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  • 美托洛尔

    美托洛尔,用于治疗各型高血压(可与利尿药和血管扩张剂合用)及心绞痛。静脉注射对心律失常、特别是室上性心律失常也有效。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 酒石酸美托洛尔 商用名: 美托洛尔
    外文名: Metoprolol Tartrate Tablets 化学名: (RS)1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-酒石酸盐。
    分子式: C15H25NO3)2·C4H6O6 分子量: 684.82   
    主要成分: 酒石酸美托洛尔,其化学名称为:(RS)1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L( 性状: 白色片
    药品类别: 基本药物

    目录

    化合物简介/美托洛尔 编辑

    基本信息

    中文名称:美托洛尔

    中文别名:(R)-(+)-美托洛尔;(±)-1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇;美多心安;美多洛尔;倍他乐克;甲氧乙心安;素可丁;酒石酸美托洛尔;美他新

    英文名称:(2R)-1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol

    英文别名:(2R)-metoprolol; d-Metoprolol; (R)-metoprolol; (R)-1-isopropylamino-3-[4-(2-metoxyethyl)phenoxy]propan-2-ol; (+)-Metoprolol;Metoprolol;MET;Lopreser;Seloken;Betaloc;Lopresor;Betaloc;Seloken

    CAS号:81024-43-3

    分子式:CHNO

    美托洛尔 美托洛尔

    结构式:

    分子量:267.36400

    精确质量:267.18300

    PSA:50.72000

    LogP:2.00410

    物化性质

    密度:1.033g/cm

    熔点:39-42ºC

    沸点:398.6ºC at 760 mmHg

    闪点:194.9ºC

    折射率:1.507

    储存条件:-20ºC 冰箱,惰性气体中  

    常用其酒石酸盐,为白色或类白色的结晶性粉末;无臭,味苦。熔点120~124℃。在水中极易溶解,在乙醇或氯仿中易溶,在无水乙醇中略溶,在丙酮中极微溶解,在乙醚或苯中几乎不溶;在冰醋酸中易溶。

    药典标准/美托洛尔 编辑

    【鉴别】(1)取本品约0.3g,置洁净的试管中,加水10ml溶解,加硝酸银试液过量,即生成白色沉淀,滴加氨试液恰使沉淀溶解后,将试管置水浴中加热,银即游离并附在管的内壁成银镜。(2) 取本品,加乙醇制成每lml中约含20μg的溶液,照紫外可见分光光度法(附录IV A)测定,在224nm的波长处有最大吸收。(3) 取本品适量,加水溶解后,再加氨试液碱化,用二氯甲烷提取,静置,取适量二氯甲烷液,置水浴上蒸干,置五氧化二磷干燥器中放置过夜,依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集685图)一致。

    【检查】 酸度 取本品1.Og,加水10ml溶解后,依法测定(附录VI H),pH值应为6.0~7.0。有关物质 (1)取本品,加甲醇溶解并定量稀释制成每lml中约含50mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适适量,用甲醇分别定量稀释制成每lml中含0.lmg和0.25mg的溶液,作为对照溶液(1)和(2)。照薄层色谱法(附录V B)试验,量取上述三种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲醇-乙酸乙酯(10:90)为展开剂(层析缸底部放置2个盛有展开剂体积30%的浓氨溶液小烧杯,并预先平衡1小时以上),展开后,在空气中晾干3小时,再置碘蒸气缸中放置15小时,取出,立即检视,除主斑点与原点外,供试品溶液如显杂质斑点,其颜色与对照溶液(2)的主斑点比较,不得更深,且深于对照溶液(1)主斑点的杂质斑点不得多于1个。(2)取本品适量,精密称定,用流动相溶解并定量稀释制成每lml中含2mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相定量稀释制成每lml中含10μg的溶液,作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)试验。用十八烷基硅烷键合珪胶为填充剂;以醋酸盐缓冲液( 取醋酸铵3.9g,加水810ml溶解后,加三乙胺2.0ml,冰醋酸10.0ml,磷酸3.0ml,摇匀)-乙腈(824:146) 为流动相;流速为每分钟2ml;柱温30℃;检测波长为280nm。另取洒石酸美托洛尔对照品,加流动相溶解并稀释制成每lml中含2mg的溶液,置石英杯中,在距离紫外光灯(254nm)下5cm处,放置3小时,作为系统适用性试验溶液。取系统适用性试验溶液20μl, 注入液相色谱仪,酒石酸美托洛尔峰的保留时间约为7分钟,相对保留时间约0.3处为4-〔(2RS)-2-羟基-3-〔(1-异丙基)氨基〕丙氧基〕苯甲醛(杂质I) 峰,酒石酸美托洛尔峰与杂质I峰的分离度应大于10.0。取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%,理论板数按酒石酸美托洛尔峰计算不低于3000。再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,其峰面积乘以校正因子0.1后不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(0.3%);其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍(0.3%);各杂质峰面积的和(杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子0.1后计入)不得大于对照溶液的主峰面积(0.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。干燥失重 取本品,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5 % (附录Ⅷ L )。炽灼残渣 取本品2.0g,依法检査(附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。

    【含量测定】取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml,微温溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.lmol/L )滴定至溶液显纯蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液(0.lmol/L) 相当于34.24mg的(C15H25 N03)2·C4H606。

    【类别】β肾上腺素受体阻滞剂。

    【贮藏】遮光,密封保存。

    药物说明/美托洛尔 编辑

    剂型

    1.片剂:每片50mg,100mg;

    2.胶囊:50mg;

    3.缓释片剂:100mg,200mg;

    4.注射剂:5mg。

    药理作用

    美托洛尔作用与阿替洛尔相似,对β1受体有选择性阻断作用,对β2受体阻断作用很弱。无内在拟交感活性和膜稳定作用。消除主要在肝脏,尿中排出原药很少,有效血药浓度252ng/ml。吸收率达95%,首过效应较高,达50%~60%,血浆蛋白结合率13%,生物利用度约38%,半衰期为3.2±0.2h。

    药代动力学

    口服吸收迅速而完全,吸收率>90%,口服后1.5~2h血药浓度达峰,生物利用度约50%,有效血药浓度0.05~0.1μg/ml,药物与血浆蛋白结合率约12%,半衰期3~4h,具有亲脂性,主要经肝脏代谢,美托洛尔主要以代谢物从肾脏排泄。

    适应症

    主要用于轻、中度原发性高血压;也用于劳力性心绞痛、心肌梗死后的Ⅱ级预防、心律失常等。

    禁忌症

    心率低于每分钟45次、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞、PR间期大于或等于0.24秒、收缩压低于13.33kPa、中到重度心力衰竭。

    注意事项

    1.(1)过敏史;(2)充血性心力衰竭;(3)Ⅰ度房室传导阻滞;(4)糖尿病;(5)肺气肿或非过敏性支气管炎;(6)肝功能不全;(7)甲状腺功能低下;(8)雷诺综合征或其他周围血管疾病;(9)肾功能减退;(10)孕妇及哺乳期妇女;(11)麻醉或手术患者。

    2.用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能,糖尿病患者应定期查血糖。

    3.个体差异较大,用量宜个体化。

    4.大剂量时,美托洛尔的β1受体选择性逐渐消失。支气管痉挛患者需慎用,一般仅用小量,并及时加用β2受体激动药。

    5.既往无心力衰竭史患者在长期使用美托洛尔期间可能出现心力衰竭征象,宜加用强心药和(或)利尿药,如心衰症状继续应停药。

    6.静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明,在心肌梗死症状发作几小时内静脉给药效果优于口服。而心肌梗死后先静脉给药,然后改口服维持治疗比单用一种方法更好。

    7.外科手术前应否停药意见尚不一致,β受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低,使全麻和手术的危险性增加,但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺上腺上腺素逆转。而停药可引起心绞痛和(或)高血压反跳,其危险性可能比手术本身产生的心脏抑制更大。

    8.甲状腺功能亢进时应用,可使一些症状如心动过速被掩盖,疑有甲亢可能时应避免骤然停用,以免发生甲状腺危象。

    9.避免突然停药。美托洛尔在撤药时,应逐渐减量以避免发生严重的心血管事件,如心肌梗死、心律失常、猝死等。体力活动是心绞痛的重要诱因,故在停药期间以及停药后2~3周应尽量限制活动量。

    10.用药过量的处理:(1)心动过缓时给阿托品或异丙肾上腺上腺上腺素,必要时安装人工起搏器;(2)室性早搏时给利多卡因或苯妥英钠;(3)心力衰竭时给氧。洋地黄苷类或利尿药;(4)低血压时输液并给升压药;(5)抽搐时给地西泮或苯妥英钠;(6)支气管痉挛时给异丙肾上腺上腺上腺素。

    不良反应

    心脏方面同阿替洛尔,因该药能通过血-脑脊液屏障,脑脊液中的浓度约为血浓度的70%,引起眩晕、头痛、疲倦、失眠、多梦,对血糖、血脂影响较小。

    用法用量

    每次6.25~50mg,每天2~3次,剂量可根据病情和需要从小剂量开始,此后逐渐加量。

    与其它药物的相互作用

    1.与单胺氧化化酶抑制药合用,可致极度低血压,应禁用。

    2.奎尼丁可使美托洛尔的清除下降,导致心动过缓、疲乏、气短等。如必须合用,应密切监测心功能,必要时调整两种药物的用量。

    3.普罗帕酮可增加美托洛尔浓度,引起卧位血压明显降低。如必须合用,应仔细监测心功能,特别是血压,必要时调整美托洛尔用量。

    4.与胺碘酮合用,可出现明显的心动过缓和窦性停搏。

    5.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效,但也可引起严重的低血压或心力储备降低。合用时应仔细监测心功能,尤其是左室功能受损、心律失常或主动脉瓣狭窄的患者。

    6.地尔硫可增强β受体阻滞药的药理作用,对心功能正常的患者有利。但合用后也有引起低血压,左室衰竭和房室传导阻滞的报道。如合用应密切监测患者的心脏功能,尤其是老年、左室衰竭,主动脉瓣狭窄及两种药物的用量都较大时。

    7.维拉帕米与美托洛尔均有直接的负性肌力和负性传导作用,可能引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉瓣狭窄或两药用量均大时危险性增加。两药合用时,应密切监测心功能。

    8.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7~14天。如必须合用,应监测心功能,特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉瓣狭窄的患者。

    9.肼屈嗪可增加美托洛尔的生物利用度,空腹服药时易于发生。肼屈嗪对美托洛尔缓释制剂无影响。如需合用,应在进食时服用,或换用缓释制剂。

    10.与苯乙肼合用,可引起心率下降。如需合用应仔细监测。

    11.与利舍平合用,两者作用相加,β受体阻滞作用增强,可能出现心动过缓及低血压。

    12.与丙氧酚合用,可增加低血压和心动过缓的危险。合用时应注意监测。

    13.与奥洛福林合用,可引起低血压或高血压伴心动过缓。合用时应密切监测患者的血压和心率。

    14.芬太尼麻醉时,使用美托洛尔可引起严重的低血压。

    15.西咪替丁可增加美托洛尔的血药浓度。合用时应密切监测心功能。必要时应调整剂量。

    16.环丙沙星可增加美托洛尔的浓度,导致低血压和心动过缓。合用应监测血压和心功能。

    17.苯海拉明、帕罗西汀、羟氯喹等可改变美托洛尔的药动学,增强药效,增加不良反应发生的危险。如合用,美托洛尔应减量,并监测有无美托洛尔毒性反应症状如心动过缓和心脏选择性消失的征象。

    18.氟西汀可引起美托洛尔的血药浓度升高,毒性增大,故应注意监测,必要时减少美托洛尔的用量。

    19.利托那韦可增加美托洛尔的血药浓度及毒性反应。如合用,应减小美托洛尔的用量。

    20.氟伏沙明可抑制美托洛尔代谢,导致心动过缓和(或)低血压。如合用,建议美托洛尔开始剂量宜小,小心调整药量,监测心率及血压。

    21.安非拉酮可增加美托洛尔的血药浓度,两者合用应慎重,开始剂量宜小。

    22.当归提取物可抑制美托洛尔经肝脏细胞色素P450酶的代谢,如合用,应注意监测血压。

    23.羟氯喹可抑制美托洛尔经肝脏细胞色素P450 2D6酶的代谢,如合用,应注意监测血压。

    24.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利嗪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林与美托洛尔发生相互作用的报道,但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导,从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下降,因此如必须合用,应监测心功能,特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉瓣狭窄的患者。

    25.目前虽然还没有氯丙嗪、氯普噻吨或三氟丙嗪与美托洛尔发生相互作用的报道,但吩噻嗪类药物与β受体阻滞药合用可互相增强作用,引起低血压和吩噻嗪中毒。合用时应监测两种药物效应,必要时减少剂量。

    26.齐留通可引起普萘洛尔浓度明显升高。虽然目前没有关于齐留通与美托洛尔发生相互作用的报道,但合用时仍应当谨慎,并密切监护。

    27.可加重α受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其他α受体阻滞药虽然较少出现,但与美托洛尔同用时仍需注意。

    28.美托洛尔可增加利多卡因的血药浓度。合用时应密切监测利多卡因的血药浓度,相应调整剂量。

    29.与地高辛合用可导致房室传导时间延长,并且美托洛尔可使地高辛血药浓度升高,合用时应仔细监测心电图和地高辛血药浓度,并相应调整剂量。

    30.可使非除极肌松药如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等药效增强,作用时间延长。

    31.与肾上腺素合用时,可引起高血压和心动过缓。虽然美托洛尔是一种心脏选择性的β受体阻滞药,对肾上腺素引起的加压反应较小,但仍应尽量避免合用。如合用,应仔细监测血压。

    32.美托洛尔与可乐定联合治疗时,突然撤去可乐定可使高血压加重。因此要撤可乐定时,应先撤美托洛尔,密切监测血压,数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时,如突然撤去莫索尼定也可引起高血压反跳,应予注意。

    33.与甲基多巴合用时,极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应,如高血压、心动过速或心律失常。

    34.与非甾体抗炎药合用,可引起血压升高。如合用,应监测患者的血压,相应调整美托洛尔剂量。

    35.利福平、利福布汀可诱导肝脏细胞色素酶,加快美托洛尔代谢,降低疗效。如合用,应增加美托洛尔剂量。

    36.苯巴比妥或戊巴比妥对肝脏微粒体酶系统有诱导作用,可降低美托洛尔的血药浓度,生物利用度和疗效。必需合用时应监测疗效,必要时调整剂量,或换用一种不依赖肝脏代谢的β受体阻滞药,如阿替洛尔、噻吗洛尔。

    37.美托洛尔可拮抗去甲肾上腺上腺上腺素吸入产生的支气管扩张作用。

    38.β受体阻滞药可拮抗利托君的作用,因此应避免美托洛尔与利托君合用。

    39.美托洛尔可减弱异丙肾上腺上腺上腺素或黄嘌呤的疗效。

    40.阿布他明有β受体激动作用,如美托洛尔与其合用则该作用减弱。故在使用阿市他明前,美托洛尔应停用至少48h。

    41.心脏选择性β阻滞药较少引起2型糖尿病患者的葡萄糖耐量降低,但糖尿病患者在联用美托洛尔与降糖药时仍应注意。

    42.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱,可降低抗高血压药的疗效。使用美托洛尔治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。

    43.美托洛尔与醋硝香豆素、苯丙香豆素、普鲁卡因胺、乙酰胆碱、抗酸药、溴西泮、劳拉西泮、可莱塞兰、单硝酸异山梨酯、尼扎替丁、泮托拉唑、奥美拉唑、利扎曲坦、司维拉姆等无明显相互作用。

    44.进食可增加美托洛尔浓度和曲线下面积。

    中毒

    美托洛尔(美多洛尔、美多心安、倍它乐克[1][质疑]美托洛尔的别称、甲氧乙心安)为β肾上腺受体阻滞剂,对β1受体选择性较强,故对增加呼吸道阻力作用较轻,但较大剂量时对血管及支气管平滑肌的β2受体也有作用,用于治疗心绞痛、高血压及心律失常。

    口服每次25~50mg,2/d,可增至100~150mg/d,静注用于心律失常,开始5mg(1~2mg/min),每隔5min重复注射,直至生效,一般总量10~15mg。有效血浓度0.05~0.1ng/ml。小鼠经口LD50为(2193.8±166)mg/kg。

    临床表现

    参见普萘洛尔的相关内容:

    1.不良反应

    如心动过缓、低血压、头晕、头痛、口干、胃肠不适、恶心、食欲缺乏、皮疹等。

    2.中毒表现

    (1)心血管系统表现:充血性心力衰竭,心衰可以突然出现或缓慢发生,心动过缓、低血压、心搏骤停。

    (2)呼吸系统表现:支气管痉挛、哮喘、咳嗽、呼吸困难和潮式呼吸等。

    (3)神经系统表现:倦怠、无力、失眠或嗜睡、听力障碍、感觉异常等。

    (4)消化系统表现:腹痛、腹泻、腹胀、便秘等。

    (5)血液系统表现:血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多等。

    治疗

    美托洛尔中毒的治疗要点为:

    1.出现不良反应或中毒表现时停药,用微温的0.45%盐水洗胃,导泻,静脉滴注10%葡萄糖液,促进药物从体内排出。

    2.心动过缓:阿托品0.5~1mg肌注或静注;或用异丙肾上腺素0.5~1mg溶于5%葡萄糖溶液200~300ml内缓慢静滴,无效可给予心脏起搏器治疗。

    3.血压下降给予升压药物。

    4.改善心功能,可使用高血糖素0.5~1mg,肌注、皮下注射或静注。或50%葡萄糖液60~80ml,静注。

    5.支气管痉挛,吸氧,给予氨茶碱、东莨菪碱或异丙肾上腺素等。

    6.其他对症治疗   。

     

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