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  • 超级细菌

    一般人们把对几乎所有抗生素有抗药性的细菌统称为超级细菌。它能在人身上造成脓疮和毒疱,甚至逐渐让人的肌肉坏死。这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力,而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力,对这种病菌,人们几乎无药可用。2010年,南亚发现新型超级病菌NDM-1,抗药性极强可全球蔓延。2013年以英国为发源地的超级细菌已经开始在多个国家被发现。据美国媒体报道,这种超级细菌被称为LA-MASA超级细菌,主要存在于禽类体内,感染率极高,但是对人体危害很小。2016年5月26日,美国卫生官员报告,美国发现首例对所有已知抗生素有抵抗力的细菌感染病例,如果这种超级细菌传播,可能造成日常感染的严重危险。2017年2月,超级细菌抗药性秘密获破解。

    编辑摘要
    百科帮你涨姿势

    VRE突破了人类当前对付细菌感染的“最后堡垒” 万古霉素防线

    所谓带菌者是指携带了超级细菌的个体 但带菌者本身不一定发病

    实验研究蟑螂蝗虫体内含有一种特殊蛋白 可能杀灭两种超级细菌

    科学 +
    超级细菌

    不久前,世界卫生组织发表世界上最具耐药性、最能威胁人类健康的“超级细菌”列表“12强”。[详细]

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 超级病菌
    解释: 几乎所有抗生素有抗药性的细菌 临床表现: 脓疮和毒疱
    能力: 抗生素的抵抗能力 代表: NDM-1
    特性: 耐药性

    目录

    基本概述/超级细菌 编辑

    NDM-1细菌NDM-1细菌

    “超级细菌”泛指临床上出现的多种耐药菌,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠球菌(VRE)、耐多药肺炎链球菌(MDRSP)、多重抗药性结核杆菌(MDR-TB),以及碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌(KPC)等。这种超级病菌能在人身上造成浓疮和毒疱,甚至逐渐让人的肌肉坏死。更可怕的是,抗生素药物对它不起作用,病人会因为感染而引起可怕的炎症,高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。产NDM-1耐药细菌,即携带有NDM-1基因,能够编码Ⅰ型新德里金属β-内酰胺酶,对绝大多数抗生素(替加环素、多粘菌素除外)不再敏感。与传统“超级细菌”相比,其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重耐药性”,而是对绝大多数抗生素均不敏感,这被称为 “泛耐药性”(pan- drug resistance,PDR)。[2]  而2015年11月18日《柳叶刀·传染病》杂志发表的发现的多粘菌素MCR-1基因型耐药菌,它仅对多粘菌素这一种抗生素产生一定程度的耐药性,并非这里所描述的超级细菌。

    病菌起源/超级细菌 编辑

    耐万古霉素肠球菌(简称VRE),VRE早在1987年就被分离出来了,地点是英国伦敦,随后纽约发现北美第一例VRE感染,再后来VRE感染迅速波及世界各地,也包括中国在内。 肠球菌属感染作为一种引起医院感染的主要致病菌已经引起医学界的广泛关注,美国全国医院感染监测与控制系统将其列为医院感染的第二大病原菌。近年来由于抗菌药物的广泛使用,使原本就对部分抗菌药物具有内在抗药性的肠球菌耐药性进一步扩大,特别是VRE危害性逐年增加,已成为临床治疗棘手的问题。 VRE感染以60岁以上患者居多,感染性疾病治疗时间越长,越容易发生VRE感染,可以发生在社区,也可以发生于医院,医院感染较社区感染高。VRE感染多发生于癌症、肝硬化、慢性肾炎尿毒症、脑梗死等重症住院患者,主要造成肺部、腹腔感染,其次为血液、手术伤口、泌尿道感染。值得注意的是,一部分病例在感染VRE前就出现了耐药葡萄球菌生长。专家由此推测,有可能是葡萄球菌把其耐药质粒基因传播给肠球菌,从而产生VRE。 值得警惕的是,VRE目前已经成为更新的“超级细菌”——耐万古霉素金葡菌(VRSA)的“中介”。要把VRE作为抗生素耐药“连续剧”中的一个重要“章节”,进行全面系统的研究和应对,致死率最高达到73% 。

    病理分析/超级细菌 编辑

    1993年1月至2001年12月医院内肺部肠球菌感染96名患者进行分析,发现96人中粪肠球菌感染占73%,屎肠球菌感染占22%。他们采用美国临床实验室标准化委员会的标准进行检测,证实万古霉素耐药株有12株,其中粪肠球菌5株,屎肠球菌7株,提示对于万古霉素屎肠球菌耐药性明显高于粪肠球菌,与国外报道一致。12名VRE感染患者中11名死亡。国内外研究表明,VRE感染的病死率与基础疾病关系密切,从8%到73%不等,其中VRE所致的败血症病死率高达57%。 针对耐药性细菌的危害,我国早在1986年就开始对全国医院感染进行监测,其中包括对耐药葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌的监测,2004年颁布了《临床抗菌药物合理应用指导原则》,近年又开始建立全国病原体及病原体对抗菌药物敏感性的监测体系。医院内强调医务人员的手卫生,发现耐万古霉素细菌感染患者,应及时采取消毒、隔离措施,这对减少或减缓细菌耐药性起到了一定效果。切忌滥用万古霉素,万古霉素的确是治疗多重耐药的革兰阳性球菌的最好药物之一,但由于耐药菌株相继出现,要求医师在使用万古霉素时一定要合理、谨慎,严格掌握用药适应症,结合细菌培养及药敏试验,控制好用药剂量及疗程,并注意监测血药浓度,观测其副作用的发生。

    病理现状/超级细菌 编辑

    MRSA

    (图)抗药性金黄色葡萄球菌抗药性金黄色葡萄球菌

    抗药性金黄色葡萄球菌(MRSA)可以抵抗最强力的抗生素和药物,并能够引起各种感染,因此也被称为“超级细菌”(Superbug)。美国每年因“超级细菌”导致的死亡人数可达到18000例,超过了2005年美国死于艾滋病的16000人。同时,感染“超级细菌”的人数也在越来越多,1974年感染葡萄球菌的人中只有2%是MRSA,而到了2003年,这一数字达到了64%。感染“超级细菌”后的症状包括丘疹、肺炎等。 在诊断的8,987例MRSA感染中,有1,598例在医院死亡,研究人员说。由此推断,超级细菌在2005年大约导致19,000美国人死亡,94,000人出现严重疾病。研究人员呼吁医疗单位进行合作,共同控制超级细菌。

    VRE

    法国巴黎几家医院收治了大批感染了一种“超级细菌”的病人。之所以称之为“超级细菌”,是由于这种名叫耐万古霉素肠球菌(简称VRE),突破了人类当前对付细菌感染的“最后堡垒”——万古霉素防线。在过去两年内,法国已有313人发生VRE尿道或消化道感染,其中3人因无药可治而死亡。 VRE感染以60岁以上患者居多,感染性疾病治疗时间越长,越容易发生VRE感染,可以发生在社区,也可以发生于医院,医院感染较社区感染高。VRE感染多发生于癌症肝硬化慢性肾炎、尿毒症、脑梗死等重症住院患者,主要造成肺部、腹腔感染,其次为血液手术伤口、泌尿道感染。值得注意的是,一部分病例在感染VRE前就出现了耐药葡萄球菌生长。专家由此推测,有可能是葡萄球菌把其耐药质粒基因传播给肠球菌,从而产生VRE。

    细菌破解/超级细菌 编辑

    (图)MRSA实验室培养MRSA实验室培养

    抗药性细菌引发的疾病是全球性问题,其中威胁最大的是耐万古霉素肠球菌(VRE)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),它们都是普通抗生素无法对付的“超级细菌”。为了寻找有效杀灭这些“超级细菌”的新办法,Hancock研究了一组短蛋白(多肽)。考虑到多肽可能会引发败血症,Hancock现在小鼠身上进行实验。出乎意料的是,这些多肽反而能使败血症有所好转。唯一的问题是它们导致了过敏反应,引起一些健康的肠细胞死亡。因此,Hancock和同事设计出更短的多肽,既能阻止败血症,又不会引起其他并发症。Hancock表示,并不是这些多肽直接杀死了“超级细菌”。它似乎使人体自身先天免疫系统作了某种“事先准备”,随后的细菌感染会使体内产生过剩的单核白细胞和巨噬细胞,吞噬入侵的病原体。同时,由于体内产生的更具侵略性的噬中性白细胞较少,因此不会导致败血症。

    MRSA

    美国国立过敏和传染病研究所(NIAID)的微生物学家Michael Otto和同事发现,MRSA可以产生一类酚可溶性蛋白(PSMs),这赋予了它们强大的威力。Otto的小组在实验室中培育出了一些PSM分子,并且将其应用于人类嗜中性粒细胞(neutrophil,一种人类免疫细胞,人体抵御葡萄球菌的第一道防线)。结果发现,数分钟后,这些免疫细胞开始变平,一个小时后,许多免疫细胞都遭到破坏。研究人员还对医院和社区获得性MRSA菌系进行了对比研究。尽管后者比前者抵抗的药物种类略少,但却更加凶残,往往在数天内就能致人于死地。研究结果表明,几种社区获得性MRSA菌系能够制造更多的PSM,而大多数的医院菌系并不制造该蛋白。研究人员认为,这可能就是社区获得性MRSA威力更加强大的原因,进一步的研究证实了这一观点。当研究人员移除与编码PSM相关的基因后,社区获得性MRSA对小鼠的威胁程度降低,同时在小鼠皮肤上留下的脓肿块也较少。Otto的小组正致力于创造PSM抗血清,并在小鼠身上进行试验。

    VRE

    1、合理规范使用抗菌药物,尤其应限制万古霉素的滥用,以减少多重耐药菌株的出现。

    2、严格执行无菌技术操作,加强消毒隔离,切断传播途径。

    3、洗手是防止病原菌蔓延的简单而最重要的措施,但往往被忽视,应加强洗手重要性的宣传教育。

    4、减少或缩短侵入性装置的应用,如中心静脉导管留置和导尿管插管,从而减少耐药菌株定植。

    5、发现耐万古霉素细菌感染患者,应及时予以隔离,进入病房时戴手套,防止细菌广泛污染物品表面,接触患者时应穿隔离衣。

    6、清除感染源,对耐药菌株患者使用的医疗用品,如听诊器、血压器等应相对固定,有消毒措施。

    7、提高菌检率,加强对耐药菌的监测,尤其对易感人群耐药菌的监测。

    8、对全体医院职工进行培训,增强对耐药菌的认识。

    预防措施/超级细菌 编辑

    英国最新公布的规则将禁止医生们再穿长袖的白大褂,还禁止打领带、戴各种珠宝首饰,这一切只是为了防止致命的“超级细菌”传播。

    医生要露出前手臂

    2007年9月17日,英国卫生部门公布了新的医护人员着装规则,规定不得穿长袖的白大褂,而且要“裸露出肘部以下的皮肤”,这样可以避免病菌通过衣服传染给其他人。英国卫生部门的高级官员表示,新的规定将于明年生效,这意味着医生们将和传统的长袖白大褂说再见。

    领带也会孳生病菌

    新规定要求医护人员工作时不能打领带。领带很少洗却天天使用,它们对诊断病情、看护病人没有什么好处,却容易孳生病菌。此外手表、各种珠宝首饰等物品也统统将被“打入冷宫”,医护人员在医院工作时都不准佩戴。据悉,2006年,英国医学会就曾经呼吁医生们放弃领带等各种饰物,称其为“无用的衣服配饰”。英国之所以出台这样的规定,主要是因为可怕的“超级细菌”曾经在英国多家医院肆虐,还导致了多起死亡事件。为了防止医生和病人互相传染“超级细菌”,保障病人和医护人员的安全,英国决定从医护人员的着装上“下功夫”。

    探测细菌/超级细菌 编辑

    (图)由一种新型蛋白激发产生的大量白细胞能够消灭小鼠体内的“超级细菌”。能够消灭小鼠体内的超级细菌”

    英国科学家发明了一种电子鼻,它能够嗅出患者是否感染了抗药性极强的“超级细菌”,准确率很高。通常的培养基检测,需要2到3天才能确定“超级细菌”的存在。正在开发中的DNA(脱氧核糖核酸)检测法识别“超级细菌”据说需要两个小时。而由英国华威大学研究人员发明的这种电子鼻只要15分钟就能探明“超级细菌”的存在。

    这种电子鼻中装有一组电极,电极上包裹着不同的导电聚合物。每个电极在遇到不同物质时,就会改变电阻,作出反应。电子鼻综合所有电极的反应,绘制出被检测物质的“气味图”。随后再将“气味图”输入电脑,就能够分辨出被检测的物质。研究人员说,“超级细菌”排泄出的一种易挥发化合物很容易被电子鼻识别。研究人员对159名已知感染了“超级细菌”的患者进行了测试。他们用棉签蘸取患者的鼻液,放入电子鼻中。结果,电子鼻对其中96%的患者作出了正确判断。这种电子鼻的体积大约有两个普通计算机的显示器那么大,售价估计在6万英镑(约合10.76万美元)左右。

    拍到照片/超级细菌 编辑

    日本教授拍摄到“超级细菌”照片日本教授拍摄到“超级细菌”照片

    日本共同社2010年10月20日报道,日本新潟大学研究生院教授山本达男日前通过电子显微镜成功拍摄到了“超级”大肠菌的照片。该细菌拥有“NDM1”基因,对大多数抗生素具有耐药性。山本表示,这应该是全球首次成功拍摄到NDM1超级细菌照片。

    此前,从日本独协医大医院的一名男性患者身上分离出的大肠菌被确认是日本国内首例NDM1超级细菌。山本在得到该细菌后,历时约1周完成了拍摄。

    该细菌长约2微米。据悉,同普通大肠菌相比,超级细菌的鞭毛更多,更具灵活性,感染能力也更强。超级细菌的特征是表面覆有一层可抵御白血球攻击的膜,并可以改变形状。

    应对措施/超级细菌 编辑

    1、合理规范使用抗菌药物,尤其应限制万古霉素的滥用,以减少多重耐药菌株的出现。
    2、严格执行无菌技术操作,加强消毒隔离,切断传播途径。
    3、洗手是防止病原菌蔓延的简单而最重要的措施,但往往被忽视,应加强洗手重要性的宣传教育。
    4、减少或缩短侵入性装置的应用,如中心静脉导管留置和导尿管插管,从而减少耐药菌株定植。
    5、发现耐万古霉素细菌感染患者,应及时予以隔离,进入病房时戴手套,防止细菌广泛污染物品表面,接触患者时应穿隔离衣。
    6、清除感染源,对耐药菌株患者使用的医疗用品,如听诊器、血压器等应相对固定,有消毒措施。
    7、提高菌检率,加强对耐药菌的监测,尤其对易感人群耐药菌的监测。
    8、对全体医院职工进行培训,增强对耐药菌的认识。 不必谈“菌”色变 ,不必惊慌。
    9、超级细菌主要通过接触传播,感染发病的主要是抵抗力低的人群,对普通人群不会产生大的危害。预防的措施最主要的是注意个人卫生,尤其是正确洗手,加强身体锻炼,合理膳食,注意休息,提高机体的抵抗力。
    10、如果去医院探视VRE感染的患者,应听从医院有关人员的指导,做好消毒、隔离工作,避免因探视而感染此种疾病。 法国此次出现大宗的VRE感染事件再次提示我们,合理使用抗菌药物,控制或减缓细菌耐药性的产生,已经到了刻不容缓的地步。

    传播路线/超级细菌 编辑

    超级细菌超级细菌

    英国研究人员在出版的美国《科学》杂志上发表报告说,通过检测基因的变化,他们绘制出“超级细菌”——耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在各大洲间的传播路线图。英国韦尔科姆基金会桑格研究所报告说,利用新一代基因检测技术,可以对细菌基因组进行完整的分析,并根据基因变异情况得出各地细菌间的家族谱系图。研究人员发现,1997年葡萄牙暴发的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌疫情是从巴西传播过来的。[1]

    研究人员还分析了泰国一家医院里耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的传染情况,结果显示,通过基因检测得出的不同患者体内细菌间的关系,与这些患者所处病房的位置有关,说明这种方法同样适用于分析人际间的细菌传播路线。领导这项研究的桑格研究所博士斯蒂芬·本特利说,这一方法可以帮助卫生部门了解细菌在人与人之间、医院与医院之间、国家与国家之间的传播特点,有助于制定有效的防疫措施。金黄色葡萄球菌是一种常见病菌,但如果它发生变异而对抗生素甲氧西林产生耐药性,其引起的感染就难以治疗。因此耐甲氧西林金黄色葡萄球菌常被称为“超级细菌”。上世纪60年代在英国首次发现了这种“超级细菌”。近年来,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在世界各地广为传播,造成不少患者死亡。

    敏感药物/超级细菌 编辑

    无敌细菌无敌细菌
    英国和印度的研究人员在其报告中称,“除替加环素黏菌素以外,这种超级病菌对其它抗生素都具有抗药性。在部分患者身上,甚至这两种抗生素也不起作用”。此前有分析人士针对超级病菌的事件发表看法,称抗细菌以抗生素为主,目前最好的抗生素就是替加环素和万古霉素,万古霉素俗称超级抗生素,但是目前公布的研究结果中,万古霉素治疗的有效性并没有被提到。[2]

    市场影响/超级细菌 编辑

    2010年8月,受超级细菌消息影响,A股部分医药股受到市场热捧。联环药业(600513)连续三日大幅上涨,8月13日更冲击涨停。浙江医药(600216)2010年8月12、13两日累计升幅达到8.45%。海正药业(600267)12日上涨4.34%之后,13日继续劲升8.25%。国内板蓝根颗粒的主要生产商白云山A(000522)也大幅攀升5.68%,四支个股表现均明显超过同行业其他个股。

    国内目前能够生产替加环素的医药类上市公司有莱美药业(300006),华北制药(600812),海正药业(600627)。黏菌素则有联环药业(600513)可以生产。
    万古霉素国内只有海正药业(600267)和浙江医药(600216)生产并出口。但是目前公布的研究结果中,万古霉素治疗的有效性并没有被提到,由此可见,浙江医药(600216)可能存在误炒。
    此外,按照以往的经验,预防性用药一般会在疾病流行时旺销。在中国,一些中药预防品种往往成为人们在面对大规模流行病时的首选,像当年的非典和这两年爆发的HINI疫情,都令板蓝根颗粒的销量大增。因此在市场的“联想”作用之下,国内板蓝根颗粒的主要生产商白云山A(000522)也走出亮丽行情。生产类似产品的康美药业(600518)和同仁堂(600085)亦录得升幅。

    不过板蓝根颗粒虽然在抗菌抗病毒上具有一定作用,但临床研究的结果显示,板蓝根的作用还只限于一些常见细菌。面对超级细菌这样的强大对手,板蓝根等中药制剂的效果还要打上大大的问号。因此,相关个股的上升行情是否能延续也存在极大的不确定性。

    死亡第一人/超级细菌 编辑

    2010年8月16日比利时布鲁塞尔大学附属医院宣布,在这家医院接受治疗的一名巴基斯坦裔比利时男子因为感染了“超级病菌”,在2010年6月底不治身亡。据这家医院的医生介绍,这名男子在巴基斯坦旅行时遭遇车祸腿部受伤,先是在巴基斯坦接受治疗,后来被送回比利时,但他已经感染了“超级病菌”。医生说,虽然他们给这名患者使用了药效强劲的克里斯汀等抗生素,但还是没能挽回他的生命。与此同时,比利时的另一家医院说,一名比利时籍的黑山男子,在黑山也感染上了“超级病菌”,但他返回比利时治疗后已经痊愈。

    杀灭途径/超级细菌 编辑

    随着一些几乎对各类抗生素都有很强抗药性的“超级细菌”在多国传播,医学专家们正在紧急研究对策。英国研究人员近日发现,蟑螂和蝗虫体内含有的一种特殊蛋白,可能成为杀灭两种超级细菌的重要武器。
    蟑螂大脑内和蝗虫体内所含有的蛋白质成分,能在实验室内有效杀灭90%以上的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和抗药性大肠杆菌,而且不会对人体细胞产生明显副作用。
    资料显示,感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和抗药性大肠杆菌都能带来严重后果。其中,前者可造成人体器官衰竭而死。而大肠杆菌可能引起肾衰竭。今后,人类或许能从生活在“恶劣环境中”的蟑螂和蝗虫的神经系统中提取出有效物质来杀灭上述两种细菌了。

    带菌者/超级细菌 编辑

    所谓带菌者是指携带了超级细菌的个体,但带菌者本身不一定发病。2010年10月4日,台湾疾控部门公布,台湾已发现首个超级细菌(NDM-1抗药性细菌)携带者,带菌者就是不久前在印度遭枪伤的外景摄影人员。

    这名个案2010年9月下旬在印度遭枪击腹部中弹,属台疾控机构认定的超级细菌高危险群,经主动采检个案检体,两度确认比对,在个案肠道内发现了超级细菌,但是没有出现症状,属于无症状带原者,不属于法定传染病病例。目前该个案恢复良好且已出院。该个案从搭机返台到住院治疗,全程进行感染监控,因此不会有扩散风险。[3]

    细菌病例/超级细菌 编辑

    2010年10月25日报道,宁夏的两名新生儿都是低体重儿,两名患儿在出生两三天之后出现了腹泻呼吸道感染的症状,目前经过治疗后已经痊愈出院,现在健康状况良好,福建省的老年患者已于2010年6月11号死亡,主要死亡的原因是肺癌晚期,超级细菌在这个患者的病程发展中的作用还不明确。[4]

    荷兰死亡

    荷兰鹿特丹的马斯城医院2011年7月26日宣布,在近两个月内,一种不明疫情已在荷兰造成27人死亡,所有死亡病例均感染一种超级细菌,但目前尚无法确认所有死亡病例是否由该病菌直接导致。马斯城医院的一名医生向新华社记者说,目前已确认这种超级细菌属于克雷伯氏菌,该院与荷兰多家医疗科研机构正试图确认该病菌是否和所有死亡病例有直接关系。
    马斯城医院于2011年6月1日首次发布消息称有两名患者在感染这种病菌后死亡。26日,该院公布的最新统计数据说,目前仍有78人确诊感染了这种病菌,1967人疑似感染。该院说,预计确诊病例将继续增加,但“疫情依然在控制中,因为在最近一周内没有新发现的确诊患者。”[5]

    抗药破解/超级细菌 编辑

    2017年2月,"超级细菌"百毒不攻的时代可能行将结束,人类或许已经点住它的命门:它的抗药性的秘密被破解,这就为研发"超级病菌克星"打开了大门。澳大利亚科学家宣告,他们找到了“超级细菌”在药物面前刀枪不入的秘密,那就是像盔甲一样包裹着它们那层蛋白质。[6]

    相关文献

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    参考资料
    [1]^引用日期:2010-01-24
    [2]^引用日期:2010-08-14
    [3]^引用日期:2010-10-04
    [4]^引用日期:2010-10-26
    [5]^引用日期:2011-07-28
    [6]^引用日期:2017-02-16

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