曲普瑞林
药物
条目
1971年，美国内分泌学家分别从猪和羊的下丘脑中提取到促性腺激素释放激素，并阐明了该激素的作用，随后人工合成的促性腺激素释放激素激动剂，并将曲普瑞林等药物用于晚期前列腺癌的治疗。[3]1986年，曲普瑞林PLGA（乳酸-羟基乙酸共聚物） 注射用长效微球的开发上市和1989年醋酸亮丙瑞林注射用长效微球成功上市，标志着注射用长效微球技术开发的成熟和商业化的成功。[4]2023年5月11日，注射用醋酸曲普瑞林微球获中国药监局批准，用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。[5]
曲普瑞林的分子式为C64H82N18O13，分子量为1311.4。[2]它将D-色氨酸取代天然促性腺激素释放激素分子中第6位的L-甘氨酸；皮下注射后迅速吸收，经15分钟达血药峰浓度，1小时达最大效应。它经肾脏排泄，单次静脉快速滴注0.5毫克。它的不良反应是由于抑制睾酮或雌激素水平的产生所致，主要体现在心血管系统、代谢/内分泌系统、呼吸系统等。[1]
历史发展
1971年，美国内分泌学家安德鲁·维克多·沙利（Andrew Wik-lor Schally）和罗歇·夏尔·路易·吉耶曼（Roger Charles Louis Guillemin）分别从猪和羊的下丘脑中提取到促性腺激素释放激素（GnRH），并阐明了该激素的作用。两人也因此获得1977年诺贝尔生理学或医学奖。随后人工合成的促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a），并将GnRH-a（如曲普瑞林等）用于晚期前列腺癌的治疗，取得了与手术去势/雌激素治疗相同的临床疗效。[3]1986年，曲普瑞林PLGA（乳酸-羟基乙酸共聚物）注射用长效微球的开发上市和1989年醋酸亮丙瑞林注射用长效微球成功上市，标志着注射用长效微球技术开发的成熟和商业化的成功。[4]2023年5月11日，注射用醋酸曲普瑞林微球获中国药监局批准，用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。[5]