廿里铺街道的历史可追溯至清朝末年,当时属于济宁直隶州北乡的南照寺、房葛铺和二十里铺。民国元年(1912年)后,先后属于济宁县洸右区、二区、二学区。民国三十五年(1946年)后,属于济宁县蜀山区、济北县第二区。1949年后,属于济北县第二区、傅庙区和郗庄乡、二十里铺乡。1956年,改称傅西区。1958年8月,成立二十里铺公社。1966年6月,撤销公社建立二十里铺区辖8个公社,1969年3月,撤销区和区辖8个社复建二十里铺公社。 1984年5月,撤销公社建立二十里铺乡。1985年5月,改为二十里铺镇。2010年8月,改设为廿里铺街道。截至2020年6月,廿里铺街道下辖两个社区和53个行政村。街道办事处驻二十里铺南村。 2011年,廿里铺街道财政总收入达到12亿元,同比增长35%。其中地方财政收入6045万元,同比增长35%。各主要税种中,营业税收入4000万元,增值税收入6700万元,企业所得税收入1300万元,人均财政收入为2386元,同比增长32%。境内金融机构各类存款余额为3.9亿元,同比增长30%;各项贷款余额为2.2亿元,同比增长25%。