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  • 硝苯地平

    硝苯地平,用于预防和治疗冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响,故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者,其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压,对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷,对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效,宜于长期服用。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 硝苯地平 外文名: Nifedipine
    别名: 尼非地平;利心平;硝苯啶 分子式: C17H18N2O6
    分子量: 346.33500 主要成分: 本品主要成份硝苯地平
    性状: 本品为糖衣片,除去糖衣后显黄色 药品类别: 基本药物
    药剂类型: 片剂,喷雾剂 适应症: 抗高血压、防治心绞痛
    用法用量: 1次5~10mg,每日3次 不良反应: 头晕、头痛、发热
    注意事项: 低血压患者慎用。 药品禁忌: 冠心病患者慎用
    英文别名: Nifelat; Baya-1o4o; Procardia

    目录

    化合物简介/硝苯地平 编辑

    基本信息

    中文名称:硝苯地平

    中文别名:利心平; 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯; 心痛定; 硝苯吡啶

    英文名称:nifedipine

    英文别名:dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate; Adalat CC; 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid Dimethyl Ester; Cordipin; Procardia XL;

    CAS号:21829-25-4

    分子式:CHNO

    硝苯地平 硝苯地平

    结构式:

    分子量:346.33500

    精确质量:346.11600

    PSA:110.45000

    LogP:3.02760

    物化性质

    外观与性状:黄色结晶固体,无臭,无味,遇光不稳定。在丙酮或氯仿中易溶,在乙醇中略溶,在水中几乎不溶。

    密度:1.271g/cm

    熔点:171-175 °C

    沸点:475.3ºC at 760 mmHg

    闪点:241.2ºC

    折射率:1.584

    定性:常温常压下稳定

    储存条件:通风低温干燥,与库房食品原料分开存放

    蒸汽压:2.68E-08mmHg at 25°C

    安全信息

    符号:GHS07

    信号词:警告

    危害声明:H302

    海关编码:2933290090

    WGK Germany:1

    危险类别码:R22

    安全说明:S26-S36

    RTECS号:US7975000

    危险品标志:Xn

    生产方法

    将邻硝基苯甲醛、乙酰乙酸甲酯、甲醇、氨水一起回流反应,然后冷冻、结晶,过滤得硝苯地平粗品。粗品用甲醇重结晶即得成品,收率50%。

    用途

    1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流,阻断心肌细胞兴奋-收缩偶联,减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗,通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。

    2.抑制血管,支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联,扩张全身血管(包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉)和冠脉。其扩张血管平滑肌的机制较复杂

    1)阻止钙内流

    2)阻碍细胞壁内钙的释放

    3)阻断血管膜上α-肾上腺能受体

    4)抑制磷酸二酯酶的活性

    5)与钙调节素相作用

    6)激活Na+,K+-ATP酶

    7)激活钙离子泵

    3.抑制血小板聚集硝苯地平在浓度50ugml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集   。

    药典标准/硝苯地平 编辑

    【鉴别】(1)取本品约25mg,加丙酮lmL溶解,加20%氢氧化钠溶液3〜5滴,振摇,溶液显橙红色。(2)取本品适量,加三氯甲烷2ml使溶解,加无水乙醇制成每lml约含15µg的溶液,照紫外-可见分光光度法(附录IV A)测定,在237mn的波长处有圾大吸收,在320〜355nm的波长处有较大的宽幅吸收。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集469图)一致。

    【检査】 有关物质 避光操作。取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;另取2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯(杂质I )对照品与2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)-3,5吡啶二甲酸二甲酯(杂质Ⅱ)对照品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中各约含10µg的混合溶液,作为对照品贮备液;分别精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量,用流动相定稀释制成每1ml中分别含硝苯地平2µg、杂质Ⅰ1µg与杂质Ⅱ1µg的混合溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水(60 : 40)为流动相;检测波长为235mn。取硝苯地平对照品、杂质I对照品与杂质II对照品各适铋,加甲醉溶解并稀释制成每lml中各约含lmg,10µg与10µg的混合溶液,取20µl,注入液相色进仪,杂质I峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离度均应符合要求。取对照溶液20µl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使硝苯地平色谱峰的峰高约为满量程的50%;在精密量取供试品溶液与对照溶液各20µ量,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质1峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,均不得过0.1%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积(0.2%);杂质总量不得过0.5%。干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(附录Ⅶ L)。炽灼残渣 取本品l.0g,依法检查(附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残液项下遗留的残渣,依法检查(附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

    【含最测定】取本品约0.4g,精密称定,加无水乙醇50ml,微温使溶解,加高氯酸溶液(取70%高氯酸8.5ml,加水至100ml)50ml、邻二氮菲指示液3滴,立即用硫酸铈滴定液 (0.lmol/L)滴定,至近终点时,在水浴中加热至50℃左右,继续级缓漓定至橙红色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml硫酸铈滴定液(0.lmol/L)相当于17.32mg的C17H18N2O6   。

    【类别】钙通道阻滞药。

    【贮藏】遮光,密封保存。

    药物说明/硝苯地平 编辑

    药理学

    具有抑制Ca2+内流作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠脉血流量,提高心肌对缺血的耐受性,同时能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压,为较好的抗心绞痛药。用作抗高血压药,没有一般血管扩张剂常有的水钠潴留和水肿等不良反应。口服吸收良好,经10分钟生效,1〜2小时达最大效应,作用维持6〜7小时。舌下含服作用较口服迅速。喷雾给药10分钟即出现降压作用,经1小时疗效最显著,约3小时后血压回升(个别可持续11小时)。静脉注射10分钟内可降低血压21%-26%。

    适应症

    用于预防和治疗冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。对呼吸功能没有不良影响,故适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛患者,其疗效优于β受体拮抗剂。还适用于各种类型的高血压,对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷,对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效,宜于长期服用。

    用法和用量

    由于剂型及规格不同,用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

    不良反应

    不良反应一般较轻,初服者常见面部潮红,其次有心悸、窦性心动过速。个别有舌根麻木、口干、发汗、头痛、恶心、食欲不振等。

    禁忌症

    妊娠期妇女禁用。

    注意事项

    低血压患者慎用。

    药物相互作用

    ①与其他降压药同用可致血压过低。②与β受体拮抗剂同用可导致血压过低、心功能抑制,心力衰竭。③突然停用p受体拮抗剂治疗而启用本品,偶可发生心绞痛, 须逐步递减前者用量。④与蛋白结合率高的药物如双香豆素、洋地黄、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等合用时,这些药的游离浓度常发生改变。⑤与硝酸酯类合用,治疗心绞痛作用可增强。⑥与西咪替丁等合用时本品的血药浓度峰值增高,须注意调节剂量。

    制剂

    片剂:5mg、10mg

    片剂/硝苯地平 编辑

    硝苯地平片

    功能主治

    1. 心绞痛:变异型心绞痛;不稳定型心绞痛;慢性稳定型心绞痛。

    2. 高血压(单独或与其他降压药合用)。

    用法用量

    1. 硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。

    2. 从小剂量开始服用,一般起始剂量10mg/次,一日3次口服;常用的维持剂量为口服10~20mg/次,一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者,可用至20~30mg/次,一日3~4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急,可嚼碎服或舌下含服10mg/次,根据患者对药物的反应,决定再次给药。

    3. 通常调整剂量需7~14天。 如果患者症状明显,病情紧急,剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量,可在3天内将硝苯地平的用量从10~20mg调至30mg/次,一日3次。

    4. 在严格监测下的住院患者,可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况,每隔4~6小时增加1次,每次10mg。

    不良反应

    1. 常见服药后出现外周水肿(外周水肿与剂量相关,服用60mg/日时的发生率为4%,服用120mg/日则为12.5%);头晕;头痛;恶心;乏力和面部潮红(10%)。一过性低血压(5%),多不需要停药(一过性低血压与剂量相关,在剂量<60mg/日时的发生率为2%,而120mg/日的发生率为5%)。个别患者发生心绞痛,可能与低血压反应有关。还可见心悸;鼻塞;胸闷;气短;便秘;腹泻;胃肠痉挛;腹胀;骨骼肌发炎;关节僵硬;肌肉痉挛;精神紧张;颤抖;神经过敏;睡眠紊乱;视力模糊;平衡失调等(2%)。晕厥(0.5%),减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。

    2. 少见贫血;白细胞减少;血小板减少;紫癜;过敏性肝炎;齿龈增生;抑郁;偏执;血药浓度峰值时瞬间失明;红斑性肢痛;抗核抗体阳性关节炎等(<0.5%)。

    3. 可能产生的严重不良反应:心肌梗死和充血性心力衰竭发生率4%;肺水肿的发生率2%;心律失常和传导阻滞的发生率各小于0.5%。

    4. 本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹,甚至剥脱性皮炎等。

    禁忌:对硝苯地平过敏者禁用。

    注意事项

    1. 低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应,个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时,特别是合用β-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压,尤其合用其他降压药时。

    2. 芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术(或者其他手术)的患者,单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压,如条件许可应至少停药36小时。

    3. 心绞痛和/或心肌梗死。极少数患者,特别是严重冠脉狭窄患者,单独服用硝苯地平或与β-受体阻滞剂合用可导致严重的低血压,如条件许可应至少停药36小时。

    4. 外周水肿。10%的患者发生轻中度外周水肿,与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端,可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者,需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。

    5. β-受体阻滞剂"反跳"症状。突然停用β-受体阻滞剂而启用硝苯地平,偶可加重心绞痛。须逐步递减前者用量。

    6. 充血性心力衰竭。少数接受β-受体阻滞剂的患者开始服用硝苯地平后可发生心力衰竭,严重主动脉狭窄患者危险更大。

    7. 对诊断的干扰 应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高,一般无临床症状,但曾有报道胆汁淤积和黄疸;血小板聚集度降低,出血时间延长;直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。

    8. 肝肾功能不全、正在服用β-受体阻滞剂者应慎用,宜从小剂量开始,以防诱发或加重低血压,增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。慢性肾衰患者应用本品时偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高,与硝苯地平的关系不够明确。

    9. 长期给药不宜骤停,以避免发生停药综合症而出现反跳现象。

    成份

    本品主要成份硝苯地平。

    性状

    本品为糖衣片,除去糖衣后显黄色。

    孕妇及哺乳期妇女用药

    1. 无详尽的临床研究资料。临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。

    2. 硝苯地平可分泌入乳汁,哺乳妇女应停药或停止哺乳。

    老年用药

    硝苯地平在老年人的半衰期延长,应用时注意调整剂量。

    药物相互作用

    1. 硝酸酯类。与本品合用控制心绞痛发作,有较好的耐受性。

    2. β-受体阻滞剂。绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效,但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。

    3. 洋地黄。本品可能增加血地高辛浓度,提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。

    4. 蛋白结合率高的药物,如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时,这些药的游离浓度常发生改变。

    5. 西咪替丁与本品同用时本品的血浆峰浓度增加,注意调整剂量。

    药理作用

    (1)本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送,解除和预防冠状动脉痉挛。

    (2)本品可抑制心肌收缩,降低心肌代谢,减少心肌耗氧量。

    (3)本品能舒张外周阻力血管,降低外周阻力,可使收缩血压和舒张血压降低,减轻心脏后负荷。

    (4)本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导;整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。

     

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