特纳综合征

特纳综合征是一种因性染色体全部或部分缺失引起的先天性疾病。临床表现为躯体发育异常、身材矮小、第二性征不发育和不孕、染色体核型异常等。由于本征患儿多数智能发育正常,因此,改善其最终成人期身高和性征发育是保证患儿心理健康的重要措施。

编辑摘要

目录

特纳综合征 - 简介

特纳综合征(Turnen`s syndrome),又名先天性卵巢发育不全综合征,本病由Turner于1938年报道,故称为Turner综合征。1959年Ford等证实该病因性染色体X呈单体性所致。患者的性腺发育障碍,卵巢被条索状纤维组织所取代。

特纳综合征是一种性染色体全部或部分缺失引起的先天性疾病,发病率约1/2500,是导致女性高促性性腺功能减退症的常见病因。

特纳综合征的表型是女性在活产女婴中约占0.4‰,其发生率低是因为X单体的胚胎不易存活,约99%的病例发生流产。该病也是人类唯一能生存的单体综合征。

本病具有特殊的体征如身材矮小、面部多痣、眼距宽、内眦赘皮、颈蹼、发际低、颚弓高、第4、5掌(跖)骨短、通贯掌等,部分患者伴先天性淋巴管水肿、心脏及肾脏畸形、视力及听力下降。[1]

特纳综合征 - 病因及发病机制

特纳综合征特纳综合征

特纳综合征是由于X染色体缺失或结构异常所致的染色体异常性疾病。正常女性有2条X染色体,但Turner综合征患者其中的1条X染色体缺失或结构异常,临床中最常见的染色体核型为45,X,约占50%(见图1),与精子/卵子在减数分裂或受精卵在有丝分裂时,性染色体不分离有关;在某些情况下,个体有一部分细胞的染色体​缺失,而剩余的另一部分细胞染色体却完全正常,这称为嵌合体​(mosaicism),如45,X/46,XX,约占25%;另外,X染色体结构发生改变(见图2),如长臂或短臂缺失、等臂染色体、环状染色体,也可引起本病的发生。

目前研究表明X染色体的短臂和长臂上均有调控性腺发育和身高增长的相关基因,故X染色体缺失或结构异常就会引起单倍剂量不足,继而导致性腺不发育、身材矮小。[2]

特纳综合征 - 临床表现

主要特征有:1、躯体发育异常;2、身材矮小;3、第二性征不发育和不孕;4、染色体核型异常。

特殊面容

面部多黑痣​、内眦赘皮、眼距过宽、颈蹼、后发际低,偶有上眼睑下垂,有时耳轮突出,腭弓高尖,易反复发作中耳炎,导致听力下降、传导性耳聋​。

骨骼改变

生长迟缓,表现为不同程度的身材矮小(发生率100%),成年终身高一般为135-140cm。典型的体征包括颈短、盾状胸、肘外翻、膝外翻、第4及5掌(跖)骨短、通贯掌、大手大脚(相对身材);脊柱可有后凸或侧弯畸形;骨盆呈男性型,耻骨弓狭窄,坐骨切迹​变小。青春期后易出现骨质疏松

第二性征不发育及不孕

这是育龄患者就诊的常见原因。根据染色体病变的程度不同,患者临床表现轻重不一。大部分患者无自主青春发育。约30%患者可出现自主青春启动(即有乳房发育等),2%月经来潮,但这部分患者中由于卵巢储备能力不同,最终仅有2-5%的患者获得自然妊娠。无青春发育的患者超声检查提示:性腺呈条索状,始基子宫。

其他

常伴有桥本甲状腺炎,甲状腺功能减退​症,糖耐量减低等内分泌代谢异常表现。

Turner综合征患者主动脉狭窄或关闭不全、室间隔缺损、瓣膜病变等先天性心脏病​较常见,导致死亡风险增加。部分病人可有先天肾脏畸形如马蹄肾等。

婴儿期可见手和足背淋巴水肿。[3]

特纳综合征 - 疾病诊断

女性表型患者若有多种先天性躯体发育异常,且幼年期有生长迟缓、身材矮小,青春期无性发育,血浆促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平明显增高,雌激素水平降低者,就应考虑到罹患本病的可能性。再进一步行染色体核型检测,则可确诊本病。

染色体核型有以下几种类型:

①单体型:45,X0,是最多见的一型,具有典型症状。

②嵌合型:45,X0/46,XX,若以46,XX细胞为主,症状多数较轻,约20%可有青春期发育,月经来潮,部分可有生育能力,但其自然流产率和死胎率均高、且子代患染色体畸变的风险率亦高。

③X染色体结构畸变型:一条X染色体长臂和或者短臂缺失,如46,Xdel(Xq)或46,Xdel(Xp),还有X等染色体,如46,Xi(Xq)或46,Xi(Xp)。 

特纳综合征 - 鉴别诊断

特纳综合征需与生长激素缺乏症​及体质性青春发育延迟等疾病相鉴别,后两者除身材矮小外,无Turner综合征的特殊体征,测定垂体前叶激素水平可协助鉴别诊断。

1、单纯性腺发育不全

单纯性腺发育不良的主要特点是有正常的46,XX,46,XY的性染色体核型,表现型为女性,性幼稚、条索状性腺,但是身高正常,没有Turner综合征特殊体征。患者性激素水平低下,促性腺激素(LH、FSH)水平增高。根据染色体核型做出诊断。目前,利用聚合酶链反应(PCR)方法分离SRY基因,并进行克隆及核苷酸序列分析,而从设计的引物经PCR扩增得到的SRY基因片段中,找到含有SRY基因的高度保守及功能特异性的区域,以明确基因诊断。

2、垂体性侏儒症

患者多无畸形,其生长激素分泌不足,部分病人还出现促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素不足。青春发育期测尿中促性腺激素含量较少,与Turner氏综合征相反。

3、青春期发育延迟

虽青春期较正常儿延缓数年,但最后可达到发育正常水平,其内分泌功能亦正常,且有正常性腺,仍有性征发育。

4、初生体重、身长均低下的小儿

以初生时体重明显低于正常儿以及体格终生低于正常为其特征。其生长激素及骨龄接近正常。有些伴有各种先天畸形,构成各种综合征,但无颈短、后发际低及肘外翻等Turner氏综合征的表现。

5、假性Turner综合征

此征的临床表现与Turner氏综合征基本相同,具有颈蹼、短小身材、骨骼畸形、耳畸形、智力落后和性发育不全等表现,但在幼儿期有特异性淋巴管扩张性水肿。但呈常染色体显性遗传,细胞染色体数为46,XX正常核型。染色体核型分析有助于鉴别假性Turner综合征和Turner综合征。

6、Noonan综合征

临床表现与Turner氏综合征相似,智力发育迟缓者较多,部分病人合并心血管畸形,其中以肺动脉狭窄及房间隔缺损最常见,其核型为正常男女性,与核型45,XO Turner氏综合征不同,用染色体检查即可鉴别。

特纳综合征 - 疾病治疗

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心理咨询

特纳综合征患者常有自卑、害羞、焦虑等心理表现,故常选择逃避生活、不结婚。这是由于患者本身对此种疾病认识不多,不知道如何面对所致。因此,应注意加强对患者及家长相关知识教育,鼓励和支持患者参与社会活动。家长和社会应给予患者更多关心,结合患者自身特长进行培养、教育和开发,最大限度地发掘其潜能,使患者能轻松地融入社会。

身材矮小的治疗

大量研究表明注射生长激素​(GH)可显著改善Turner综合征患者的终身高。尽早治疗,可使患者终身高接近或达到正常。目前美国FDA推荐特纳综合征患者生长激素使用剂量为0.375mg/kg.w,建议每晚睡前皮下注射,每3-6个月随诊1次,根据IGF-1水平(目标是达到同年龄同性别人群IGF-1水平的上限)调整用药剂量,骨龄大的患者所需剂量相对越大。建议一旦发现患者生长减慢,及早开始生长激素治疗;当患者达到了满意的身高或继续生长潜力不大时(骨龄大于等于14岁,且生长速度小于2cm/y),可考虑停药。对于生长激素长期治疗的风险,仍有待进一步观察研究。

青春期治疗

雌激素​替代治疗可促使第二性征出现及维持。目前证据表明,12岁开始雌激素治疗,不但可模拟正常的青春期,且可协同生长激素(GH)作用改善患者终身高。临床上有多种雌激素剂型,其中口服剂型最常用,但透皮贴剂或注射剂型更接近生理。具体治疗方案为从小剂量开始(即成人所需剂量的十分之一至八分之一),每2-4年逐渐增加剂量,以促进乳房和子宫良好发育。建议患者在雌激素替代2年以上或由突发性出血出现后,再联合应用孕激素行人工周期。

不孕治疗

由于卵巢功能发育不全,仅有2-5%的Turner综合征患者可能自然妊娠。但随着辅助生殖技术,如卵细胞捐赠、试管婴儿、胚胎移植、单精子注射等的发展,Turner综合征患者妊娠率有所增加,且国外资料显示,妊娠期流产、胎儿畸形率并未显著增加。但辅助生殖妊娠患者剖宫产率、妊娠期高血压、主动脉增宽、夹层或破裂的风险较自然妊娠者明显增加,且生育的胎儿可能出现染色体异常,故建议Turner综合征拟妊娠的患者,妊娠前要进行详细的产前咨询,并充分评估心血管风险,在内分泌科、心内科、妇产科等多科指导下再计划考虑施行妊娠。

甲状腺功能

20-30%患者伴有自身免疫性甲状腺疾病,故每年均需复查甲状腺功能,尤其在生长激素治疗或雌激素替代治疗过程中,更应密切监测甲状腺功能,必要时补充左甲状腺素治疗。

其他

30%患者存在先天肾脏结构异常,常易合并泌尿系感染,但一般不影响肾功能,建议随诊。注意骨密度变化,推荐青春期前患者每日元素钙的摄入量1000mg;11岁以后,每日元素钙的摄入量1200-1500mg。

特纳综合征 - 疾病预后

及时、合理的治疗,可显著改善患者的生活质量。

特纳综合征 - 疾病预防

在临床中,对于35岁以上的高龄产妇,常规要进行羊水穿刺或者绒毛膜的活检,最主要的是排除唐氏综合征的先天畸形,在这个过程中可以同时关注她的染色体核型,如果有X染色体的缺失或异常,可以选择流产。另外,孕检B超检查也可以帮助筛查。

特纳综合征 - 护理须知

1、患者适当户外运动,保持合适体重,适当增加肉蛋奶等含钙丰富的食物。 
2、低脂饮食,监测血糖、血脂变化。[4]  

相关文献

附图

 

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参考资料:
[1] ^ 引用日期:2013-11-05
[2] ^ 引用日期:2013-11-05
[3] ^ 引用日期:2013-11-05
[4] ^ 引用日期:2013-11-05

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