骨化三醇

骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一,通常在肾脏内由其前体25-羟基维生素D3(25-HCC)转化而成,正常生理性每日生成量为0.5-1.0 ug,并在骨质合成增加期内(如生长期或妊娠期)其生成量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续3-5天。

编辑摘要
药品名称 : 骨化三醇 别 名 : 罗钙全
外文名称 : Rocalirol 主要适用症 : 甲状旁腺功能低下合并吸收不良
主要用药 : 禁忌母婴禁服 运动员慎用 : 慎用
药品类型 : 西医药物

目录

骨化三醇 - 基本资料

药物名称:骨化三醇
英文名称:Rocalirol

骨化三醇
骨化三醇

药物别名:罗钙全
英文别名:Calcitriol
类别:西医药物

骨化三醇 - 药效学

骨化三醇维生素
本药是人体内维生素D3最重要的代谢活性产物之一,正常情况下,骨化三醇由它的前体25-羟胆固化醇在肾脏合成。人体每日生理合成的骨化三醇约为0.5-1.0ug。在股形成活跃期(例如生长或妊娠期),其合成量也略有增加。骨化三醇能促进肠道对钙的吸收,并且调节骨质的钙化。对于严重肾功能衰竭,特别是长期接受血液透析治疗的患者,内源性骨化三醇的合成明显减少甚至完全停止。骨化三醇的缺乏对于性骨营养不良症的形成起着关键的作用。

骨化三醇 - 药理学

骨化三醇骨质疏松
口服本药即可恢复肠道对钙的正常吸收,纠正低血钙,缓解肌肉骨骼肌疼痛。而且有助于恢复或降低过高的血清碱性磷酸酶和甲状腺素水平。对于手术后甲状旁腺功能低下,特发性甲状旁腺功能低下和假性甲状旁腺功能低下,服用本药可以缓解低血钙及其临床症状。

至于维生素D依赖性佝偻病,其血清骨化三醇水平极低或为零,由肾脏合成的内源性骨化三醇不足,需要本药作替代治疗。对于抗维生素D型佝偻病,虽然长期疗效尚未肯定,服用本药可能有益,某些患者服用后能缓解低血磷症。对于由新生儿肝炎,胆道闭锁,胱氨酸病,钙和维生素D缺乏引起的佝偻病,本药可提供有效的治疗。

对于绝经后及老年性骨质疏松症,服用本药能增加肠道钙的吸收,提高血清钙浓度,并减少锥体骨折的发病率。

骨化三醇 - 药动力学

骨化三醇骨化三醇
通过给正常人服用H3标记和未标记的骨化三醇显示,口服本药能被人体迅速吸收,3-6hr血浆浓度达到峰值,服用7hr后尿排钙明显增高,虽然本药的半衰期为3-3.5hr,通过给予每日2次,0.5或1ug的药物后,所达到的尿排钙稳定水平,停药后仍未恢复至治疗前的情况。

但停药或减量后几天内,血钙浓度就可恢复正常,比使用维生素D3或其衍生物的下血钙恢复更快。口服吸收快,3-6小时达高峰,t1/2约3~6小时,经7小时后尿钙浓度增加,单次口服剂量可持续药理活性3~6日。

骨化三醇 - 用法用量

骨化三醇血清
成人剂量必须根据血清钙的浓度为标准来调整。性骨营养不良症(接受血液透析治疗的患者)最初剂量为0.25ug/日。1次/日,连服2-4周。对于血清钙浓度正常或偏低的患者,0.25ug,每2日1次就足够了。如果服用2-4周后病人的生化指标和临床症状没有明显的改善,可每隔2-4周将用量增高0.25ug/日。在这段时间内,应每周测血钙至少2次。因为服用本药后,肠道对钙的吸收能力增加,所以有些患者可以维持低剂量的钙剂补充而保证正常的钙吸收。对于易发生高血钙症的患者,只需补充小剂量的钙剂或不需补充

如患者同时使用巴土酸盐或抗癫痫药,则必须提高本药的剂量。绝经后及老年性骨质疏松症推荐剂量为0.25ug/次,2次/日。最大剂量可至0.5ug,2次/日。在用药后第1、第3、第6个月监测血钙及血肌酐。正常者可每隔6个月监测。调整剂量期间,需每周监测钙。甲状旁腺功能低减和佝偻病最初剂量是0.25ug,每日清晨服用。如果生化指标和临床症状没有明显改善,可以每膈2-4周提高药物用量。

骨化三醇骨化三醇
对甲状旁功能低下合并吸收不良的患者,可以增加本药的用量。一般治疗要点:治疗初期应采用最小剂量。增加用量前必须对血钙浓度进行严密的监测。应评估患者每日钙的摄入量,必要时调整钙的摄入量。当本药的最佳剂量被确定后,需要每月检测血钙浓度。

一旦发现血钙超出正常1mg/100mL(正常平均值为9-11mg/100mL),就必须大量减少本药用量或停药,直至血钙水平恢复正常。停用钙剂也有助于迅速地恢复血钙水平。有时需考虑是否降低饮食钙的摄入量。出现高血钙时,必须每日检测血钙和血磷的浓度。当血钙浓度恢复正常后,可继续服用本药,但剂量应比以前每天减少0.25ug。

骨化三醇 - 注意事项

骨化三醇消化道
本药对于肠道,肾脏,骨骼内磷的转运也起作用,所以必须根据血磷浓度来调整磷结合剂的用量(血磷的正常浓度:2-5mg/100mL或0.6-1.6毫克分子/L)。当高血钙和高血磷症同时存在时(血磷>6mg/100mL或1.9毫克分子/L),可能引起软组织钙化。通过放射学检查能发现钙化灶。

对于肾功能正常的患者,长期的高血钙可能合并血清肌酐的升高。虽然通常这是可逆的,但在这些患者中,预防可能导致高血钙的一切因素是非常重要的。功能正常的患者服用本药,需要预防脱水。应当保证充足的液体摄入。极少量的角黄素作为赋形剂存在于本药胶囊的外壳中。有报道它与视网膜上黄色结晶的沉积有关,特别是长期服药后。对妊娠和哺乳的影响本药的安全性在妊娠或准备妊娠的妇女中尚未肯定。

因而使用时应当权衡疗效和可能对母婴产生的潜在危险。有甲状旁腺功能低下的孕妇用本药治疗时,妊娠末期应加大剂量,哺乳期减少剂量,须严密监测血钙。

骨化三醇 - 适应症

骨化三醇维生素C
绝经后及老年性骨质疏松症,肾性骨营养不良症(慢性肾功能衰竭,特别是进行血液透析或腹膜透析的患者),手术后甲状旁腺功能低下,特发性甲状旁腺功能低下,假性甲状旁腺功能低下,维生素D依赖性佝偻病,低血磷性抗维生素D型佝偻病。只要用量不超过个体生理需求量,就不会出现副作用。其副作用类似于维生素D3过量的症状,即高血钙症综合征或钙中毒。

骨化三醇 - 对继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗

骨化三醇
慢性肾功能不全早期即可发生继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT),导致肾性骨营养不良,造成高转化型性骨病。引起SHPT的两个主要因素是低钙血症和骨化三醇[1,25(OH)2D3]的缺乏,补充1,25(OH)2D3(罗钙全)是目前主要的治疗手段,但不同水平iPTH对骨化谢的影响及所造成的病理改变不一致,因而在治疗上应有所区别。我院采用不同剂量的罗钙全对34例SHPT患者进行了20周的对照性观察治疗,现将观察结果报告如下。

资料与方法:

骨化三醇维生素
1.1一般资料:本组所选择病例有以下标准:(1)年龄20~70岁;(2)慢性肾衰竭长期血液透析治疗;(3)继发甲旁亢,血中全段iPTH水平>200pg/ml;(4)血钙<2.75mmol/L,血磷<2.26mmol/L;除外严重心脑血管并发症、严重感染、药物过敏患者,以上病例治疗前至少2周均未使用过维生素D、钙剂及钙磷结合剂。本组观察病例共34例,男18例,女16例。

1.2给药方法:将所选34例患者随机分成A组、B组、C组3个观察组,A组7例口服罗钙全每周2次,每次4μg;B组18例,口服罗钙全每周2次,每次2μg;C组9例,每日口服罗钙全0.25μg。每组各观察20周。用药期间若血钙>2.75mmol/L或血磷≥2.26mmol/L,或钙磷结合率>70,则首先考虑改用1.25mmol/L[Ca2+]透析液。若无效则考虑剂量减半。

1.3观察指标:于治疗前2周内测定空腹血iPTH、血钙、血AKP、血磷各项指标,治疗开始后每月查iPTH1次。治疗开始第4~8周,每2周查血钙、血AKP、磷1次,以后每4周测1次。途中部分患者因高钙血症或其他原因退出观察,故治疗后第4周、12周、20周的观察数目有变化。

骨化三醇骨化三醇对PGCL3细胞侵袭能力的影响
1.4统计学方法:治疗前后对比用配对t检验,P<0.05为差异有显著性。不同剂量组间疗效对比用不配对χ2检验,P<0.05为差异有显著性。

2结果

2.1血iPTH的变化:从表1可以看出,3组治疗第4周iPTH均有下降,A组于第12周、20周下降差异有显著性,B组于4周、12周、20周下降差异均显著,C组第4周、第12周虽有所下降,但不显著,第20周下降显著,用不配对χ2检验对照A、B组4周、12周、20周iPTH下降值两组间差异无显著性(P>0.05)。表13组治疗各时期iPTH测定结果(略)

2.2血钙、血磷、血碱性磷酸酶(AKP)的测定

骨化三醇肝细胞
各组在治疗4周后血钙均有所升高,A、B2组在各时段治疗后均较治疗前显著增高,A组各时段增高均值为28%,B组各时段增高均值为19.1%,C组各时段有增高,但不显著,均值为8.6%。A、B、C3组血磷为下降趋势,与治疗前对比差异无显著性,也未降至正常范围。C组于第20周血磷有所升高。

2.2.3AKP的变化:A、B、C3组均有所下降达正常范围,且B组各时段均值显著下降达到正常范围。见表2。表2A、B、C3组治疗前及治疗终点血钙、血磷、血AKP测定结果。

2.3不良反应:A组有2例在治疗4周发生一过性肝酶(AST)升高,考虑与用药有关。B组有2例发生胃部不适,A组2例、B组1例分别发生顽固性瘙痒的一过性瘙痒,应为高钙、高磷血症引起。其他有头痛、恶心各1例。

骨化三醇甲状腺
3讨论:SHPT引起的肾性骨营养不良是慢性功能衰竭的常见并发症。对于SHPT的药物治疗,一方面要纠正低钙血症和高磷血症,更重要的是使用治疗剂量的骨化三醇,既可以提高血钙又可以降低iPTH,但对高磷血症无显著改善作用[1],本组的观察治疗也证实这一点。从本组的观察可见,无论是冲击疗法还是每日口服用药,罗钙全对继发性甲旁亢均有疗效,与文献报道相同[2]。

应用罗钙全治疗后,各剂量组血磷均无显著性下降,提示罗钙全对降低血磷无显著作用。B组在治疗第4周、12周、20周时AKP均有显著降低,每天0.25μg组在治疗第20周AKP显著降低,根据本组病例观察结果,有以下4点体会:(1)口服罗钙全是治疗SHPT的有效方法,治疗前iPTH200ng/L者则宜采用冲击疗法。(2)两种剂量的冲击疗法中,每周2次4μg与2μg组间对比降低iPTH、纠正低血钙的疗效差异无显著性,而且每周2次4μg的给药剂量更易产生高钙血症,所以冲击疗法以每周2次2μg为宜。

骨化三醇 -  治疗作用


慢性肾功能不全早期即可发生继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT),


导致肾性骨营养不良,造成高转化型肾性骨病。引起SHPT的两个主要因素是低钙血症和骨化三醇[1,25(OH)2D3]的缺乏,补充1,25(OH)2D3(罗钙全)是目前主要的治疗手段,但不同水平iPTH对骨代谢的影响及所造成的病理改变不一致,因而在治疗上应有所区别。我院采用不同剂量的罗钙全对34例SHPT患者进行了20周的对照性观察治疗,现将观察结果报告如下。
资料与方法:
1.1一般资料:本组所选择病例有以下标准:(1)年龄20~70岁;(2)慢性肾衰竭长期血液透析治疗;(3)继发甲旁亢,血中全段iPTH水平>200pg/ml;(4)血钙<2.75mmol/L,血磷<2.26mmol/L;除外严重心脑血管并发症、严重感染、药物过敏患者,以上病例治疗前至少2周均未使用过维生素D、钙剂及钙磷结合剂。本组观察病例共34例,男18例,女16例。

维生素
1.2给药方法:将所选34例患者随机分成A组、B组、C组3个观察组,A组7例口服罗钙全每周2次,每次4μg;B组18例,口服罗钙全每周2次,每次2μg;C组9例,每日口服罗钙全0.25μg。每组各观察20周。用药期间若血钙>2.75mmol/L或血磷≥2.26mmol/L,或钙磷结合率>70,则首先考虑改用1.25mmol/L[Ca2+]透析液。若无效则考虑剂量减半。
1.3观察指标:于治疗前2周内测定空腹血iPTH、血钙、血AKP、血磷各项指标,治疗开始后每月查iPTH1次。治疗开始第4~8周,每2周查血钙、血AKP、血磷1次,以后每4周测1次。途中部分患者因高钙血症或其他原因退出观察,故治疗后第4周、12周、20周的观察数目有变化。

骨化三醇对PGCL3细胞侵袭能力的影响
1.4统计学方法:治疗前后对比用配对t检验,P<0.05为差异有显著性。不同剂量组间疗效对比用不配对χ2检验,P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1血iPTH的变化:从表1可以看出,3组治疗第4周iPTH均有下降,A组于第12周、20周下降差异有显著性,B组于4周、12周、20周下降差异均显著,C组第4周、第12周虽有所下降,但不显著,第20周下降显著,用不配对χ2检验对照A、B组4周、12周、20周iPTH下降值两组间差异无显著性(P>0.05)。表13组治疗各时期iPTH测定结果(略) 2.2血钙、血磷、血碱性磷酸酶(AKP)的测定

肝细胞
各组在治疗4周后血钙均有所升高,A、B2组在各时段治疗后均较治疗前显著增高,A组各时段增高均值为28%,B组各时段增高均值为19.1%,C组各时段有增高,但不显著,均值为8.6%。A、B、C3组血磷为下降趋势,与治疗前对比差异无显著性,也未降至正常范围。C组于第20周血磷有所升高。
2.2.3AKP的变化:A、B、C3组均有所下降达正常范围,且B组各时段均值显著下降达到正常范围。见表2。表2A、B、C3组治疗前及治疗终点血钙、血磷、血AKP测定结果。
2.3不良反应:A组有2例在治疗4周发生一过性肝酶(AST)升高,考虑与用药有关。B组有2例发生胃部不适,A组2例、B组1例分别发生顽固性瘙痒的一过性瘙痒,应为高钙、高磷血症引起。其他有头痛、恶心各1例。
3讨论:SHPT引起的肾性骨营养不良是慢性肾功能衰竭的常见并发症。对于SHPT的药物治疗,一方面要纠正低钙血症和高磷血症,更重要的是使用治疗剂量的骨化三醇,既可以提高血钙又可以降低iPTH,但对高磷血症无显著改善作用[1],本组的观察治疗也证实这一点。从本组的观察可见,无论是冲击疗法还是每日口服用药,罗钙全对继发性甲旁亢均有疗效,与文献报道相同[2]。 

甲状腺
应用罗钙全治疗后,各剂量组血磷均无显著性下降,提示罗钙全对降低血磷无显著作用。B组在治疗第4周、12周、20周时AKP均有显著降低,每天0.25μg组在治疗第20周AKP显著降低,根据本组病例观察结果,有以下4点体会:(1)口服罗钙全是治疗SHPT的有效方法,治疗前iPTH200ng/L者则宜采用冲击疗法。(2)两种剂量的冲击疗法中,每周2次4μg与2μg组间对比降低iPTH、纠正低血钙的疗效差异无显著性,而且每周2次4μg的给药剂量更易产生高钙血症,所以冲击疗法以每周2次2μg为宜。

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附图

 

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