王敦之乱，又称王敦之叛，[1]是南京地区有史以来发生的第一次大规模内战，战争爆发于晋元帝永昌元年（公元322年），结束于晋明帝太宁二年（公元324年）。[2] 王敦之乱是因为司马睿为了维护皇权，开始削弱琅琊王氏的影响力，提拔其他士族人士以制衡王氏。这引起了王敦的不满，他作为琅琊王氏的重要成员，手握重兵，对司马睿的决策感到愤怒。王敦之乱在短短三年内，由两个不同皇帝对同一叛臣打的两场战争，第一仗由出身琅琊王氏的权臣王敦挑起战火，最后叛臣大获全胜，晋元帝含恨而死。第二仗晋明帝先发制人，将王敦打得落花流水。王敦亦因战局不利病发身亡，他的主要党羽无一幸免，全被消灭。[2] 起因
王敦与堂弟王导都是东晋的开国功臣，当日仍是琅邪王的晋元帝司马睿初镇建康时仍没有威望，江南士族以至平民都无人理会他，王导与王敦则为他建立威望，建立起在南方较安定地方的一个朝廷。王导主掌政策事务，而王敦则掌握军事力量，对东晋建立有极大的贡献，当时的人更称“王与马，共天下。”可见王氏的地位和影响力。 但东晋建立后，司马睿希望减弱琅琊王氏的影响力，于是提拔刘隗、刁协等其他士族人士，用以制衡王氏势力。司马睿亦忌惮掌握军事大权的王敦，亦疏远了曾经极力扶持自己的王导。同时，王敦亦渐见专擅，如自行选置属下州郡官员，自行加任割据险处的何钦为将军，更意图安插亲信任州刺史。这些事都让司马睿感到厌恶，而王敦亦对司马睿的反抗行为大为不快。