atm
共济失调毛细血管扩张突变基因
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ATM=ataxia telangiectasia-mutated gene (共济失调毛细血管扩张突变基因)
是与DNA损伤检验有关的一个重要基因。最早发现于毛细血管扩张性共济失调症患者，人群中约有1%的人含ATM缺失的杂合子，表现对电离辐射敏感和易患癌症。正常细胞经放射处理后，DNA损伤会激活修复机制，如DNA不能修复则诱导细胞凋亡。
ATM是直接感受DNA双链断裂损伤并起始诸多DNA损伤信号反应通路的主开关分子 .已有研究发现 ,DNA损伤生物学反应中 ,ATM可通过磷酸化活化p53,继而转录活化细胞周期检查点蛋白p21WAF1 CIP1的表达 ,而对于ATM是否直接参与p21WAF1 CIP1的早期活化迄今尚无实验证明 .通过免疫共沉淀反应 ,检测到细胞电离辐射 (ionizingradiation ,IR)反应早期ATM与p2 1WAF1CIP1蛋白存在相互作用 .将p21WAF1 CIP1蛋白编码基因全长克隆入原核表达载体pGEX4T2 ,经诱导表达及亲和层析纯化获取GSTp21融合蛋白作为磷酸化底物 .体外磷酸化实验检测证明 ,IR活化的ATM具磷酸化p2 1WAF1 CIP1蛋白的功能 ,并且此磷酸化功能可被PI3K家族特异性抑制剂Wortmannin所抑制 .结果揭示了IR后ATM可通过直接磷酸化p21WAF1 CIP1蛋白 ,在IR致DNA损伤生物学反应早期调控p21WAF1 CIP1蛋白的快速活化过程.