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  • 雌激素

    雌激素,是一种女性激素,由卵巢胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。女性儿童进入青春期后,卵巢开始分泌雌激素,以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育,同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪堆积,使体态丰满;乳腺增生,乳头乳晕着色,并产生性爱和性欲;促使体内钠和水的潴留,骨中钙的沉积等。雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。男性的睾丸酮激素少部分可转化为雌激素。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名称: 雌激素 外文名: estrogenic hormne
    别名: 枸橼酸他莫昔芬 化学式: y54u45
    缩写: 他莫昔芬
    药理作用: 刺激卵泡发育等 生理作用: 促使子宫发育等
    类型: 女性激素 来源: 由卵巢和胎盘产生
    种类: 植物雌激素和动物雌激素
    • catannice2012年7月13日,新研究称现实中根本不存在“安全”的塑料制品,约95%的塑料制品都会析出类似雌激素的化学物质,并且经微波炉加热后,会浸析出大量的化学毒素。

    目录

    概述/雌激素 编辑

    雌激素雌激素
    雌激素主要由卵巢胎盘产生,男女两性的肾上腺皮质以及男性睾丸也能产生少量雌激素。女性儿童进入青春期后,卵巢开始分泌雌激素,以促进阴道子宫输卵管和卵巢本身的发育,同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪富集,体态丰满;乳腺增生,乳头、乳晕颜色变深,并产生性欲;促使体内钠和水的潴留,骨中钙的沉积等。

    天然雌激素

    为雌二醇(E2)、雌酮(E)及雌三醇(E3),由卵巢、胎盘及肾上腺皮质分泌。临床上多用雌二醇(E2),其作用强,吸收快,但效果短暂,脂化后可延长作用时间,雌三醇活性很弱。

    合成雌激素

    有半合成及完全合成两种。

    1.半合成雌激素 由甾体雌激素衍生而来,常用作口服避孕药,如炔雌醇,其效力为已烯雌酚的20倍,另有炔雌甲醚和炔雌醇一环戊醚(又名炔雌醚)两种。

    2.合成雌激素 为非甾体类雌激素,有已烯雌酚(又称乙菧酚)、已烷雌酚及氯三芳乙烯等。常用已烯雌酚及炔雌醇口服及苯甲酸雌二醇肌注。

    基本结构/雌激素 编辑

    雌激素的分子结构雌激素的分子结构
    雌激素是由18个碳原子组成的甾体激素,A环上有三个双键,C3酚羟基是与受体结合必需的,而C17的羟基或酮基对生物活性也是重要的。

    改变天然雌激素的化学结构作成许多合成雌激素,在具有活性的17p雌二醇的基础上,置换不同长短的侧链,可使雌激素作用加强。如苯甲酸雌二醇2mg,作用可维持2~3天,戊酸雌二醇和庚酸雌二醇作用更长。在雌二醇17a位加乙炔基可口服有效,如乙炔雌二醇、炔雌醚。

    作用机制/雌激素 编辑

    雌激素雌激素
    一般认为激素与靶器官细胞核中的雌激素受体(ER)作用而产生生物效应。人雌激素受体(hER)基因位于6q号染色体,编码。595个氨基酸,是性激素大家族中之一。最近发现雌激素受体有两种异构体ERa和ERβ前者存在于弓状核,后者存在于室旁核,它们是由2个不同的基因产生。

    无活性受体与核中的染色质呈疏松结合,游离雌激素进入细胞可与靶细胞胞浆或核内的特异无活性受体结合,形成激素一受体复合物,引起受体发生构象改变,使受体由无活性转变为有活性。此时受体可与基因的应答元件结合,激活(或抑制)它们的功能。如果基因被激活,RNA聚合酶转录基因中的信息形成前一信使RNA,经剪切为信使RNA,并在核糖体中被翻译,产生基因编码的特异蛋白。再经过后加工过程,最后形成有生物学功能的蛋白。

    受体与雌激素的结合是特异性、高亲和性的。受体可识别和与靶器官基因的ER结合,此种结合也是高亲和及特异的。在激素存在时,受体可调节靶组织的细胞特异性转录。激素不存在时,受体与热休克蛋白形成异源二聚体

    检查内容/雌激素 编辑

    (1)促卵泡生成激素(FSH):促进卵巢的卵泡发育和成熟。正常值:在排卵前期为1.5~10mIU/ml,排卵期为8~20mIU/ml,排卵后期为2~10mIU/ml。

    (2)促黄体生成素(LH):促使排卵,形成黄体并分泌孕激素。FSH值低见于雌孕激素治疗期间等。正常值:在排卵前期为2~15mIU/ml,排卵期为30~100mIU/ml,排卵后期为4~10mIU/ml。

    (3)催乳素(PRL):是单纯的蛋白质激素,促进乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。正常值:在非哺乳期,血PRL正常值为0.08~0.92nmol/L。高于1.0nmol/L即为高催乳素血症。

    (4)雌二醇(E2):促使子宫内膜转变为增殖期和第二性征的发育。正常值:血E2的浓度在排卵前期为48~521皮摩尔/升,排卵期为70~1835皮摩尔/升,排卵后期为272~793皮摩尔/升,卵巢功能早衰、席汉氏综合征。

    (5)孕酮(P):促使子宫内膜从增殖期转变为分泌期。正常值:血P浓度在排卵前为0~4.8nmol/L,排卵后期为7.6~97.6nmol/L,见于黄体功能不全、排卵型功能失调性子宫出血等。

    (6)睾酮(T):肾上腺皮质分泌的约25%,仅25%来自卵巢。促进阴蒂和阴阜的发育。正常值:女性血T正常浓度为0.7~3.1nmol/L。血T值高,引起不孕。

    药理作用/雌激素 编辑

    雌激素合成雌激素合成
    1、卵巢:直接作用,雌激素可以刺激卵泡发育;间接作用,雌激素血浓度的高低可以促进或抑制促性腺激素的释放,从而间接影响卵巢功能。

    2、输卵管:雌激素能加速卵子在输卵管的运行速度。

    3、子宫:雌激素对子宫内膜和平滑肌的代谢有明显促进作用。

    4、胚泡:适量的雌激素为胚泡着床所必需。

    5、阴道雌:激素可促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟以及角化和引起核致密变化。

    6、乳腺雌:激素不仅可以刺激人类乳腺导管的生长,也能促进乳腺腺泡的发育及乳汁生成。

    7、蛋白代谢:雌激素一方面可以刺激肾上腺皮质激素分泌和对抗生长激素的作用,表现为促进蛋白分解;另一方面,对肝脏则有蛋白同化作用,可以刺激多种血浆蛋白的合成。

    8、骨骼雌激素:有促进骨质致密的作用,但能使骨骺提早闭合和骨化而影响骨的长度增加。绝经期妇女可用雌激素治疗骨质疏松症。

    9、心血管:雌激素可以降低血管通透性,降低血清胆固醇。

    协同拮抗作用/雌激素 编辑

    雌激素的作用主要在于促使女性生殖器和乳房的发育,而孕激素则在雌激素作用的基础上,进一步促使它们的发育,为妊娠准备条件,可见二者有协同作用;另一方面,雌激素和孕激素又有拮抗作用,表现在子宫的收缩、输卵管的蠕动、宫颈粘液的变化、阴道上皮细胞角化和脱落以及钠和水的潴留与排泄等。

    缺乏的后果/雌激素 编辑

    激素缺乏雌激素缺乏症状
    研究发现,女性体内有400多个部位含雌激素的受体,主要分布在子宫阴道乳房盆腔(韧带与结缔组织)以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑。当女性进入更年期以后,随着雌激素的大量减少,这400多处受体所在的组织、器官、系统都发生了变化。这就可以解释绝经后的妇女为何会发生一素列生理、心理变化,而较严重的全身症状如集中在绝经前后发生的话,就形成了更年期综合症

    子宫萎缩

    子宫随雌激素水平的增高而保持着丰满,其外形像梨子。进入更年期后,随雌激素水平的逐渐下降,子宫开始萎缩,绝经十几年后,一些女性的子宫竟可缩小到拇指般大。一些放环女性在绝经后未及时取出节育环,往往会因此出现相应症状。子宫从经量、经期紊乱开始,最终以绝经而告终,妇女的生育能力到此画上了句号。 

    外阴萎缩

    随着青春发育,在雌激素作用下,外阴部位明显丰满,分泌物增多,加上处女膜的存在,起到了保护内生殖道的作用。更年期后,尤其接近绝经期时,外阴的萎缩日趋明显,水分减少,弹性变差,外阴不再饱满,分泌物减少,走路时在内裤的摩擦下,外阴容易受损而发炎。由于阴道口不再紧闭,形成菱形的豁口,阴道炎就在所难免。绝经后,这些症状更甚,因外阴炎造成的外阴瘙痒症更为常见。  

    阴道萎缩

    一旦青春发育,阴道就开始发生显著变化,尤其在婚后性的刺激下,阴道迅速变宽、变长,弹性变强,皱褶变多,分泌物增多,抵抗力增强,这均归功于雌激素。进入更年期后,阴道弹性、分泌物量、抵抗力等均明显下降,容易引起损伤,容易引起损伤。阴道从正常的酸性转化为中性,自洁作用消失,阴道炎就随之而来。干燥的阴道还会造成性生活疼痛,甚至少量出血。 

    脏器下垂

    女性虽比男性多了一套内生殖器,但腹部并不膨隆,其各种器官都有一套稳定系统将其固定,即使在跑跳时也不会晃动。进入更年期后,雌激素水平下降,稳定系统功能退化,以致盆腔内生殖器以及附近的尿道、膀胱、肠等纷纷向下移,妇女的腹部也向前松弛膨隆,从而可能造成子宫脱垂、阴道膨出、脱肛、痔疮及张力性尿失禁。一些妇女在笑、蹦跳甚至打喷嚏、咳嗽等突然增加腹内压的动作后,小便就会从尿道口流出少许,沾湿内裤,令人十分尴尬。

    乳房萎缩

    青春期后,女性乳房像子宫内膜那样,每月一次发生周期性变化,这种变化在排卵期(释放出最高浓度雌激素)最为明显。女性的乳房发育大小及丰满情况常取决于雌激素的水平。进入更年期后,雌激素水平下降,导致乳房萎缩,使乳房下垂、乳头向下,影响女性美。 

    皮肤变化

    皮肤有许多雌激素受体,青春的焕发使皮肤饱满、滋润、有光泽,因此凝脂样的皮肤和一头秀发成了青春活力的标志。尤其是少妇,是女性一生中最美的阶段,这均得益于雌激素的作用。但进入更年期后,尤其是绝经期后,女性的皮肤开始明显缺少弹性和光泽,变干、变皱、易痒,各种色素沉着渐现,毛发变得干枯和灰白,外观上的衰老症状日益明显,其影响不可低估。

    如果说雌激素缺乏在近期造成的是一些难言的麻烦,那么,它对女性生命质量的远期影响则更不可低估。一些疾病的发生,往往与多篑人外因素的作用有关,其中雌激素水平低下往往是一个不可忽视的重要原因。由于这些疾病或症状往往发生在绝经后的几年甚至十几年后,因此,人们很少把这些疾病与雌激素缺乏联系起来。事实上,雌激素缺乏导致的疾病已波及内科、骨科、精神科、眼科、口腔科和外科。  

    冠心病

    绝经前的女性冠心病发病率极低,仅7‰,即100个人中不到1个。而同龄男性的发病率竟高达48‰,两者相差近7倍。究其原因,就是绝经前的女性卵巢能产生雌激素,它使血管不易硬化,血脂不易升高,无疑成了女性的保护伞。而一旦进入更年期,尤其是绝经后,雌激素水平急剧下降,这顶“保护伞”就不存在了。于是心脑血管病发生率迅速升高。与此同时,三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白也显著升高。

    骨质疏松

    雌激素参与女性骨骼的形成,将钙纳入骨中,骨骼坚硬度随之上升。反之,当雌激素水平下降,可导致逆向的变化,骨骼中的钙逐渐流失,以绝经后1~7年的流失速度最快,每年流失达2%~3%,高的甚至可达71%。骨钙流失的结果是导致骨质疏松,骨折也就在所难免了。有的年轻人因种种原因切除了双侧卵巢,次年骨密度竟下降了10%,这是最好的佐证。 

    阿尔茨海默病

    在导致阿尔茨海默病(曾用名“早老性痴呆”)的众多病因中,除血管因素(如脑卒中)外,缺乏雌激素已被发现是一个重要因素。近年的研究进一步发现,此病在绝经过早的女性身上的发生机会远远超过绝经晚的女性。而在美国,给绝经后的妇女补充雌激素后,阿尔茨海默病的发病率竟奇迹般地下降了54%。一些研究还证实,雌激素确能改善脑血流量,保护脑神经元和修复受损的神经元,这对于一个已步入老龄化的社会具有极大的意义。 

    牙齿脱落

    牙齿脱落的发生也与骨质疏松异曲同工。90年代起,美国对几千外妇女进行了连续12年的观察,发现雌激素缺乏的女性落齿率高,而补充雌激素者落齿率明显下降。平均每使用4.2年雌激素,就可多保留一颗牙齿。另对80岁老妇进行的研究发现,补充雌激素者比不补充者平均多3.6颗牙,雌激素的保牙作用显而易见。 

    弱视失明

    白内障、视网膜黄斑变性是眼科门诊中就诊率极高的疾病,在老年女性中的发生率更明显增高,其恶果即是弱视和失明。研究表明,65岁以上女性若补充雌激素,白内障发生率将明显低于不补充雌激素者。有趣的是,月经初潮较迟者白内障的发生率也比一般女性高。此外,绝经后,女性视网膜黄斑变性的危险度迅速上升,在75岁以上女性中的发生率比男性高1倍以上。 

    结肠肿瘤

    据统计,在40岁后的女性中,结肠癌的发生率第5年就翻1倍。结肠癌已居女性易患肿瘤的第三位,其病死率也排名第三。从1995年起,美国医学家对雌激素与结肠癌关系进行了研究,结果发现,使用雌激素者的结肠癌发病危险系数从0.71下降到0.55。 

    声带受损

    一些国家的著名女高音歌唱家,从绝经期起会发生高音部分唱不出的情况。经研究,这也与绝经后雌激素缺乏有关。

    雌激素类药/雌激素 编辑

    雌激素类药

    来源:卵巢分泌的雌激素(estrogens)主要是雌二醇(estradiol)。从孕妇尿提出的雌酮(estrone)和雌三醇(estriol)等,多为雌二醇的代谢产物。雌二醇是传统的雌激素类药物,以雌二醇为母体,人工合成许多高效的衍生物,如炔雌醇(ethinyl estradiol)、炔雌醚(quinestrol)及戊酸雌二醇(estradiol valerate)等。此外,也曾合成一些结构较简单的具有雌激素样作用的制剂,如已烯雌酚(diaethylstilbestrol;乙菧酚,stilbestrol),它虽非甾体,但据其立体结构也可将它看作为断裂的甾体结构。

    体内过程:天然雌激素如雌二醇可经消化道吸收,但易在肝破坏,故口服效果远较注射为差。在血液中大部分与性激素结合球蛋白结合,也可与白蛋白非特异性地结合。部分以葡萄糖醛酸及硫酸结合的形式从肾脏排出,也有部分从胆道排泄并形成肝肠循环。人工合成的炔雌醇、炔雌醚或已烯雌酚等在肝内破坏较慢,口服效果好,作用较持久。油溶液制剂或与脂肪酸化合成酯,作肌内注射,可以延缓吸收,延长其作用时间。炔雌醚在体内可贮存于脂肪组织中,口服一剂作用可维持7~10天。

    生理及药理作用

    1、对未成年女性,雌激素能促使女性第二性征和性器官发育成熟。如子宫发育、乳腺腺管增生及脂肪分布变化等。

    2、对成年妇女,除保持女性性征外,并参与形成月经周期。它使子宫内膜增殖变厚(增殖期变化),并在黄体酮的协同作用下,使子宫内膜进而转变为分泌期(见图33-1)状态,提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。同时使阴道上皮增生,浅表层细胞发生角化。

    3、较大剂量时,可作用于下丘脑-垂体系统,抑制GnRH的分泌,发挥抗排卵作用。并能抑制乳汁分泌,是在乳腺水平干扰催乳素的作用所致。此外还有对抗雄激素的作用。

    4、在代谢方面,有轻度水、钠潴留作用。能增加骨骼钙盐沉积,加速骨骺闭合。大剂量可使甘油三酯和磷脂升高而胆固醇降低,也使糖耐量降低。尚有促进凝血作用。

    临床应用

    1、绝经期综合征绝经期综合征是更年期妇女因雌激素分泌减少,而垂体促性腺激素分泌增多,造成内分泌平衡失调的现象。雌激素可抑制垂体促性腺激素的分泌从而减轻各种症状。绝经期和老年性骨质疏松症可用雌激素与雄激素合并治疗。

    除绝经期综合征外,老年性阴道炎及女阴干枯症等,局部用药也能奏效。

    2、卵巢功能不全和闭经原发性或继发性卵巢功能低下患者以雌激素替代治疗,可促进外生殖器、子宫及第二性征的发育。与孕激素类合用,可产生人工月经周期

    3、功能性子宫出血可用雌激素促进子宫内膜增生,修复出血创面,也可适当配伍孕激素,以调整月经周期。

    4、乳房胀痛部分妇女停止授乳后可发生乳房胀痛,可用大剂量雌激素制剂抑制乳汁分泌,克服胀痛,俗称回奶。由于此时垂体分泌的催乳素并不减少,故认为大剂量雌激素类抑制泌乳主要是在乳腺水平干扰催乳素的作用。

    5、晚期乳腺癌绝经五年以上的乳腺癌可用雌激素制剂治疗,缓解率可达40%左右。但绝经期以前的患者禁用,因这时反可能促进肿瘤的生长。

    6、前列腺癌大剂量雌激素类可使症状改善,肿瘤病灶退化。这是其抑制垂体促性腺激素分泌,使睾丸萎缩而抑制雄激素的产生所致,也有抗雄激素的作用参与。

    7、痤疮青春期痤疮是由于雄激素分泌过多所致,故可用雌激素类治疗。

    8、避孕

    不良反应

    1、常见恶心、食欲不振,早晨较多见。如从小剂量开始,逐渐增加剂量可减轻反应;反应发生后减少剂量也可减轻反应;注射剂此种反应较轻。

    2、长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血,故有子宫出血倾向者及子宫内膜炎患者慎用。

    3、肿瘤患者(前列腺癌和绝经期后乳腺癌除外)不用。本药在肝灭活,并可能引起胆汁郁积性黄疸,故肝功能不良者慎用。

    抗雌激素类药/雌激素 编辑

    概述:抗雌激素类药物系指能与雌激素受体结合,从而阻断雌激素作用的药物。抗雌激素药物,它可维持去卵巢大鼠的骨密度,现正进行临床试验治疗骨质疏松症。

    药理作用:有较弱的雌激素活性,能与雌激素受体结合,发挥竞争性拮抗雌激素的作用。

    主要品种:雌二醇、雌三醇、氯米芬(克罗米芬)和他莫昔芬

    雌激素补充/雌激素 编辑

    雌激素分子结构雌激素分子结构
    医学界在补充雌激素过程中走了弯路:因为过去不知道机体真正需要的雌激素只有雌二醇,把雌二醇的代谢垃圾雌酮和雌三醇也误认为是雌激素(因为有少许10—3%雌激素活性)。过去一直通过口服雌激素(包括雌酮和各种雌二醇)来补充机体失去的的雌激素是一种不正确的选择,因为口服雌激素(不管是雌酮,还是雌二醇),口服后由于受到胃酸、肠道微生物和肝脏的作用,补进去的不是机体缺乏和真正需要的雌二醇,而是人体不需要的雌酮,雌酮在国际上被有些科学家直接称为坏“雌激素”和“雌毒”,当然会发生各种副作用。如果经皮补充雌二醇凝胶,因为不需要经过胃、肠道和肝脏,不会被胃酸、肠道微生物和肝脏等破坏,直接补的是人体需要的自身天然的雌二醇,因此不会有雌酮的副作用。  

    雌激素是女性必不可少的激素, 对于维持女性的生殖生理需求具有重要意义。雌激素缺乏时应采用相应的补充治疗。激素补充治疗目前基本上采用与人体自身分泌一致的天然制剂。在各种雌激素制剂中,经皮吸收的雌激素更接近于自然状态下雌激素的分泌方式。

    补充雌激素的正确观念

    (1.)经过皮肤补充雌二醇,提高血中雌二醇的水平,超过雌酮1倍,让雌酮在身体内不起作用被排泄掉(因为雌酮活性太低,10倍的代谢垃圾在组织堆积,起副作用)。如果口服雌二醇经过胃肠道和肝脏代谢,又变成补充雌酮了,所以好的雌激素雌二醇只能经皮补充。

    (2.)补充雌激素不仅仅只是缓解更年期综合症(坏雌激素也能缓解更年期综合症潮热出汗等),而是把雌二醇提高到50pg以上/ml的基础量,作为全身组织细胞的润滑剂,维持其新陈代谢,抗衰老,防止老年病,延年益寿。 

    (3.)更年期和绝经后补充雌激素也不是为了来月经,来月经是生育需求,替代的月经是没卵的,是不能生育的,说明书经皮雌二醇凝胶补充的剂量小,只是滋养子宫内膜,子宫内膜厚度达不到来月经时的阈值水平,一般是不来月经的。 如果增加适当经皮雌激素雌二醇的补充剂量,再服用孕激素的情况下是可以来月经的。

    (4.)雌激素替代补充不是来月经才好,来月经才表示年轻,要年轻美丽必须雌二醇高于雌酮一倍以上,在这种情况下来的月经才是有利于身体的,使身体年轻的月经。口服雌激素是雌酮在身体起作用,刺激内膜不断增生,每月服用孕激素来月经是为了保护内膜,减少癌变几率,但这种雌酮在身体起作用是不可能年轻的。 

    (5.)如果已经过了更年期45-60岁雌激素补充的必需时机,已经出现缺乏雌激素的并发症如骨质疏松、心脑血管病、老年性痴呆等,治疗也需要经皮好雌激素雌二醇的补充辅助才能起到事半功倍的效果(如骨质疏松只是补钙收效甚微,经皮雌二醇能够帮助补充的钙质沉积在骨质里)。

    相关动态/雌激素 编辑

    2012年7月13日,发表在《环境卫生展望期刊》上的一项研究得出了令人震惊的结论:现实中根本不存在“安全”的塑料制品。美国得克萨斯大学的研究者分别用455个各种类型的塑料容器(包括塑料袋和婴儿奶瓶)进行了测试。所有的塑料制品中都装上了模拟食品,经过微波炉加热、湿热(如蒸煮)和紫外线照射处理后,检测其中析出的化学成分。

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