德布拉·格兰尼克的电影生涯始于1998年,当时她执导的短片《Snake Feed》在第14届圣丹斯国际电影节上获得短片电影奖。2004年,她的首部长片《深入骨髓》(Down to the Bone)在第20届圣丹斯电影节上获得最佳导演奖,女主角Vera Farmiga也获得评审团特别大奖。2010年,她自编自导的悬疑惊悚电影《冬天的骨头》在第26届圣丹斯国际电影节上获得评审团大奖-剧情片,并入围第83届奥斯卡金像奖最佳改编剧本奖。2014年,她担任家庭电影《长袜子皮皮》的导演,并执导战争纪录片《流浪的狗》。2018年,她执导的剧情电影《不留痕迹》(Leave No Trace)根据Peter Rock的小说《我放弃》改编,讲述了一对父女在城市森林公园中的隐居生活,该片入围第34届独立精神奖最佳影片奖,格兰尼克个人也凭借该片入围最佳导演奖。2022年5月,她将出任第75届戛纳国际电影节“一种关注”单元评委会评委。