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  • 环孢素

    西药,适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应;预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应。本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效;近年来有报道试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎等。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 环孢素 别名: 环孢多肽A 环孢灵
    分子式: C62H111N11O12 分子量: 1202.62
    药品类别: 西药 不良反应: 厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应

    目录

    药品名/环孢素 编辑

    环孢多肽A;环孢灵;环孢霉素A;赛斯平;山地明,环孢素,新山地明,环孢素A

    外文名/环孢素 编辑

    Cyclosporin A,CsA,Cs-A,CY-A,Sandimmune,Cyclosporin,Cyspin.

    分子式/环孢素 编辑

    C62H111N11O12

    分子量/环孢素 编辑

    1202.62

    化学名/环孢素 编辑

    [(E)(2S,3R,4R)-3-羟基-4-甲基-2-(甲氨基)-6辛烯酰]-L-2氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰

    安全术语/环孢素 编辑

    S53Avoid exposure - obtain special instructions before use.

    避免接触,使用前须获得特别指示说明。

    S45In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the label whenever possible.)

    若发生事故或感不适,立即就医(可能的话,出示其标签)。

    风险术语/环孢素 编辑

    R45May cause cancer.

    可能致癌。

    R60May impair fertility.

    可能损害生育能力。

    R22Harmful if swallowed.

    吞食有害。

    用量用法/环孢素 编辑

    口服:剂量依病人情况而定,一般器官移植前的首次量为每日每千克体重14~17.5mg,于术前4~12小时1次口服,按此剂量维持到术后1~2周,然后根据肌酐和山地明血药浓度,每周减少5%,直到维持量为每日每千克体重5~10mg止。同时给激素辅助治疗。口服液在服用前一定要用所附的吸管,以牛奶、巧克力或桔子汁等稀释,温度最好为25℃。打开保护盖后,用吸管从容器内吸出所需山地明量(一定要准确),然后放入盛有牛奶、巧克力或桔子汁的玻璃杯中(不可用塑胶杯)。药液稀释搅拌后,立即饮用,并再用牛奶等清洗玻璃杯后饮用,确保剂量准确。用过的吸管放回原处前,一定要用清洁干毛巾擦干,不可用水或其他溶液清洗,以免造成山地明药液混浊。静注法仅用于不能口服的病人,首次静脉注射量应在移植前4~12小时,每日每千克体重5~6mg(相当于口服量的1/3),按此剂量可持续到手术后,直到可以口服山地明为止。使用前应以5%葡萄糖或等渗盐水稀释成1:20至1:100浓度,缓慢地于2~6小时内滴完。

    不良反应/环孢素 编辑

    1、较常见的有厌食、恶心、呕吐等胃肠道反应,牙龈增生伴出血、疼痛、约1/3 用药者有肾毒性,可出现血清肌酐、尿素氮增高、肾小球滤过率减低等肾功能损害、高血压等。牙龈增生一般可在停药6个月后消失。慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12 个月发生。

    2、不常见的有惊厥,其原因可能为该品对肾脏毒性及低镁血症有关。此外该品尚可引起氨基转移酶升高、胆汁郁积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症伴血小板减少、微血管病性溶血性贫血、四肢感觉异常、下肢痛性痉挛等。此外,有报告该品可促进ADP诱发血小板聚集,增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成,增强因子Ⅶ的活性,减少前列环素产生,诱发血栓形成。

    3、罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、糖尿病、血尿等。(过敏反应一般只发生在经静脉途径给药的患者,表现为面、颈部发红,气喘、呼吸短促等。)严重各种不良反应大多与使用剂量过大有关,防止反应的方法是经常监测该品的血药浓度,调节该品的全血浓度,使能维持在临床能起免疫抑制作用而不致有严重不良反应的范围内。有报道认为如在下次服药前测得的该品全血谷浓度约为100~200ng/ml,则可达上述效应。如发生不良反应,应立即给相应的治疗,并减少该品的用量或停用。

    禁忌/环孢素 编辑

    1、病毒感染时禁用该品:如水痘、带状疱疹等。

    2、对环孢素过敏者禁用。

    3、严重肝、肾损害、未控制的高血压、感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。

    注意事项/环孢素 编辑

    1、该品经动物实验证明有增加致癌的危险性。在人类虽也有并发淋巴瘤、皮肤恶性肿瘤的报告,但尚无导致诱变性的证据。

    2、该品可以通过胎盘。应用2~5倍于人类的剂量对鼠、兔胚胎及胎儿可产生毒性,但按人类常规剂量用药,未见到该类动物的胚胎有致死或致畸的发生。

    3、下列情况慎用:肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服该品不耐受等。

    4、对诊断的干扰:⑴用该品最初几日,血尿素氮及肌酐可升高,这并不一定表明是肾脏移植的排斥反应; ⑵血清丙氨酸氨基转移酶[ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶[AST (SGOT)]、淀粉酶、碱性磷酸酶、血胆红素可因该品对肝脏的毒性而升高; ⑶血清镁浓度可减低,此与该品的肾毒性有关; ⑷血清钾、血尿酸可能升高。

    5、若该品已引起肾功能不全或有持续负氮平衡,应立即减量或至停用。

    6、若发生感染,应立即用抗生素治疗,该品亦应减量或停用。

    7、若移植发生排斥,该品剂量应加大。

    8、在预防治疗器官或组织移植排斥反应及治疗自身免疫性疾病方面,该品的剂量常因治疗的疾病、个体差异、用该品后的血药浓度不相同而并不完全统一,小儿对该品的清除率较快,故用药剂量可适当加大。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    该品可进入乳汁。对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良作用的潜在危险性,故用该品期间不宜哺乳

    儿童用药

    小儿常用量:器官移植初始剂量按体重每日6~11mg/kg,维持量每日2—6mg/kg。

    老年患者用药

    老年患者因易合并肾功能不全,故应慎用该品。

    相互作用/环孢素 编辑

    1、该品与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用,可增加该品的血浆浓度。因而可能使该品的肝、肾毒性增加。故与上述各药合用时须慎重,应监测患者的肝、肾功能及该品的血药浓度。

    2、与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时,可使发生肾功能衰竭的危险性增加。

    3、用该品时如输注贮存超过10日的库存血或该品与保钾利尿剂、含高钾的药物等合用,可使血钾增高。

    4、与肝酶诱导剂合用:由于会诱导肝微粒体的酶而增加该品的代谢。故须调节该品的剂量。

    5、与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用。可能会增加引起感染和淋巴增生性疾病的危险性,故应谨慎。

    6、与洛伐他汀(降血脂药)合用于心脏移植患者,有可能增加横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。

    7、与能引起肾毒性的药合用,可增加对肾脏的毒性。如发生肾功能不全,应减低药品的剂量或停药。

    8、与非洛地平联用时,可以使非洛地平的Cmax和AUC升高,但是非洛地平对环孢素的药代动力学影响有限。

    药物分析/环孢素 编辑

    方法名称:环孢素原料药-环孢素-高效液相色谱法

    应用范围:该方法采用高效液相色谱法测定环孢素原料药中环孢素的含量。

    该方法适用于环孢素原料药。

    方法原理:供试品经乙腈-水(1:1)混合溶液溶解并定量稀释,进入高效液相色谱仪进行色谱分离,用紫外吸收检测器,于波长210nm处检测环孢素的峰面积,计算出其含量。

    试剂:1. 乙腈

    ⒉ 叔丁基甲醚

    ⒊ 磷酸

    仪器设备:1. 仪器

    ⒈1 高效液相色谱仪

    ⒈2 色谱柱

    十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱前连接¢0.25mm×1000mm的不锈钢管),理论塔板数按环孢素峰计算应不低于1500。

    ⒈3 紫外吸收检测器

    ⒉ 色谱条件

    ⒉1 流动相:乙腈 水 叔丁基甲醚 磷酸=430 520 50 1

    ⒉2 检测波长:210nm

    ⒉3 柱温:70℃

    试样制备:1. 对照品溶液的制备

    精密称取环孢素对照品适量,用乙腈-水(1:1)混合溶液溶解并定量稀释成每1mL中约含环孢素1.25mg的溶液,即为对照品溶液。

    ⒉ 供试品溶液的制备

    精密称取供试品适量,用乙腈-水(1:1)混合溶液溶解并定量稀释成每1mL中约含环孢素1.25mg的溶液,即为供试品溶液。

    注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

    操作步骤:分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL,注入高效液相色谱仪,用紫外吸收检测器于波长210nm处测定环孢素(C62H111N11O12)的峰面积,计算出其含量。

    规格/环孢素 编辑

    口服液:每毫升100mg×50ml

    丸剂:25mg、100mg。

    静滴剂:每毫升50mg,5ml×10 支.

    储藏/环孢素 编辑

    遮光,密封,在阴凉干燥处处保存。

    类别/环孢素 编辑

    免疫抑制剂

    中国药典/环孢素 编辑

    环孢素

    Huanbaosu

    Cyclosporin

    书页号:中国药典2005年版二部-306

    [修订]

    【检查】有关物质 取该品适量,精密称定,加乙腈-水(1:1)混合溶液溶解并制成每1ml中约含2.5mg的溶液,作为供试品溶液;取环孢素对照品,精密称定,加上述混合溶液溶解并制成每1ml中约含12.5μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的7/10(0.7%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)(供试品溶液用任一小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计)。

    【含量测定】照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

    色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(柱前连接ф0.25mm×1000mm的不锈钢管);以乙腈-水-叔丁基甲醚-磷酸(430:520:50:1)为流动相;检测波长为210nm;不锈钢管和柱温70℃。取环孢素系统适用性对照品适量,用乙腈-水(1:1)混合溶液溶解并定量稀释成每1ml中含2.5mg的溶液,取20µl注入液相色谱仪,记录的色谱图应与标准图谱一致。

    测定法 取该品适量,精密称定,用乙腈-水(1:1)混合溶液溶解并定量稀释成每1ml 中约含1.25mg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取环孢素照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中的C62H111N11O12的含量。

    新功能/环孢素 编辑

    发生缺血再灌注损伤时(如心肌梗塞、缺血性中风以及器官移植),线粒体通透性转移孔道打开,产生活性氧,造成细胞死亡。而环孢素A可以抑制线粒体通透性转移孔道组件亲环蛋白D,从而大幅度缓解缺血再灌注损伤,有希望成为此类疾病的重要治疗药物。英国《自然》杂志对此新功能有详细报道:Nature, 2005, 434: 658-662。

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