人们早期观察到动物受惊吓时体内会分泌肾上腺素,引起糖原分解并提供肌肉收缩的能量。在20世纪50年代,厄尔·威尔布尔·萨瑟兰(Earl Wilbur Sutherland, Jr.)和汉斯·阿道夫·克雷布斯(Hans Adolf Krebs)以及赫尔曼·埃米尔·路易斯·费舍尔(Hermann Emil Louis Fischer)通过实验证明肝组织中的糖原磷酸化酶a/b形式由磷酸化酶激酶和蛋白质磷酸酶调控,而肾上腺素和胰高血糖素可以促进其转换。1958年,萨瑟兰发现cAMP是这个转换的介质,同时也是许多激素作用的第二信使。[9][10]