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  • 脑胶质瘤生物刀

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    脑胶质瘤“生物刀”技术又称靶向脑胶质瘤干细胞的免疫治疗技术。脑胶质瘤“生物刀”技术融合了先进的生物技术和免疫技术,利用肿瘤免疫治疗中最为成熟的DC-CIK技术,通过调节和增强脑胶质瘤患者的免疫功能,靶向杀灭脑胶质瘤干细胞这一脑胶质瘤发生、复发的根源,有效预防、延缓脑胶质瘤的复发。

    生物刀技术示意图生物刀技术示意图

    概述/脑胶质瘤生物刀 编辑

    脑胶质瘤“生物刀”技术,名为“刀”,但实际上并不是真正的手术刀,它是一项针对脑胶质瘤发病根源——脑胶质瘤干细胞的免疫治疗方法。脑胶质瘤“生物刀”技术能靶向杀灭脑胶质瘤干细胞和肿瘤细胞,有效解决脑胶质瘤的复发和转移,克服了手术、放化疗三大传统治疗方式“不彻底、易转移、副作用大”等弊端,是国际公认的最有希望治疗脑胶质瘤的第四大新技术疗法。
    脑胶质瘤“生物刀”技术,包括“主动免疫细胞治疗”和“过继免疫细胞治疗”两大类。主动免疫细胞治疗,即给患者回输能在体内激发抗肿瘤活性的细胞如树突状细胞(Dendritic Cell, DC)疫苗,旨在诱导自身的免疫系统对肿瘤产生特异和长久的免疫反应。过继免疫细胞治疗,即给患者回输具有抗肿瘤活性的细胞,如细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer, CIK)。


     

    原理/脑胶质瘤生物刀 编辑

    脑胶质瘤“生物刀”技术是指从患者自体脑胶质瘤组织中分离培养脑胶质瘤肿瘤干细胞/肿瘤细胞制备成抗原并负载到DCs细胞中,通过DCs,可将患者本人的脑胶质瘤肿瘤干细胞/肿瘤细胞的独特信息传递给身体里已经存在的“肿瘤杀手”——杀伤性T细胞。这种细胞可特异性地识别、杀伤脑胶质瘤肿瘤干细胞/肿瘤细胞,并可产生免疫记忆效应,有望从根本上防止脑胶质瘤的发生、复发和转移。

    脑胶质瘤干细胞是脑胶质瘤中的很小一部分细胞,具有引起胶质瘤发生、维持胶质瘤生长的能力,在正常情况下处于休眠状态。在适当条件下,脑胶质瘤干细胞可分化为新的胶质瘤肿瘤细胞,因而被视为脑胶质瘤发生、复发、转移的根源。因此,杀灭脑胶质瘤干细胞将是决定胶质瘤长期疗效的重要环节。

    树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)是迄今为止发现的功能最为强大的抗原提呈细胞,其可把肿瘤的相关信息提呈给人体内正常存在的具有杀伤肿瘤活性的细胞,在人体的免疫系统里扮演近似“雷达”的角色,处于启动、调节 、并维持免疫应答的中心环节。以适当形式的肿瘤抗原加载的DC疫苗能够激活可识别、杀伤肿瘤细胞的抗原特异性T细胞,并可产生免疫记忆效应。

    CIK细胞是外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子共同诱导培养后产生的免疫效应细胞群,其同时具有T细胞和NK细胞这两种人体内主要抗肿瘤活性细胞的效应,具有扩增能力强,杀伤活性高,体内抗病毒、抗肿瘤效果好的特点。

    脑胶质瘤“生物刀”治疗流程/脑胶质瘤生物刀 编辑

    主要环节

    1.脑胶质瘤肿瘤组织的获取和肿瘤干细胞培养
      如果患者需要/可以进行手术,在手术中留取患者自体的肿瘤组织,实验室进行脑胶质瘤干细胞和肿瘤细胞的培养。这些细胞将被制成抗原储存起来供患者本人进行脑胶质瘤“生物刀”治疗时使用;
      如果患者已丧失手术机会,无法获得自体的脑胶质瘤肿瘤组织,可在实验室的肿瘤抗原库和肿瘤干细胞库中寻找与患者的肿瘤组织学类型相匹配的抗原,在实施脑胶质瘤“生物刀”治疗时负载DCs细胞使用。

    2.DCs和CIK细胞培养、输注
      采集患者自身一定体积的外周血,分离单个核细胞并进行DCs和CIK细胞的诱导培养。经过培养,DCs(在培养过程中,将使用患者自己的胶质瘤干细胞/肿瘤细胞抗原负载DCs)与CIK细胞大量扩增,达到规定的数量后短时间内将这些扩增活化的DCs与CIK免疫细胞回输患者体内,从特异性和非特异性免疫两个方面恢复正常的抗肿瘤免疫反应。 

    治疗流程图

    脑胶质瘤生物刀流程图脑胶质瘤生物刀流程图



     

    脑胶质瘤干细胞库/脑胶质瘤生物刀 编辑

    脑胶质瘤干细胞是进行靶向脑胶质瘤干细胞免疫治疗最为关键的环节。换句话说,实施脑胶质瘤“生物刀”治疗,从手术中切除的脑胶质瘤肿瘤组织中分离、培养获得的患者自体的脑胶质瘤干细胞是前提。

    通常情况下,手术切除的脑胶质瘤肿瘤组织除制备病理切片和标本外,其余组织都被当做医疗废物处理(这是一个不可逆的过程)。脑胶质瘤干细胞库的建立,可以将手术切除的脑胶质瘤肿瘤组织以及从肿瘤组织中分离培养获取的脑胶质瘤干细胞储存起来,待患者需要进行靶向脑胶质瘤干细胞的免疫治疗时,利用之前已储存的肿瘤组织及肿瘤干细胞进一步制备抗原负载DC,进而实施治疗。脑胶质瘤干细胞库既解决了胶质瘤抗原稀缺的问题,同时也为那些丧失手术机会的患者提供了一个进行胶质瘤DC疫苗治疗的机会。

    治疗周期/脑胶质瘤生物刀 编辑

    胶质瘤生物刀治疗一个疗程为期约4周,包括3-4次胶质瘤干细胞负载DCs疫苗治疗,1-2次CIK细胞治疗。其中,DCs为腹股沟皮内注射,CIK为上肢肘前静脉回输。根据患者的疗效,可选择多个疗程的治疗,每个疗程间隔3个月。

    根据患者的病情,临床医生需个性化的为患者定制治疗方案,可包括单纯免疫治疗或者联合放化疗的治疗方案。

    成功案例/脑胶质瘤生物刀 编辑

    1. 患者Inger Marie Olsen,女,32岁,挪威人,脑胶质瘤术后3年。
    患者于2006年6月无明显诱因突发出现全身强直痉挛发作,查头颅MRI示左额页病灶,侵犯到BRoca语言中枢,于2006年8月行肿瘤部分切除术,确诊为胶质瘤(WHO III级),并开始进行化疗。后由于肿瘤进展,曾先后进行两次手术治疗和放/化疗,未取得明显治疗效果。后经一个疗程中药联合靶向神经胶质瘤肿瘤细胞/肿瘤干细胞的DC细胞/CIK细胞治疗为主体的综合治疗。首次治疗于09年12月结束,PET-CT提示检查提示手术区域边缘脑组织代谢未见异常局灶性增高改变,患者病情基本得以控制。为巩固疗效,该患者每间隔3-4月即来华接受相同治疗,共接受了3个疗程的治疗。目前,该名患者恢复了正常的生活状态,生存期已经超过了24个月,远远超出了其国外医生对其的预期。

    2. 患者Guy Spavold,男,48岁,加拿大人,脑胶质瘤术后复发2月。
    患者患胶质瘤(WHO IV级),在其本国接受手术、放疗等综合治疗,后因肿瘤复发2月到中国接受治疗,接受了2个疗程的靶向神经胶质瘤肿瘤细胞/肿瘤干细胞的DC细胞/CIK细胞治疗为主体的综合治疗。目前,患者病情稳定,无进展带瘤生存期已超过2年。长期疗效在进一步的观察、随访中。

     

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