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  • 心肌肌钙蛋白

    心肌肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)是心肌肌肉收缩的调节蛋白。

    cTn是由三种不同基因的亚基组成:心肌肌钙蛋白T(cTnT)、心肌肌钙蛋白I(cTn I)和肌钙蛋白C(TnC)。目前,用于ACS实验室诊断的是cTnT和cTnI。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 心肌肌钙蛋白 英文名: cardiac troponin
    其他外文名: cardiac troponin
    概 念: 心肌肌肉收缩的调节蛋白 简 称: cTn
    组成: 三种不同基因的亚基

    目录

    心肌肌钙蛋白/心肌肌钙蛋白 编辑

    肌钙蛋白T(TnT)分子量为 37KD,是原肌球蛋白结合亚基。有三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外还有心肌型。心肌肌钙蛋白T(cTnT)的大部分是以C-T-I的复合物形式存在于细丝上,6%—8%以游离的形式存在于心肌细胞浆中。因cTnT与骨骼肌TnT的基因编码不同,骨骼肌中无cTnT的表达。cTnT相对于两种骨骼肌亚型有40%的不同源性。cTnT分子稳定、亲水、特异性抗原决定簇的反应性好。目前所用的单克隆抗体为对心肌特异的捕捉抗体和标记抗体。

    TnI(肌钙蛋白I)存在三种亚型:骨骼肌肌钙蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型,它们具有相似的分子量(20KD),但二者之间的氨基酸序列约存在40%的差异;第三种为心肌型。心肌肌钙蛋白I(cTnI)与骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差异。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31个amino acid,使其molecular weight达到22KD,这种独特的顺序使之具有较高的心肌特异性,有助于制备相应的单克隆。cTn是以cTnI-C-T复合物和游离cTnI形式存在于心肌细胞中,心肌损伤时释放到血循环中后,cTnI-C-T可进一步分解为cTnI-C复合物和游离cTnI。故血循环中除cTnI C-T、游离cTnI外还有cTnI-C,而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代谢产物由肾脏排出体外。

    TnC分子量为18KD,是Ca结合亚基,每个分子结合2个Ca。心肌和骨骼肌的TnC结构相同。

    由于cTnT和cTnI与骨骼肌中的异质体分别由不同基因编码,具不同的氨基酸顺序,有独特的抗原性,故它们的特异性要明显优于CK—MB同工酶。心肌以外的肌肉组织出现损伤或疾病时,CK和CK-MB可能会升高,而cTnT和cTnI则不会超过其临界值。由于它们在正常血清中含量极微,在AMI时明显增高,且增高倍数一般都超过总CK和CK-MB的变化。cTnT和cTnI由于分子量小,发病后游离的cTn从心肌细胞浆内迅速释放人血,血中浓度迅速升高,其时间和CK—MB相当或稍早。虽然肌钙蛋白半寿期很短(cTnT 2小时,游离cTnI的半寿期据报道为2h~5d不等),但其从肌原纤维上降解的过程持续时间很长,可在血中保持较长时间的升高,故它兼有CK-MB升高较早和LD1诊断时间窗长的优点。故目前cTn已有逐渐取代酶学指标的趋势。肌钙蛋白的测定主要采用双抗体夹心的免疫学方法,检测方法则包括化学发光以及电化学发光等。

    5%-8% 的cTnT分布于心肌细胞胞浆,为游离的胞浆蛋白,92% ~95% 结合于细肌丝中,为结合的结构蛋白;3% 的cTnI分布于心肌细胞胞浆中,97%与心肌结构蛋白结合。当心肌细胞因缺血缺氧等因素遭破坏时,游离型cTnI和cTnT可首先迅速从细胞中释放入血,随后结合于心肌结构蛋白中的结合型cTnI和cTnT逐渐分解,缓慢释放入循环血中,从而解释了以心肌细胞受损为表现的疾病,如急性心肌梗死(AMI),cTnI和cTnT在循环血中较早出现并能持续较长时间的原因。

    参考值/心肌肌钙蛋白 编辑

    正常情况下外周血cTnI的水平很低:(0 ~ 0.3 μg/L),AMI发作后,由于其分子量小,很快释放人血,浓度迅速升高。Zaninotto等以1μg/L cTnI作为阳性诊断临界值,可疑AMI的病人诊断率可达94.3%,诊断特异性为100%。

    正常情况下外周血cTnI参考值:①0.02 ~ 0.13 μg/L.② > 0.2 μg/L为临界值。③ > 0.5 μg/L可以诊断AMI.

    cTn对急性胸痛病人(无论有无骨骼肌损伤)的诊断均优于CK-MB。研究表明:在对AMI的诊断方面cTnI和cTnT无显著差异,都能鉴别出CK-MB所不能检测出的心肌损伤。相对cTnT而言,cTnI显示出较低的初始灵敏性和较高的特异性。就上升的相对值来说,cTnT比cTnI高;在不稳定心绞痛病人中cTnT上升的频度比cTnI高。在AMI后30天死亡率的预报方面,cTnT优于cTnI。

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