年致残并导致死亡,是遗传性肌萎缩症中最有代表性的疾病。因此,对此病的病态研究较多。

    研究/杜氏肌营养不良症 编辑

    美国布朗大学的研究人员在《美国科学院院刊》(PNAS)上发表论文称他们开发了一种新的有潜力的治疗方法,利用一种天然的人类蛋白显著地减慢了杜氏肌营养不良症小鼠的肌肉损伤改善了小鼠的肌肉功能。

    “我们的目标是找到一种能够改善患者病情的治疗方法,”文章的资深作者、布朗大学的神经科学系教授Justin Fallon说:“这是探索疾病治疗道路上非常重要的一步。”

    秋季,布朗大学已决定将他们发现的杜氏肌营养不良治疗的关键蛋白biglycan的知识产权给予新兴公司Tivorsan制药,希望Tivorsan能够将这种有潜力的治疗方法通过人体试验迅速带入临床。

    研究证实Biglycan能够修复肌肉组织中的utrophin蛋白。Utrophin蛋白正常仅在年幼的儿童的肌肉中高度表达,随着年龄增大Utrophin蛋白表达逐渐减少,在成人仅在一些部位有少量的表达。研究证实Utrophin能够替代抗肌萎缩蛋白(dystrophin)的作用,恢复杜氏肌营养不良患者的肌肉功能。

    鼓舞人心的实验结果

    Fallon研究小组在一系列的试验中证实将biglycan注入血液中可招募utrophin到达肌肉细胞膜上,进而utrophin帮助细胞建立并保持了正常的功能。在一项试验中,研究人员发现与未处理组小鼠相比biglycan治疗的小鼠肌肉组织中的“中央核”肌纤维减少了50%。生物学家们认为肌纤维病理改变是杜氏肌营养不良肌肉组织损伤的重要指标,病理肌纤维减少则意味着治疗小鼠的肌肉组织损伤得到了抑制。

    此外,研究人员还对治疗小鼠进行了标准化的肌肉压力测试。在测试中小鼠的肌肉受到牵拉,然后再使肌肉重新收缩。这一测试将最终导致健康肌肉力量减弱。研究人员发现相比与未处理组小鼠,接受biglycan治疗的杜氏肌营养不良小鼠的肌肉力量丧失的速度要慢30%。

    Fallon说:“通过长达数月的实验检测证实biglycan的治疗效应能够长期维持。在此过程中我们还进行了几项基本的副作用测试,表明治疗对于肝肾功能未造成任何损害。”

    由于在杜氏肌营养不良模型小鼠中biglycan获得了明显的疗效,Fallon非常渴望确定这种治疗方法是否能够改善成千上万儿童的病情和生活质量。“接下来最重要的就是在人类开展进一步的检测了,”Fallon说。

    推荐原文出处:

    Proceedings of the National Academy of Sciences DOI: 10.1073/pnas.

    Biglycan recruits utrophin to the sarcolemma and counters dystrophic pathology in mdx mice

    Alison R. Amentaa, Atilgan Yilmazb, Sasha Bogdanovichc, Beth A. McKechniea, Mehrdad Abedid, Tejvir S. Khuranac, and Justin R. Fallona,1

    Duchenne muscular dystrophy (DMD) is caused by mutations in dystrophin and the subsequent disruption of the dystrophin-associated protein complex (DAPC). Utrophin is a dystrophin homolog expressed at high levels in developing muscle that is an attractive target for DMD therapy. Here we show that the extracellular matrix protein biglycan regulates utrophin expression in immature muscle and that recombinant human biglycan (rhBGN) increases utrophin expression in cultured myotubes. Systemically delivered rhBGN up-regulates utrophin at the sarcolemma and reduces muscle pathology in the mdx mouse model of DMD. RhBGN treatment also improves muscle function as judged by reduced susceptibility to eccentric contraction-induced injury. Utrophin is required for the rhBGN therapeutic effect. Several lines of evidence indicate that biglycan acts by recruiting utrophin protein to the muscle membrane. RhBGN is well tolerated in animals dosed for as long as 3 months. We propose that rhBGN could be a therapy for DMD.

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