NK细胞

自然杀伤细胞
NK细胞,又称自然杀伤细胞(natural killer cell),是人体重要的免疫细胞之一,[2]形态上属于大颗粒淋巴细胞,[3]来源于骨髓淋巴样干细胞,主要分布于外周血和脾,在淋巴结和其他组织中也有少量存在,[4]具有快速识别并杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞的能力。[5]
1991年科学家发现了小鼠NK细胞受体Ly49分子,1993年发现了人类NK细胞受体p58分子。[6]根据NK细胞CD56表达密度的不同,可以分为CD56dim和CD56bright2个亚群,CD56dim主要存在于外周血中,活化后以发挥细胞毒作用为主,仅有低水平细胞因子产生。CD56bright主要存在于次级淋巴组织,活化后分泌多种细胞因子发挥调节作用,但细胞毒活性相对较低;根据NK细胞分泌细胞因子种类不同,可分为NK1和NK2,前者分泌IFN-γ等为主,对T细胞免疫应答有正向调控作用,后者分泌IL-13等为主,起负调控作用。[5]
NK细胞主要从造血干细胞CD34⁺HSC分化而来,分为3个阶段,分别为NK前体细胞、未成熟NK细胞和有功能的成熟NK细胞。该细胞除可在骨髓中发育成熟外,其前体细胞还可以进入次级淋巴组织(如淋巴结、扁桃体、肠道相关淋巴组织),以及肝脏、脾脏、胸腺等进一步发育成熟。NK细胞表面受体包括激活性受体、抑制性受体、细胞因子受体。[2]

分类

根据NK细胞CD56表达密度的不同,可以分为CD56dim和CD56bright2个亚群。CD56dim主要存在于外周血中,表达中亲和力IL-2受体、CD16、KIR、LFA-1高表达,CD94/NKG2A低表达,CD56dim活化后以发挥细胞毒作用为主,仅有低水平细胞因子产生。CD56bright主要存在于次级淋巴组织,表达高亲和力IL-2受体,CD94/NKG2A、CD62L高表达,而CD16和KIR低表达,CD56bright活化后分泌多种细胞因子(IFN-γ、TNF-β、IL-10、IL-13、GM-CSF)发挥调节作用,但细胞毒活性相对较低。[5]