瓦登伯格综合征

一种罕见的遗传性疾病
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瓦登伯格综合征（Waardenburg syndrome，WS[2]），别名Waardenburg综合征、内眦皱裂耳聋综合征、耳聋白发眼病综合征，[4]是一种少见的以常染色体显性遗传为主的综合征。[7][4]其发病率约为1/42000，占遗传性耳聋病因的2%~5%，在耳聋人群中占0.9%~2.8%。[8]
瓦登伯格综合征可分为4型：1型患者的主要特征为内眦异位；2型患者无内眦异位，其致病基因较为复杂；3型患者具有与1型相似的临床表现，并伴有颜面、肌肉或骨骼的异常与发育不全，或者伴有小头症及重度智力残疾；4型与2型临床表现相似，且合并先天性巨结肠、先天性心脏疾病。[8]实验室及辅助检查有听力检测显示感音神经性耳聋；裂隙灯检查显示虹膜异色、蓝虹膜；相关基因检测，明确致病基因突变。[7]
目前尚无有效的办法治疗该病，但早期的诊断至关重要，可以尽早进行听力治疗，佩戴助听器和植入人工耳蜗，其余临床表现均不会进一步发展。[7]当家族中有蓝眼珠的成员，则所有同血源的亲属均应接受遗传专科医师的检查，以查出可能的病者。进一步接受听力筛检，必要时须查验有无巨结肠症或心脏血管系统、肌肉骨骼系统的病变，以便及早给予适当治疗及复健。对其相应的基因所在位点2q35和3p12.3~p14.4选择多态性标志基因进行连锁分析，可以在先证者家系进行产前诊断，以选择性流产的方式预防该病发生。[3]

病因病理

瓦登伯格综合征属常染色体显性和隐性遗传，但以前者多见。目前发现与瓦登伯格综合征明确相关的致病基因有6个：PAX3、MITF、EDNRB、EDN3、SOX10、SNAI2基因。PAX3基因与Ⅰ型和Ⅲ型瓦登伯格综合征相关，其中PAX3基因的复合杂合变异或者纯合变异可导致严重的Ⅲ型瓦登伯格综合征，甚至死亡。MITF和SNAI2基因与Ⅱ型瓦登伯格综合征相关。EDNRB和EDN3基因与IV型瓦登伯格综合征相关。SOX10基因与Ⅱ型和Ⅳ型瓦登伯格综合征相关。[7]