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  • 王志新[中科院院士]

    王志新(1953年8月10日—),出生于北京。生物化学、生物物理学家。1997年当选为中国科学院院士。1998年加入九三学社。他取得的重要研究成果有创造性地将统计力学应用于酶学研究,所有非解-聚合的别构酶模型给出了统一的理论框架;系统地研究了酶的抑制、激活作用机制及动力学等。他提出了一个确定蛋白质与配体结合常数的新方法;解决了蛋白质二级结构预测研究中的几个重要理论问题,用严格的统计学方法给出了蛋白质折叠类型总数仅为650种左右的估计。

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    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 王志新 出生日期: 1953年8月10日
    性别: 出生地: 北京
    国籍: 中国 职业: 中国科学院生物物理研究所研究员
    政党: 九三学社

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    中科院院士/王志新[中科院院士] 编辑

    社会职务

    中国科学院生物物理研究所研究员。

    主要论著

    1亓平言、何宜生、王志新等,用萘作模型化合物研究矿物质在煤液化中的催化加氢作用, 燃料化学学报,1983,11(4):13~18。 [1] 

    2李成林、何宜生、亓平言、王志新等,用高压DTA方法研究煤的催化液化,燃料化学学报, 1984,13(3):217~221。 [1] 

    3王志新,邹承鲁作图法的数学证明,生物物理学报,1987,3(3):215~221。

    4Wang ZX,Ju M,Tsou CL,Number of Ways of Joining SH Group to Form Multipeptide Chain Proteins,J.Theor.Biol.,1987,124:293~301.

    5Wang ZX,Tsou CL,Kinetics of Substrate Reaction during Irreversible Modification of Enzyme Activity for Enzyme Involving two Substrates, J.Theor.Biol.,1987,127:253~270.

    6Wang ZX,Preiss B,Tsou CL,Kinetics of Inactivation of Creatine Kinase during Modification of Its Ghiol Groups,Biochemistry,1988,27:5095~ 5100.

    7Wang ZX,Tsuruta H,Honda Y,et al,Kinetic Study on the Dimertetramer Interconversion of Phosphorylase by a Stopped Flow Xray Scattering Method,Biophys.Chem.,1989,33:153~160.

    8Tsuruta H,Nagamura Y,Kimura K,et al,Stoppedflow Apparatus for X ray Scattering at Subzero Temperature,Rev Sci Ins,1989,60:2356~2358.

    9王志新,利用酶催化反应过程曲线确定动力学参数的新方法,生物物理学报,1990,6 (2):235~241。

    10Wang ZX,Tsou CL,An Alternative Method for Determining Inhibition Rate Constants by Following the Substrate Reaction,J Theor.Biol.,1990,142:531 ~549.

    11Wang ZX,Two Theoretical Problems Concerning the Irreversible Modification Kinetics of Enzyme Activity,J.Theor.Biol.,1990,142:551~563.

    12Wang ZX,Some Applications of Statistical Mechanics in Enzymology 1 Elementary Principle,J.Theor.Biol.,1990,143:445~453. [1] 

    13Wang ZX,Kihara H,Some Applications of Statistical Mechanics in Enzymology 2 Statistical Mechanical Explanation on Allosteric Enzyme Models, J.Theor.Biol.,1990,143:455~464.

    14Wang ZX,Some Applications of Statistical Mechanics in Enzymology 3 Effects of Nonspecific Inhibitors and Activators on Enzyme Reaction, J.Theor.Biol.,1990,143:465~472.

    15Wang ZX,Some Applications of Statistical Mechanics in Enzymology 4 Effects of pH on Enzyme,J.Theor.Biol.,1990,143:473~484. [1] 

    16Wang XC,Zhou HM,Wang ZX,et al,Is the Subunit the Minimal Function Unit of Creatine Kinase,Biochim.Biophys.Acta.,1990,1039:313~317. [1] 

    17Wang ZX,Kinetics of Suicide Substrates,J.Theor.Biol.,1990,147:497~ 508.

    18王志新、赵康源,利用不可逆抑制剂区分予存不对称模型和诱导不对称模型的方法,生物 化学与生物物理学报,1991,23(1):47~53。 [1] 

    19王志新、赵康源,滞后酶活性不可逆抑制的动力学,生物化学与生物物理学报,1991, 23(3):201~206。 [1] 

    20Wang ZX,Theoretical Considerations of the Tsou plot, J.Theor.Biol.,1991,150:437~450.

    21Wang ZX,Zhao KY,Kinetics of the Irreversible Modification of Enzyme Activity in Coupled Enzyme System I Only Primary Enzyme Modified by Reagent Y,Science in China,1992,35B:404~417.

    22Wang ZX,Zhao KY,Kinetics of the Irreversible Modification of Enzyme Activity in Coupled Enzyme System ⅡBoth Primary and Auxiliary Enzymes Modified by Reagent Y,Science in China,1992,35B:570~576.

    23Sum ZR,Zhao KY,Wang ZX,et al,Quantitative Relation between Modification of Functional Groups of Protein and Their Biological Activity, Science in China,1992,35B:1341~1352.

    24Wang ZX,Wu HB,Wang XC,et al,Kinetics of the Course of Inactivation of Aminoacylase by 1,10phenanthroline,Biochem J.,1992,281:285 ~290.

    25Wang ZX,Kumar NR,Srivastava DK,A Novel Spectroscopictitration Method for Determining the Dissociation Constant and Stoichiometry of Proteinligand Complex,Anal.Biochem.,1992,206:376~381. [1] 

    26Johnson JK,Wang ZX,Srivastava DK,Mechanistic Investigation of Mediumchain Fatty AcylCoA Dehydrogenase Utilizing 3Indolepropionyl/acrylolylCoA as Chromophoric Substrate Analogues, Biochemistry,1992,31:10564~10575.

    27Wang ZX,Killilea SD,Srivastava DK,Kinetic Evaluation of Substratedependent Origin of Lag Phase in the Ferric Form of Soybean Lipoxygenase1 Catalyzed Reaction,Biochemistry,1993,32:1500~1509.

    28Wang ZX,A Simple Method for Determining Kinetic Constants of the Slow,Tightbinding Inhibition,Anal Biochem,1993,213:310~317.

    29Wang ZX,Srivastava DK,A Graphical Method to Determine the Number of Essential Sites in Enzymes With Multiple Binding Sites for a Ligand, Anal.Biochem,1994.,216:15~26.

    30Wang ZX,Assessing the Accuracy of Protein Secondary Structure,Nature Structural Biology,1994,1:145~146.

    31Tan Y,Wang ZX,Schneider RP,et al,Modeling Microbial Growth:A Statistical Thermodynamic Approach,J.Biotechnology,1994,32:97~106.

    32Muronetz VI,Wang ZX,Keith TJ,et al,Binding Constants and Stoichiometries of Glyceraldehyde 3phosphate Dehydrogenasetubulin Complexes,Arch Biochem Biophys,1994,313:253~260. [1] 

    33Wang ZX,An Exact Mathematical Expression for Describing Competitive Binding of two Different Ligands to a Protein Molecule,FEBS Letters,1995,360:111~114.

    34Cheng Q,Wang ZX,Killilea SD,A Continuous Spectrophotometric Assay for Protein Phosphatases,Anal Biochem,1995,226:68~73.

    35Wang ZX,Cheng Q,Killilea SD,A Continuous Spectrophotometric Assay for Phosphorylase Kinase,Anal Biochem,1995,230:55~61.

    36Wang ZX,Wang HR,Zhou HM,Kinetics of Inactivation of Aminoacylase by 2Chloromercuri4Nitrophenol:A New Type of Complexing Inhibitor,Biochemistry,1995,34:6863~6868.

    37Wang ZX,How Many Fold Types of Protein are There in Nature? Proteins:Structure,Function and Genetics,1996,26:186~191.

    38Zhao KY,Wang ZX,Kinetic Analysis of Modification Reaction at Comparable Enzyme and Modifier Concentrations,J.Theor.Biol,1996,181:319~327.

    39Wang ZX,Pan XM,Kinetic Differentiation between LigandInduced and Preexistent Asymmetric Models,FEBS Letters,1996,388:73~75.

    40Wang ZX,Jiang RF,A Novel Twosite Binding Equation Presented in Terms of the Total Ligand Concentration,FEBS Letters,1996,392:245~249.

    41Cheng Q,Erickson AK,Wang ZX,et al,Simulation of Phosphorylase Phosphatase Activity of Protein Phosphatase 2A1 by Protamine is Ionic Strength Dependent and Involves Interaction of Protamine with Both Substrate and Enzyme ,Biochemistry,1996,35:15593~15600.

    42Wang ZX,Uniqueness of Physically Reasonable Root for the Polynomial Characterizing the Multisite Binding Model,Anal Biochem,1997,247:177~178.

    43Wu JW,Wang ZX,Zhou JM,Threestate Kinetic Analysis of Chinese Hamster Dihydrofolate Reductase Unfolding by Guanidine Hydrochloride, Biochim.Biophys.Acta.,1997,1343:107~116. [1] 

    44Wang ZX,A Reestimation for the Total Number of Protein Folds and Superfamilies,Protein Eng,1998,11:621~626.

    45Wu JW,Wang ZX,Activation Mechanism and Modification Kinetics of Chinese Hamster Dihydrofolate Reductase by Pchloromercuribenzoate,Biochem J ,1998,335:181~189.

    46Wang ZX,A Novel Method for Detetmining Kinetic Parameters of Dissociating Enzyme Systems,Anal.Biochem.,1998,264:8~21.

    47Wang ZX,Wu JW,Tsou CL,The Inactivation Kinetics of Papain by Guanidine Hydrochloridea Reanalysis,Biochim.Biophys.Acta.,1998,1388:84~ 92.

    48Wang ZX,Kinetic Study on the Dimertetramer Interconversion of Glycogen Phosphorylase aEur.J.Biochem.,1999,259:609~617. [1] 

    个人经历

    原籍江苏金坛,生于北京市。1977年毕业于清华大学化学与化学工程系。1988年获中国科学院生物物理研究所理学博士学位。中国科学院生物物理研究所研究员。

    王志新于1953年8月10日生于北京一个干部家庭,在北京的小学里度过了童年的生活。1967年,在“文化大革命”时期,考入中学。一年半之后,即1969年,16岁的王志新以一名知识青年的身份下乡到黑龙江生产建设兵团第二师第十团第三十八连当农垦战士。

    1973年,兵团里分下来几个考大学的名额。经过一番努力,在500人参加的考试中,王志新取得了数学、政治、作文全部考试的优秀。他被录取到了清华大学化学工程系。王志新原以为来到知识的殿堂,可以好好学习一些科学文化知识,弥补前几年荒废的光阴了。然而,事与愿违,当时的清华大学早已失去了昔日全国最高学府的宁静,而沦为政治斗争的战场。4年的大学生活,他几乎没有学到任何科学文化知识,如果说这一时期他还有些收获的话,就是一大摞没有用过的崭新的教科书以及一张有名无实的大学文凭。1977年,他毕业时,恰好“四人帮”被粉碎了,老师们看王志新爱学习,让他留在了学校。他感到自己第一次赶上了好时候。他被留在系里的催化教研室当助教。第一次有了这么多书和读书的时间,他舍不得把那些还泛着油墨香气的教科书收进箱子,重新一本一本地读起来。没有人告诉他要学什么,也没有人告诉他怎样学。要弄懂那些数学定理从哪里来,就要知道发现定理的思路;要知道化学方程式、分子式的构成,就要知道它生成的可能性及即将引出的下一个方程式;要寻找世界的自然规律,就要将各种基础科学融会贯通。他全部自学完了从初中到大学的所有课程。

    刚刚恢复研究生制度时,招收研究生的条件是非常严格的。1981年,勤奋好学的王志新把目光投向了我国科技界的最高殿堂——中国科学院。经过激烈的竞争,他终于考上了国际著名生物化学专家邹承鲁教授的研究生,从事酶学的基础理论研究。中国科学院是中国最高的科学殿堂,这里汇集了我国最优秀的科学家,这样的环境,为王志新的成长创造了良好的条件。3年后,他继续师从邹承鲁,攻读博士学位。1988年王志新获得博士学位后,由于他工作出色

    王志新 院士 王志新 院士

    被中国科学院生物物理所破格聘为副研究员,继续从事他所热爱的酶学研究。

    1987—1993年,王志新先后被公派到日本、美国一些大学学习和工作。几年的留学生活,使他进一步了解到国际生物科学发展的现状和趋势,以及我们的差距,对发达国家的科技体制和社会生活也有了客观和理性的认识。这使王志新进一步增强了发展中国生命科学的紧迫感和责任感。学习期满,他便如期而归。回国后,仍在中国科学院生物物理所邹承鲁院士的实验室从事科学研究工作。

    一向以工作为乐的王志新,一头扎进科研中,在各项研究工作上特别是在酶的活性不可逆抑制动力学理论和应用方面取得了重要的成果。

    相关研究

    蛋白质化学修饰

    在蛋白质化学修饰的研究中,王志新用概率论的方法严格地论证了邹氏(邹承鲁)作图法,从理论上将该方法推广到寡聚酶的研究,扩展了这一方法的适用范围。用化学修饰的方法研究酶分子中某些侧链基因性质的改变与酶活性丧失之间的关系,是阐明酶分子活性性质的一个重要手段。早在1962年邹承鲁就创造性地提出了确定酶分子中必需的基因性质和数目作图方法,现在这一方法已经成为该领域研究中的最主要的方法。由于这一方法在蛋白质化学研究中的重要性,众多国外学者先后曾对该方法进行了深入的研究,并试图从理论上导论出邹氏理论公式。但许多专家学者的研究结果仅仅证明了在某些特定的情况下,邹氏公式是正确的。王志新在仔细地研究了前人的成果后,成功地运用概率论的方法得出在一般情况下邹承鲁公式成立的严格证明。

    蛋白质与其他小分子(配体)的相互作用,是蛋白质化学研究中的一个重要内容,它具有重要的理论和应用价值。以往的学者在研究这一问题时,大多采用热力学的方法,而对统计力学的方法没有给予足够的重视。在研究实践中,王志新发现过去的研究方法有一个难以克服的缺陷,即导出的方程式依赖于所采用的模型,而且对于较复杂的情况,方程的推导极为繁琐,容易出现偏差。他运用统计力学的方法进行研究,不仅成功地推导出了配体结合的通式,还导出了描述pH—酶活性关系的一般方程。

    酶的抑制动力学

    酶的抑制动力学,特别是酶的不可逆抑制动力学,无论是在基础理论研究还是在实际应用方面,都有着重要意义。邹承鲁教授在1965年对酶活性不可逆变的动力学进行了系统的理论探讨,建立起在修饰剂存在的状况下,酶催化反应产物生成随时间变化的数学表达式以及确定抑制常数的新方法。作为邹承鲁的学生,王志新对导师的这一方法进行了一系列的实验验证,对该理论的完善、发展及推广应用做出了重要的贡献。

    现代生命科学表明,蛋白质与配体结合的研究,无论是对阐明蛋白质分子结构与功能的关系,还是对医学、药学和化学领域的研究工作都有极其重要的理论意义。在这项课题研究中,王志新巧妙地提出了一个确定蛋白质与配体计量的新方法。这一方法不仅在理论上比传统的方法更严格,适用性更广,而且在实际操作中更为简便。王志新从理论上导出了描述竞争性配体置换实验的解析表达式。根据这一公式,利用非线性最小二乘法可以方便、准确地确定非同位素标记配体的结合常数,从而在理论上彻底解决了这一问题。

    遗传信息是由DNA到RNA再到蛋白质的传递过程,这是分子生物学研究的核心,通常称之为中心法则。而以一定氨基配顺序的多肽链是如何形成有一定空间结构的蛋白质分子,仍是分子生物学中心法则中尚未解决的课题。

    在过去的二十多年中,中外科学家先后提出了数十种预测蛋白质二级结构的方法。但迄今为止,最好的方法预测精度也只有65%左右。这一预测精度远不能满足精确推测蛋白质分子三维空间结构的要求。

    蛋白质二级结构

    在从事这一尖端课题的研究工作中,王志新成功地解决了与蛋白质二级结构有关的几个重要理论问题:首先,他提出了“包含在一个预测方法中的信息量,是评价该方法价值的客观指标”的新观点;其次,从理论上给出了随着已知空间结构蛋白质数目的增加,蛋白质二级结构预测的精度可以进一步提高的严格证明;另外,他还提出了一个从现有蛋白质数据库中抽取尽可能多的有用信息的新方法,并给出了一个制定最佳预测规则的方案。这一系列新的思想和理论,为人们进一步研究蛋白质二级结构,预测生命科学的奥秘提供了新的途径。

    其它研究

    自20世纪80年代以来,王志新在六个方面取得了一些重要研究成果:(1)创造性地将统计力学应用于酶学研究,对所有非解离-聚合的别构酶模型给出了统一的理论框架,解决了二十多年来用热力学方法一直没有解决的问题。提出了一个确定寡聚酶分子中最小功能单位数目的动力学方法,为研究寡聚酶结构与功能的关系提供了一个新的手段。(2)系统地研究了酶的抑制、激活作用机制及动力学,为发展和完善酶活性不可逆抑制动力学的理论体系做出了重要的贡献,得到了国际同行的重视。(3)提出了一个确定蛋白质与配体结合化学计量和解离常数的新方法。这一方法在理论上比传统的分光光度滴定方法更为严格,适用性更广,为发展和设计新的自动滴定仪器奠定了理论基础。首次给出了描述竞争性配体置换实验和三位点结合模型的解析表达式,根据这两个公式,利用非线性最小二乘法可以方便、准确地确定相应的结合常数。(4)从理论上深入研究了解离-聚合酶催化反应系统的底物反应动力学过程,提出了一个确定解离-聚合酶催化反应动力学常数的新方法,并以磷酸化酶α为例,测定了该酶的解离、聚合速度常数以及底物对酶解离、聚合的影响。(5)提出了测定蛋白磷酸酯酶活力和磷酸化酶激酶活力的两个新方法。这两个方法具有可连续监测和灵敏度高的优点。对蛋白质分子的磷酸化和去磷酸化过程中的底物反应动力学进行了系统的理论研究,并以磷酸化酶α和磷酸酯酶为材料,对所提出的理论模型进行了实验验证。(6)解决了蛋白质二级结构预测研究中的几个重要理论问题:①提出了“用信息量作为评价一个预测方法价值的客观指标”的观点;②从理论上给出了随着已知空间结构的蛋白质数目的增加,蛋白质二级结构预测的精度可以进一步提高的严格证明;③提出了一个从现有蛋白质数据库中抽取尽可能多的有用信息的新方法;④提出了一个制定最佳预测规则的方案;⑤用严格的统计学方法给出了蛋白质折叠类型总数仅为650种左右的估计。

    发表论文

    王志新 博士

    Selected Publications:

    ■ Wang, Z.X. (1994) Assessing the accuracy of protein secondary structure. Nature Structural Biology, 1, 145-146.

    ■Wang, Z.X., Wang, H.R., Zhou, H.M. (1995) Kinetics of inactivation of amino-acylase by 2-chloromercuri-4-nitrophenol: A new type of complexing inhibitor. Biochemistry, 34, 6863-6868.

    ■ Wang, Z.X. (1996) How many fold types of protein are there in nature? Proteins: Structure. Function and Genetics, 26, 186-191.

    ■ Wang, M.H., Wang, Z.X. and Zhao, K.Y. (1996) Kinetics of inactivation of bovine pancreatic ribonuclease A by bromopyruvic acid. Biochem. J., 320, 187-192.

    ■Wu, J.W. and Wang, Z.X. (1998) Activation mechanism and modification kinetics of Chinese hamster dihydrofolate reductase by p-chloromercuribenzoate. Biochem. J., 335, 181-189.

    ■ Wang, Z.X. (1999) Influence of substrates on in vitro dephosphorylation of glycogen phosphorylase a by protein phosphatase-1. Biochem. J., 341, 545-554.

    ■ Wang, Z.X. and Yuan, Z. (2000) How good is the prediction of protein structural classes by the component-coupled method? Proteins: Structure, Function and Genetics, 38, 165-175.

    ■ Wang, Z.X. and Wu, J.W. (2002) Autophosphorylation kinetics of protein kinases. Biochem. J., 368, 947-952.

    ■ Wu, H., Zheng, Y. and Wang, Z.X. (2003) Evaluation of the catalytic mechanism of the p21-activated protein kinase PAK2. Biochemistry, 42, 1129-1139.

    ■ Wu, H. and Wang, Z.X. (2003) The mechanism of p21-activated protein kinase 2 autoactivation. J. Biol. Chem., 278, 41768-41778.

    王志新现任中国科学院生物物理研究所所长。他曾获得1990年中国科学院自然科学奖一等奖、1993年国家自然科学奖二等奖、第三届中国科学院青年科学家奖一等奖和第二届中国青年科学家奖。

    河北省宫颈病防治项目专家组组长/王志新[中科院院士] 编辑

    个人简历

    王志新[中科院院士] 王志新[中科院院士]

    中华医学会会员、河北省宫颈病防治项目专家组组长,都市妇科医院学科带头人。毕业于河北医科大学临床医学专业,从事妇科临床治疗与研究20余年,曾多次到北京协和医院进修学习,具有丰富的理论知识和临床经验,工作认真负责,手术操作精细。熟练掌握妇科良恶性肿瘤的规范化诊疗。

    “但求世间人无病,何愁架上药生尘”,这是王主任行医多年来作为医者的心愿。她一如既往恪守医生的神圣职责,为她的病人所急、所想,全身心地投入到诊治患者疾患、解除病人痛苦的具体工作之中。王主任经常对医务人员说,病人来医院找我们就是对我们最大的信任,绝不能让病人感到失望,正是这种对医疗事业的端正态度,获得患者一致好评及业内人士的赞誉。

    擅长领域

    擅长中西医结合治疗妇科各种急慢性感染,特别是重症宫颈炎、急慢性盆腔炎、慢性盆腔炎痛、不孕症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、内分泌失调等疾病的诊治方面有丰富的临床经验。尤其精于计划生育手术、引产术、剖宫产、附件肿瘤切除术、子宫全切术、会阴修补术和妇科急症手术。

    个人荣誉

    多次参加全国妇科前沿学术会议。获省级科研成果奖6项,省部级在研课题3项;获教学优秀奖4项;先后发表论文近50篇,SCI收录2篇;参编著作4部;获国家专利1项。曾获石家庄市科技进步三等奖,国家计生委科技进步三等奖。被评为万例计划生育无事故先进工作者。

    社会职务

    河北省优秀妇幼工作者

    河北计划生育先进个人

    中医药学会联合会评审委员会专家组成员

    中国中医学会妇科会理事

    河北省心理咨询师专业委员会委员  

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    参考资料
    [1]^引用日期:2016-03-15
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