嵌合病毒

基因工程重组病毒
image
嵌合病毒是一种基因工程重组病毒，在自然条件下，有病毒之间自发产生重组的例子，可能获得一些意想不到的新型病毒，比母体株毒力更强，对生物体更具有威胁性。嵌合疫苗是应用基因工程手段构建基因能表达两种以上病原体抗原的一类新型疫苗，应用嵌合疫苗可解决多次接种的问题。

病毒出现

嵌合病毒是一种基因工程重组病毒，在制备技术上并不存在太大问题，但作为重组病毒，在安全性上还有一定的风险，在自然条件下，有病毒之间自发产生重组的例子，可能获得一些意想不到的新型病毒，比母体株毒力更强，对生物体更具有威胁性。所以在制备嵌合病毒时，要采用已知特性的病毒株作为嵌合病毒的骨架结构，特别是多选用减毒株作为载体病毒目前黄热病毒的嵌合病毒采用的载体主要有以下几种。
嵌合病毒
YF一17DD 疫苗株 YF一17DD是目前预防黄热病毒感染的一株减毒活疫苗】，始用于1936年，在过去的6O多年中，有超过3亿人接种过该疫苗，安全有效。该疫苗株免疫原性很好，单剂量接种后10d内，近lo0%的接种者产生中和抗体，免疫力持久甚至能够维持终身。将YF一17DD疫苗株和原病毒株YF—Asibi进行序列比较后发现，该病毒的抗原表位多集中在E基因，构建嵌合病毒多以这一段基因作为靶基因。这样构建的嵌合病毒中，由YF一17DD株保留的NS蛋白基因只是诱发针对该蛋白的CTLs和非中和性抗体，而不具有交叉保护性，所以嵌合病毒作为疫苗使用时不会引起一般重组病毒带来的抗载体免疫反应，即使曾经接种过YF一17DD的接痘者再接种嵌合病毒也是安全有效的，可以作为一个理想的活疫苗株嵌合病毒载体。1989年Rice等151构建了YF一17DD的感染性克隆，为构建嵌合病毒提供了方便，目前文献中报道的有关黄热病毒嵌合株多以此病毒株作为载体病毒。已经成功构建了包括JEV、TBE、WNV、DEN等4个血清型病毒的嵌合体。