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  • T细胞

    T淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋巴细胞(Thymus-dependent lymphocyte),简称T细胞。T细胞是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成,是淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一类细胞。T细胞膜表面分子与T细胞的功能相关,也是T细胞的表面标志,可以用以分离、鉴定不同亚群的T细胞。

    编辑摘要

    目录

    简介/T细胞 编辑

    CD8+T细胞和MHC class I以及CD4+T细胞和MHC class II在分子层次的结合CD8+T细胞和MHC class I以及CD4+T细胞和MHC class II在分子层次的结合

    胸腺依赖性淋巴细胞(简称:T细胞)是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞、辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成的“斗士”。

    T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。[1]

    分布/T细胞 编辑

    T细胞在外周血中约占淋巴细胞总数的65%-75%,在胸导管内高达95%以上。

    类别/T细胞 编辑

    T细胞按照功能和表面标志可以分成很多种类:

    1、细胞毒T细胞(cytotoxic T cell):消灭受感染的细胞。这些细胞的功能就像一个“杀手”或细胞毒素,因为它们可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。细胞毒T细胞的主要表面标志是CD8,也被称为杀手T细胞。

    2、辅助T细胞(helper T cell)在免疫反应中扮演中间过程的角色:它可以增生扩散来激活其它类型的产生直接免疫反应的免疫细胞。辅助T细胞的主要表面标志是CD4。 T细胞调控或“辅助”其它淋巴细胞发挥功能。它们是已知的HIV的目标细胞,在艾滋病发病时会急剧减少。

    3、调节/抑制T细胞(regulatory/suppressor T cell):负责调节机体免疫反应。通常起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的重要作用。调节/抑制T细胞有很多种,目前研究最活跃的是CD25+ CD4+ T细胞。

    4、记忆T细胞 (memory T cell):在再次免疫应答中起重要作用。记忆T细胞由于暂时没有非常特异的表面标志,目前(2010年)还有很多未知之处。

    表面标志/T细胞 编辑

    T细胞抗原受体

    T细胞抗原受体T细胞抗原受体

    成熟T细胞表面具有特异性识别抗原并与之结合的分子结构,称为T细胞抗原受体(T cell receptor,TCR)。TCR是一种双肽链分子,按肽链编码基因不同可分为两类:

    1、在外周淋巴器官中大多数成熟T细胞(95%)的TCR分子,由α链和β链经二硫键连接的异二聚体分子,也称TCR-2。T细胞特异性免疫应答主要是这一类T细胞完成。

    2、少数成熟T细胞的TCR分子是由γ链和δ链组成的异二聚体分子,结构与TCRαβ相似,也称TCR-1。它可直接识别抗原(多肽类脂分子),不必与MHC结合,也不需要抗原提呈分子。TCRγδ主要存在于小肠粘膜上皮和表皮,而外周血中仅占成熟T细胞的0.5%—10%。TCRγδ识别病原体表面抗原分子后,增殖分化为效应细胞发挥杀伤作用,同时他对被病毒感染的细胞和肿瘤细胞具有杀伤活性。

    T细胞分化抗原

    1982年以来,国际有关专门会议把多数学者所制备的多种白细胞表面抗原的单克隆抗体进行了分类整理,并以分化群(cluster of differentiation CD)统一命名。应用分化群抗体所鉴定的抗原,称为分化群抗原(CD抗原)。现在已经命名了CD1—CD166共180个分化抗原群,其中CD4和CD8是区分成熟T细胞亚群的主要表面标志。[2]

    免疫应答/T细胞 编辑

    感应阶段

    T细胞活化相关信号分子T细胞活化相关信号分子

    1)靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈。

    2)CD8+ T细胞对抗原的识别(双识别):CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子、TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位、mhc限制性

    反应阶段

    1)T细胞的充分活化需要双信号

    第一信号:抗原特异性信号:TCR — 抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物、CD8 — MHC-I类分子

    第二信号:协同刺激信号:CD28 — B7(CD80CD86)、CD2(LFA-2)— CD58(LFA-3)、LFA-1 — ICAM-1

    2)活化CTL细胞增殖、分化为效应性CTL 细胞的过程中需要Th1细胞辅助。

    3)在CTL细胞的分化过程中也有记忆性:CTL细胞形成(疫苗接种的基础)。

    效应阶段

    1)CTL杀伤靶细胞的过程: 特异性识别与结合阶段、致死性打击阶段、靶细胞的裂解。

    2)CTL杀伤靶细胞的特点:具有明显的特异性杀伤作用、对靶细胞的杀伤受MHC-Ⅰ类分子的限制、在短时间具有连续杀伤靶细胞的功能。

    3)CTL杀伤靶细胞的机制:穿孔素、颗粒酶系统、Fas/FasL介导的细胞凋亡

    研究成果/T细胞 编辑

    研制器官移植中抗排斥药品

    2009年6月,日本京都大学再生医学科学研究所的一个研究小组经研究发现,对人体免疫功能有调节作用的T细胞按活力大小可分为“活性型”与“非活性型”两种。

    研究发现,活性型T细胞对免疫反应的抑制力很强,而非活性型的抑制力则很小,不过受到相应刺激的话,非活性型可以转化成活性型。对于人类,胎儿的血液中非活性型T细胞比较多,上了年纪的老人体内则是活性型T细胞比较多。

    研究人员称,自身免疫疾病和脏器移植中排斥反应的轻重与这两种T细胞的比例有直接关系,如果活性型T细胞减少,就容易患病或出现排斥反应。而如果能够控制这两种T细胞的比例,找到抑制排斥反应的方法,就有可能开发出治疗自身免疫障碍和过敏性疾病,以及抑制脏器移植过程中排斥反应的药品。[3]

    治疗白血病

    2012年,美国科学家利用一种新型的基因疗法治愈了白血病。以HIV作为载体,科学家对患者的患者的T细胞进行基因改造,使其可以杀死体内的肿瘤。这种方法改变了对治疗白血病的固有认识,将来有可能取代骨髓移植[4]

    癌症杀手细胞

    2013年1月3日,日本理化学研究所的科学家们宣布他们已经成功制造出具备杀死癌细胞能力的特异性杀伤细胞——“杀手”T淋巴细胞,这在全球尚属首次。该细胞将有可能被直接注射到癌症患者体内,用于缓解或遏制癌细胞的扩散,扮演“癌症杀手”的角色[5]

    相关文献

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    参考资料
    [1]^引用日期:2010-01-18
    [2]^引用日期:2010-01-18
    [3]^引用日期:2010-01-18
    [4]^引用日期:2012-12-12
    [5]^引用日期:2013-01-05

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