1998年,尹智慧凭个人首部银幕作品《女高怪谈1:死亡教室》正式出道演艺圈[6][1]。2004年,她首次参演电视剧,出演了《爱尔兰》[7],并于同年参演剧情电影《可能的变化》[8]。2006年,她凭借参演动作惊悚片《没教养的家伙》入围第27届韩国电影青龙奖最佳女配角[9][5]。2007年,她参演了爱情电视剧《顺其自然》后[10],又于2011年参演了悬疑电视剧《特殊案件专案组TEN》[11]。2014年,她转签C-jeS Entertainment经纪公司[4],因主演动作古装片《群盗:民乱的时代》而入围第51届韩国电影大钟奖最佳女配角[5],还获得了第1届韩国电影制作人协会奖最佳女配角[12]。2021年,她在Netflix独家影片《Move to Heaven:我是遗物整理师》中饰演李珠英[13]。2023年,她与Quantum M经纪公司签约,其首次执导的历史战争剧《高丽契丹战争》定档于2023年11月首播[3][14][15]。