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  • 成骨不全症指南

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    《成骨不全症指南》
    <Guide to Osteogenesis Imperfecta >
    For Pediatricians and Family Practice Physicians

    封面封面


    原著:美国国立卫生研究院骨质疏松症及骨骼疾病全国资源中心
    美国成骨不全症基金会
    翻译:瓷娃娃关怀协会

    2009.2 第一版
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    编者的话

    我们非常高兴向大家介绍这一份给儿科医生和家庭医生阅读的《成骨不全症指南》(《Guide to Osteogenesis Imperfecta for Pediatricians and Family Practice Physicians》),这份《指南》是由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)骨质疏松症及骨骼疾病全国资源中心和美国成骨不全症基金会(Osteogenesis Imperfecta Foundation)邀请弗朗西斯•格洛里厄博士(Francis Glorieux, O.C., M.D., Ph.D.,)等一批医学专家共同撰写完成,于2007年11月最终完成出版。

    《指南》基本涵盖了成骨不全症(OI)相关医学知识,包括概述、诊断、临床分类、医疗管理、治疗方法、心理和社会支持、儿童护理以及研究等多个方面,是一份成骨不全症(OI)专业医学的普及读物,瓷娃娃关怀协会于2008年7月份开始组织志愿者翻译本《指南》,今天我们所能读到的这个中文版《成骨不全症指南》完全得益于协会翻译组志愿者的辛勤劳作,钦佩于他们在英文和医学方面的专业知识。翻译稿经过多次校对,最后由天津医院的任秀智医生完成终审。

    目前我们的社会和公众对于成骨不全知识的了解远远不够,特别是政府相关卫生、教育、民政部门都缺乏对此疾病群体的研究、宣传和救助,这也印证了目前的OI病人和大部分的儿科、骨科医生都不了解该疾病。

    我们认为除儿科医生及骨科医生外,OI病人及家属也很有必要认真阅读这份《指南》,同时也为那些医学生以及关注OI人群的研究人员提供一个很好的参考。

    在此,我们衷心感谢安宁、孙晓慧、张筱叶、郑征许青云5位志愿者和天津任秀智医生的辛劳付出,感谢美编Alice的可爱设计
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    目录 Contents

    介绍Introduction ....................................... 1
    定义Definition ....................................................1
    发病率Occurrence...............................................1
    初级护理医师的角色Role of the Primary Care Physician.................................................1
    寿命LifeSpan .............................................2
    基因Genetics.....................2
    遗传Inheritance.................................................2

    诊断、临床特征和分类Diagnosis, Clinical Features, and Classifications .. 3
    诊断Diagnosis.....................................................3
    临床特征Clinical Features..................................4
    分类Classification........................................5
    其他形式OI Additional Forms of OI.....10
    鉴别诊断Differential Diagnosis..............10
    虐待儿童Child Abuse......................10

    OI的医疗管理Medical Management of OI................................................... 11
    现有的OI临床和基础研究项目及其作用
    Role of OI Clinics and Research Programs.......11
    发展Development..........................................11
    发育Growth...................................................12
    实验室研究发现Laboratory Findings...........................................12

    治疗方法Treatments............... 12
    调整行为方式和生活方式Behavioral and Lifestyle Modifications..........13
    骨科矫形治疗Orthopaedic Management....13
    肌肉骨骼问题Musculoskeletal Issues........14
    康复治疗,物理治疗,作业治疗和体育锻炼
    Rehabilitation, Physical Therapy, Occupational Therapy,
    and Physical Activity .............14
    药物疗法——双膦酸盐类药物Drug Therapies – Bisphosphonates ...... 15
    药物疗法——生长激素Drug Therapies – Growth Hormone......................16
    药物疗法——特立帕肽(合成甲状旁腺激素)
    Drug Therapies – Parathyroid Hormone...........17

    其他常见临床表现及其治疗指征
    General Clinical Findings and Implications for Medical Management ...... 17
    心脏血管方面Cardiovascular...................................17
    结缔组织connective Tissue .......................17
    内分泌endocrine....................................17
    眼睛和视力Eyes and Vision...............17
    肠胃方面Gastrointestinal..................18
    听力Hearing........................................18
    药物治疗Medication ..................................18
    神经学方面Neurological.................................18
    营养Nutrition .............................................18
    疼痛Pain ..........................................19
    肾脏损害renal Involvement........19
    呼吸功能Respiratory Function ...............19
    牙齿Teeth ..............................................19

    综合保健问题General Health Care Issues ............................................. 20
    进行血压的测试Obtaining a blood pressure Measurement................20
    疫苗接种Immunizations ......................20
    呼吸系统的感染病Respiratory Infections....20
    心肺复苏Cardiopulmonary Resuscitation..............................................20
    筛查Screenings .......................................20
    体重Weight ...............................................20

    照料婴儿Infant Care .......................... 21
    床上用具Bedding ............................21
    更换尿布Diapering ...................................21
    锻炼与体育运动Exercise and Physical Activity ...............................21
    喂养Feeding .........................................21
    便秘constipation.............................21
    护理患儿的建议HandlingSuggestions...........................22
    预防头部扁平Preventing Head Flattening ...................................................22
    疼痛Pain .............................................22
    车内座椅Car Seats ................................23

    心理,情感与社会支持Psychological, Emotional, and Social Support ..... 23

    学校School .................................... 23

    过渡到成人护理Transition to Adult Care................................................ 24

    研究Research........................................... 24

    误解Myths................. 25





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    ◆ 翻 译:安 宁(北京)、孙晓慧(南京)
    张筱叶(泰州)、郑 征(瑞典)
    ◆ 校 对:许青云(北京)
    ◆ 终 审:任秀智医生(天津)
    ◆ 美 编:Alice(沈阳) 
    ◆ 时 间:2009年2月 第一版

    “患有OI的儿童以及他们的家庭所面临的问题是复杂的,涉及到解剖、医疗、对残疾的适应和社会等多个层面。其中某些问题是难以克服的,可能无法彻底解决……”

    介绍Introduction
    成骨不全症(OI)是一种通常被称为脆骨病的基因遗传疾病。由于多数医生在他们的职业生涯中很少会遇到这样的病症患者,因此这本指南手册对OI做了一个介绍,作为医生做出临床决策时的参考。该手册在成骨不全症基金会和成骨不全症领域方面的专家的协助下编纂完成。
    近来的研究为OI及其治疗提供了更多的相关信息。这些信息的来源列在该指南手册的最后。(见 “资源”,第29页)

    定义Definition
     OI是一种结缔组织的可遗传疾病。
     在多数情况下,OI是由发生在编码Ⅰ型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的显性突变引起的。OI患者的胶原在数量和质量上都低于正常人。
     不到10%的OI病例被认为是由胶原通道上的其他基因的隐性突变引起的。已经确定的有发生在脯氨酸羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变。
     没有证据显示Ⅴ型和Ⅵ型的OI患者发生了Ⅰ型胶原基因的突变。
     OI的标志性特征是骨骼脆弱,容易骨折。
     OI影响骨质和骨量。
     某些OI患者的身高、听力、皮肤、血管、肌肉、肌腱和牙齿也可能受到影响。
     OI具有高度可变性,轻型无畸形、正常身高、很少骨折,重型可围产期期间死亡。
     可治疗方案正在发展。
     OI患者终生都要就医,但他们往往过着健康而有意义的生活。

    发病率Occurrence
     在美国大约有2万5千到5万人患有OI。
     大约每1万2千名到1万5千名新生儿中就有一例患有OI。
     在男性和女性,以及不同的种族和民族中OI发生的几率是相同的。

    初级护理医师的角色Role of the Primary Care Physician
     医师可以帮助OI患儿的家长正确对待孩子的病情。
     医师可以设计治疗方案以优化患儿的生活品质,促进骨峰值的增长,并强调患儿的机能、独立性和社会融入性。
     医师的办公室可以是患儿的医疗之家,医师还可以同许多专家一起协同照料患儿。
     医师可以和患儿家庭共同协作以保证所有的医疗、心理、社会、发育和教育需求都得以解决。

    寿命Life Span
     患者的寿命随着OI类型的不同而不同。(见“分类”,第5页)
     轻度和中度OI对预期寿命没有影响。
     畸型逐渐进展的Ⅲ型OI可能由于呼吸道容易感染及心血管问题而缩短寿命,但患者活到中老年或是退休年龄的现象越来越常见。
     Ⅱ型最严重但最罕见的OI,它在新生儿期往往是致命的。重度的隐性遗传的OI也往往致命。治疗方案正在研究中,包括呼吸支持,在能不依赖呼吸机呼吸的婴儿使用双膦酸盐药物。(见“药物疗法——双膦酸盐”,第15页)。某些最初认为患有Ⅱ型OI的婴儿后来被确诊为重度的Ⅲ型OI。

    基因Genetics
     多数OI患者其编码Ⅰ型胶原的COL1A1或COL1A2基因中的其中之一发生了突变。
     COL1A1和COL1A2基因位于7号和17号染色体上,已发现的突变类型超过800种。
     不太常见的中度至重度型的OI,Ⅴ型和Ⅵ型OI,和Ⅰ型胶原基因的突变无关。引起这两类OI的特定基因突变尚未被确定。可能的基因包括可以帮助控制骨发育和骨形成的基因。(见“Ⅴ型”和“Ⅵ型”,第9页)
     不到10%的OI病例被认为是由位于胶原通道上的基因隐性突变引起的。已确定的有发生在脯氨酸羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变。
     还有一些罕见的尚不知由何种基因引发的OI类型。

    遗传 Inheritance
     在多数家庭中,OI以常染色体显性的形式遗传。
     OI通常遗传自患病的父亲或者母亲。
     通常一个家庭中的成员的基因突变是一样的,但其表现形式(如轻重程度和骨折的次数等)可能彼此间不同。
     新的自发突变也很常见,这就解释了为什么很多未患病的家长的孩子也患有OI。
     新的突变能引发任意类型的OI,而不只是Ⅱ型和Ⅲ型。
     营养不良、接触环境中的毒素以及怀孕期间饮酒不会引起这些新的突变。
     OI的隐性遗传模式已描述过。这些模式与发生在脯氨酸羟化酶(LEPRE1)和软骨相关蛋白(CRTAP)上的基因突变有关。已发现其中LEPRE1的一种突变尤其容易发生在非裔美国人和西部的非洲人中。
     隐性的OI以及在某些罕见病例中,亲本嵌合体是无症状的父母的后代中反复出现OI的原因。
     建议那些自身无症状、但已有一个子女患有OI的父母在准备怀孕前去做遗传咨询。如果一个子女患有由显性基因突变引起的OI,那么以后所生的子女患有OI的几率为2%到5%。如果子女患病的原因是父母的显性基因镶嵌现象,那么以后所生的子女患病率为10%到50%。如果是隐性基因突变,以后所生子女的患病率则为25%。
    基因测试可用来确定:
    ——父母是否患有先前未被诊断出的O I
    ——父母是否是显性OI基因突变的亲本嵌合体
    ——双亲或其所生子女是否是隐性OI基因的携带者。

    诊断、临床特征和分类Diagnosis, Clinical Features, and Classification
    诊断Diagnosis
     诊断主要以临床证据为基础。
     对于婴儿和儿童的轻度OI的临床诊断也许会比较困难。
     有必要由专家,如具有治疗所有类型OI的临床经验的遗传学家、整形外科医生或内分泌学家来进行会诊。
     实验室研究可以排除其他因素,提供对疗法有用的信息,并且在多数情况下能够通过突变鉴定来确诊。
    诊断过程应包括以下步骤:
     医疗史,包怀孕期和分娩期的相关信息。
     家族史
     体检

    X光:X光能够检查出骨量减少(即低骨密度),骨折(新发骨折、无临床症状的骨折,或者从前治愈的骨折),长骨的弓形突出,脊椎压缩,以及颅骨缝内的缝间骨。缝间骨是颅骨内小的骨岛,该处正常本应是一个完整的骨片,大约60%患有OI的患者的颅内都有缝间骨。患有某些其他病症的婴儿也可能会有缝间骨。

    实验室检查:显性和隐性形式的OI可采用诊断试验法。包括:
     胶原分子试验:对取自血液或是唾液样本的COL1A1和COL1A2基因进行以脱氧核糖核酸(DNA)为基础的分析。
     胶原生化试验:对取自皮肤样本的培养的成纤维细胞进行以蛋白为基础的分析
     分离研究利用皮肤的活组织检查和对与软骨相关蛋白(CRTAP)以及脯氨酸羟化酶 (LEPRE1)的基因序列测定来检测隐性的OI。
    利用上述任意一种试验来鉴别异常以确诊。

    关于实验室试验应注意的是:
     大约90%以上引起显性OI的突变可通过DNA分析检查出来的。
     血液检测除非进行DNA分析,否则其结果既非结论性的也非诊断性的。
     血检和尿检可以排除除OI以外的病症。
     阴性的胶原测试结果或DNA测试结果不能排除OI。

    双能X线吸收仪(DXA):DXA骨矿物质密度检测提供骨量而非骨质的信息。低参数可能是易骨折的预兆,其原因不仅仅是OI。患有任一类型OI的患者,其骨矿物质密度可能低于正常密度。

    骨活组织检查:在可行的条件下,对髂骨的活组织检测可鉴别所有类型的OI。骨活组织检查需要开刀,进行全身麻醉。受过特殊培训的医疗人员必须能够处理样本并读取切片。患儿必须至少重22磅或10公斤才能做骨活组织检查。骨活组织检查可在矫形外科手术中进行。

    临床特征Clinical Features
    OI的临床表现差异很大。患者可能只表现出常见病理特征中的一部分。某些特征是随着年龄的增长而表现出来的,在婴儿或是幼儿期间不会表现出来。另一些特征只在特定类型的OI中表现出来。此外,患有轻度OI的婴儿或是幼儿可能不会有骨畸形。

    OI的临床特征除骨折外,还可能包括以下特征:
     巩膜的颜色比正常人要深,呈蓝色或灰色。尽管有色巩膜是常被提起的OI的特征,但这一特征只出现在50%的病例中。
    直到18个月大的未患病的幼儿都可能出现淡蓝色巩膜。巩膜颜色过深,或者已经满两岁而巩膜依然为淡蓝色的幼儿有必要做进一步检查以确定是否为OI。巩膜确实为蓝色的人,其巩膜颜色的深浅会变化。随着年龄的增长,巩膜的颜色会转淡。
     牙齿发育不全,特征是牙齿透明、变色、变脆易折断,见于约50%的OI患者,尤其是中度OI患者。牙齿的异常通常在长第一颗牙的时候就很明显。有健康乳牙的幼儿不会发育为牙齿发育不全。牙齿发育不全往往在家族内遗传。
     骨畸形包括肋骨变形、鸡胸或漏斗胸、长骨弯曲、脊椎压缩、脊柱弯曲、脊柱侧凸、轻度脊柱后凸以及颅骨畸形。
     骨量减少。做X光或骨密度检查时可能显而易见。
     头围可能大于平均值,或相对于矮小的身体头显得过大。
     囱门的闭合要晚于正常人。
     60%的OI患者颅骨内有缝间骨。
     三角形脸是较严重的OI的特征。
     听力缺失,多发于年轻的成人患者。在成人前,听力缺失鲜少发生。
     身体可能不成比例。手臂或腿的长度短于未患病的儿童、或者总身高低于未患病的儿童。由于脊椎压缩,患儿的躯干与其手臂或腿相比过短。患儿可能为桶状胸。
     婴儿的体重相对于年龄而言过低。通常大一点的孩子其体重相对于其身形过重。
     皮肤可能过于柔软并容易出现伤痕。
     关节疏松且不稳固,足部扁平。
     多数患有OI的儿童肌肉量减少,且肌无力。
     某些OI患者对冷热敏感,多汗。
     由于骨折或肌张力减退,总体运动发育延迟。这些发育延迟体现为缺乏自理能力、活动能力延迟、以及难以离开轮椅。
     智力正常。
     所有OI病例中有5%,通常在骨折或外科手术后形成高度增生的骨痂,这就表明是Ⅴ型OI。

    分类 Classification
    自1979年,根据医学博士David Sillence提出的方法,OI被按照类型做了分类。这一体系以遗传方式、临床现象和X射线表现为分类基础。
    OI的类型描述为临床医生和家人提供了部分有关患者的病情预后信息,但并不能预测功能的结果。要注意的是,OI的严重程度变化很大。不同类型的OI在某种程度上代表着一个连续体上的人为划分。结果患有同类型OI的患者其严重性也可能有很大区别。随着有关OI的新信息的发现,OI的分类方法还在继续演变。

    I 型:Type I
     Ⅰ型OI是最轻度的也是最常见的OI,占全部OI患者的50%。
     Ⅰ型OI表现为轻度的骨脆弱、相对较少骨折、以及极少的肢体畸形。幼儿可能直到能行走时才会出现骨折。
     患有OI的儿童与健康的儿童相比,肩、肘部更常发生脱位。
     一些患儿几乎不具有明显的OI体征或骨折。另一些患儿长骨反复骨折、椎骨压缩性骨折且有慢性疼痛。
     骨折的间隔时间变化很大。
     生长发育停止后,骨折的发生率大幅减少。
     常见蓝色巩膜。
     通常患儿的身高与未患病的家庭成员相比,为平均身高或略低于平均身高,但仍在其年龄段的正常范围之内。
     听力缺失的发病率高,主要发生于成人的早期,但也可能发生于早期童年。
     通常不存在牙齿发育不全。
     Ⅰ型OI为显性遗传。可遗传自患病的父母,或在未患病的家庭中由自发突变引起。自发突变很常见。
     对培养的皮肤纤维母细胞的生化试验显示Ⅰ型胶原数量低于正常值。胶原结构正常。
     Ⅰ型OI患者承受着这样的心理负担:他们在常人眼中是正常健康的,实际上却需要克服骨质脆弱带来的问题。
     一些患儿因为没有明显的症状而存在学校生活和同伴关系问题。
     有关Ⅰ型OI的重要护理问题包括:总体运动发育延迟、关节和韧带无力且不稳固、肌无力、需要防止骨折-固定-再骨折的恶性循环以及必须保护脊柱。(见“行为和生活方式的调整”,第13页)患有OI的儿童及其家长在每一个新的发展阶段都需要情感上的支持。家长应携带OI的诊断书,以避免出急诊时被起诉虐待儿童。
     治疗方案应能最大限度的改善活动能力和功能,提高骨峰值,增强肌肉力量。理疗、早期的干预计划以及尽可能多地进行锻炼和体力活动可以使病情得到好转。

    Ⅱ型:Type II
     Ⅱ型是最为严重的一种。
     Ⅱ型患儿在出生时四肢、胸腔短小,头骨软弱。他们的下肢通常处于蛙式位的姿态。
     放射学特征明显,包括:头骨矿化缺如或减少;椎体扁平;大腿短粗,蜷曲;串珠状常短、宽的肋骨;以及长骨明显畸型。
     宫内骨折主要表现在头骨,长骨,或脊椎。
     巩膜多呈深蓝色或灰色。
     肺发育不良。
     Ⅱ型患儿在出生时多见体重过轻。
     呼吸系统以及吞咽问题也很常见。
     大头畸形可见;小头畸形较罕见。
     Ⅱ型患儿多死于出生后几周内。少数可能存活略长;多死于呼吸或心脏并发症。
     Ⅱ型是由一种新型Ⅰ型胶原基因突变或双亲基因镶嵌造成的。其它基因隐性突变可能导致类似的极为严重的Ⅶ型、Ⅷ型OI(见第9-10页‘Ⅶ型OI’、‘Ⅷ型OI’)。
     强烈建议已有Ⅱ型OI患病子女的父母在再次怀孕前进行遗传咨询。
     Ⅱ型OI要求细心呵护。包括准确诊断,遗传咨询,情感支持,以及对于呼吸系统和心脏损害的处理。可以不依赖呼吸机自主呼吸的Ⅱ型患儿以及严重Ⅲ型患儿可考虑双膦酸盐药物治疗。在此,帕米膦酸二钠(即阿可达*)是唯一被应用于OI患儿的双膦酸盐。相关研究仍在继续。(见‘药物疗法--双膦酸盐’,第15页)。
    *本出版物中所包含品牌名称仅供参考,并不代表该产品被美国国家卫生研究院或其他任何政府组织认可。同样,若某特定品牌名称未被提及,也不代表该产品未被认可。

    Ⅲ型:Type III:
     Ⅲ型对于那些顺利渡过新生儿期的儿童来说是最为严重的一种。患儿的骨脆弱度以和骨折率相差非常大。
     Ⅲ型的标志是Ⅰ型胶原结构缺陷。骨基质中Ⅰ型胶原不仅质量差而且数量降低。
     出生时,患儿通常四肢稍短且蜷曲,胸腔短小,头骨软弱。
     呼吸及吞咽问题在新生儿中较常见。
     出生时亦常见多发长骨骨折,包括肋骨骨折。
     频繁长骨骨折,肌肉张力作用于柔软的骨质,以及由生长板毁坏导致骨骼蜷曲和进行性畸形。儿童身长明显不足,成人身高一般不超过3英尺,6寸,或102厘米。
     常见脊椎弯曲,椎体压缩性骨折,脊椎侧凸,以及胸廓畸形。
     生长板的变形导致干骺端、骨骺成爆米花状。
     相对于躯干,头部相对过大。
     显著三角形脸型,这是由于头部过度生长及面骨生长不足所致。
     巩膜呈白色,浅蓝色,紫色,或灰色。
     常见牙齿发育不全,但非全部患者。
     大多数Ⅲ型病例由Ⅰ型胶原基因显性突变造成。通常这些变化是自发的。类似极端严重Ⅶ型和Ⅷ型OI则是由其他基因隐性突变导致。(见‘Ⅶ型’和‘Ⅷ型’,第9-10页)。
     强烈建议已有Ⅲ型OI患病子女的无症状父母在再次怀孕前进行遗传咨询。
     Ⅲ型OI要求细心呵护。包括预防骨折-固定-再骨折的循环,适时进行手术髓内钉固定,脊柱侧凸监测,呼吸功能监控,制定针对身材矮小骨质脆弱的策略,情感支持--尤其是在患者幼儿时期,以及应用双膦酸盐药物治疗。(见‘药物疗法--双膦酸盐’,第15页)。
     此外,还要注意到患者与社会融合的难度,参与休闲活动和保持耐力的难度。
     治疗方案应能最大限度的改善活动能力和功能,提高峰值骨量和肌肉强度,并且尽最大可能进行体育活动。

    Ⅳ型:Type IV
     Ⅳ型患者的严重程度居中。Ⅳ型OI既可能像Ⅰ型那样相对骨折次数较少,也可能严重到如Ⅲ型OI。
     可以在出生时即作出诊断,但多在以后才能诊断
     患儿可能在他/她可以行走后才发生第一次骨折。
     Ⅳ型OI患者有中度到重度的生长障碍,这是与Ⅰ型OI的临床区别之一。
     常见长骨蜷曲,但相对于Ⅲ型来说程度较轻。
     巩膜通常在幼儿期呈淡蓝色,但这一蓝色深浅不同患儿表现各异。巩膜在幼年或成年早期有可能变为白色。
     患儿身高可能比同性别的同龄人矮。
     常见短小肱骨和股骨。
     可见长骨骨折,椎体塌陷,脊柱侧凸,以及韧带松弛。
     牙齿发育不全有可能发生,或不发生。
     Ⅳ型是常染色体显性遗传。很多病例都是由新的突变造成。
     Ⅳ型的病例特征是Ⅰ型胶原结构缺陷。骨基质中Ⅰ型胶原不仅质量差而且数量降低。
     Ⅳ型OI要求细心呵护。包括预防骨折-固定-再骨折的循环,适时进行手术髓内钉固定,脊柱侧凸监测,制定针对身材矮小骨质脆弱的策略,情感支持--尤其是在患者幼儿时期,以及应用双膦酸盐类药物。(见‘药物疗法--双膦酸盐’,第15页)。
     患儿家属应当携带OI诊断书以避免被急诊室控告虐待儿童。
     此外,还要注意到患者与社会融合的难度,参与休闲活动和保持耐力的难度。
     治疗方案应能最大限度的改善活动能力和功能,提高峰值骨量和肌肉强度,并且尽最大可能进行体育活动。

    由来自蒙特利尔Shriners儿童医院的Francis Glorieux医学博士领导的OI患者骨显微研究表明,在Ⅵ型患者中的一部分患者身上发现了独特的骨特征。通过对这一部分患者的临床记录的回顾,又发现了其它相同的特点。由此,两种新型OI—Ⅴ型与Ⅵ型—被补充到Sillence 分型系统当中。关于这两个类型,以下几点需要引起重视:
     它们与Ⅰ型胶原缺陷无关;
     疗法与Ⅳ型相近;
     确诊需要特殊放射性研究与骨研究。

    Ⅴ型:Type V:
     Ⅴ型严重程度居中。就骨折频率和骨骼畸形来讲,与Ⅳ型相近。
     Ⅴ型最显著特征是在长骨骨折处或手术区域有肥大骨痂。
     肥大骨痂也可自发生成。
     尺骨和桡骨间骨间膜钙化限制前臂翻转,并可导致桡骨头脱位。
     Ⅴ型女性患者怀孕前应当检查髂骨有无肥大骨痂。
     Ⅴ型是显性遗传,并且在中度到重度OI中大约占5%的比重。

    Ⅵ型:Type VI
     Ⅵ型极其罕见。严重程度居中,症状与Ⅳ型相近。
     Ⅵ型特征为骨活组织切片检查中可见矿化缺陷。
     Ⅵ型的遗传方式有可能是隐性的,但这一结论尚未被证实。

    隐性遗传的OI (Ⅶ型与Ⅷ型)Recessively Inherited Types of OI (Types VII and VIII):
     Ⅶ型与Ⅷ型这两种隐性遗传的OI均是最近被发现的。与其他显性遗传的类型不同,这些隐性遗传疾病并不涉及Ⅰ型胶原基因突变。
     这些隐性遗传OI是由两种影响胶原转译后修饰的基因突变引起的:
     -软骨相关蛋白基因(CRTAP)
     -脯氨酸3羟化酶基因1(LEPRE1)
     致命性、重度以及中度患者中均发现隐性遗传OI。目前还没有证据表明轻度OI患者中存在隐性遗传。隐性遗传的成骨不全症约占患者总数的比重不到10%。
     隐性遗传OI患儿的父母有1/4的可能再次怀上患病儿童。隐性遗传OI患者的未患病同胞兄弟姐妹,有2/3的可能是隐性致病基因携带者。

    Ⅶ型:Type VII:
     一些Ⅶ患者与Ⅳ型患者在很多表现和症状上都很相似。
     另一些Ⅶ患者除患儿巩膜呈白色,头相对小,以及脸呈圆形外其表现与Ⅱ型患者相似。
     常见肱骨和股骨短小。
     常见身材矮小。
     常见髋内翻。
     Ⅶ型是由于软骨相关蛋白基因突变隐性遗传造成。软骨相关蛋白基因的部分(10%)表达造成中度骨发育障碍。在所有已发现的病例中,软骨相关蛋白全部缺失都是致命性的。

    Ⅷ型:Type VIII:
     Ⅷ型患者的外表和症状与Ⅱ型或Ⅲ型患者相似,只是他们的巩膜呈白色。
     Ⅷ型的特点是严重骨骼生长不足和骨极端矿化不足。
     Ⅷ型是由LEPRE1 基因突变导致脯氨酸3-羟化酶活性缺失或极端不足所致。

    其他形式OI Additional Forms of OI
    下列情况非常罕见,但是他们具有骨质脆弱和其他严重症状。具体信息可以参见 儿童骨科学:生物与疾病,Glorieux等著,2003年出版。
     骨质疏松-假性神经胶质瘤综合症:这一综合症是OI一种严重形式,且可导致失明。由低密度脂蛋白受体相关蛋白5 (LRP 5)基因突变导致。
     Cole-Carpenter氏综合症:定义为OI伴有颅缝早闭和眼球突出。
     Bruck氏综合症:定义为OI伴有先天性关节挛缩。这是由编码骨特异性赖氨酸羟化酶的前胶原赖氨酸,2-酮戊二酸,5-二氧化酶 2 (PLOD2)基因的突变导致。这一突变影响胶原质交叉链接
     OI/Ehlers-Danlos氏综合症:这一近期发现的综合症的特点为骨质脆弱和韧带极端松弛。患此综合症的儿童可能会发生快速进展的脊柱弯曲。

    鉴别诊断:Differential Diagnosis
     其它一些与OI有类似临床表现的医学现象包括:低磷酸酶症,青少年 Paget’s 病,佝偻病,原发性青少年骨质疏松症,一些遗传性维生素D代谢缺陷,Cushing’s 病,钙不足或吸收障碍。
     早产的婴儿在出生后第一年内有骨质稀松的危险。
     ⅦA和ⅦB型Ehlers-Danlos综合症表现为韧带松弛和关节不稳,也可导致患者易于骨折。

    虐待儿童:Child Abuse
     据估计约有7%不能解释骨折原因的患儿存在潜在疾病。
     若骨折类型超过致伤暴力且没有证据显示患儿被家庭忽略,应当检查患儿是否为OI或其他疾病。依据骨健康与骨质疏松症:外科报告(2004年),“儿科医生,骨科医生,急诊室医师,以及其他治疗儿童骨折的人,都应当考虑到患OI的可能性,尤其是对那些多发骨折或有家族骨折史的病例。”
     请对各种OI有治疗经验的遗传学家、骨科医生或内分泌学家会诊是必要的。
     没有家族史的轻型OI很像非意外性受伤。
     OI是临床诊断。分子学或生物化学测试结果阴性不能排除患病可能,这是由于该病有可能是由被检测以外的基因突变导致。并且,这些测试无法检测出所有人的被检测基因的转变。然而,阳性检测结果说明儿童极有可能已经患病。
     患儿家属应当携带OI诊断书以避免被急诊室控告虐待儿童。

    OI的医疗管理:Medical Management of OI
     医疗管理需要依据每个患儿的需要而调整。合作式、跨科室治疗是可取的。具体细节请参见一个跨科室治疗项目:儿童OI跨科室治疗方案,Chiasson等著,2004年。
     相关专科医师包括:遗传学家,内分泌学家,神经病学家,骨科医师,康复专家,以及耳鼻喉科医师。此外,语言矫正,营养学咨询,心理咨询,以及采用适应性设备亦为必要。
     由于OI可影响呼吸系统机能,患儿家属应当充分认识到这点以给予患儿必要保护,使他们远离其他患病儿童以免传染;这一点在呼吸系统疾病流行的季节,以及在去医院看病的过程中显得尤为重要。

    现有的OI临床和基础研究项目及其作用Role of OI Clinics and Research Programs
     在美国和加拿大,相当多医学中心都拥有OI临床或基础研究项目,一般都是隶属于遗传学或骨发育障碍部门。我们提供了所有中心的名单。(请见‘资源,主要临床项目’,和‘资源,OI基金会’,第29页)。
     患儿受益于那些熟悉OI的医师们的科室间合作治疗。
     专科诊所的信息与资源应当和一线医师们分享。

    发展Development
     OI并不影响患儿的思考和学习能力。
     患儿的粗大肌肉发育有可能受到骨折;肌肉无力;躯干畸形,矮小,或比例失调;长骨与关节排列异常;疼痛等的影响。
     大多数患儿都符合早期干预服务条件,并且受益于物理治疗和作业治疗。
     一部分患儿还需要语言矫正以学习控制口腔肌肉。
     所有患儿都受益于安全的体育锻炼,包括娱乐性和康复性活动。

    发育Growth
     一部分类型的OI表现为严重的身材矮小。
     骨折和其他生长板问题可导致肢体不等长。此时需要有专门的步态专家来评估肢体不等长的严重程度,以免患儿失去行走能力。
     由下肢力线排列异常造成的臀部、后背疼痛在所有类型OI患者中都很常见。
     在幼儿患者,尤其是Ⅲ型幼儿患者中,头骨后部可能呈扁平状,这是由骨质脆弱造成的。也可发生患儿无法控制头部运动的情况。(请见‘预防头部扁平’,第22页)。
     更多信息请参见身高体重对应表,四年治疗期间身高体重发展,儿科学报,Zeitlin等著,2003年。

    实验室研究发现Laboratory Findings
     在骨折后血清中碱性磷酸酶浓度有可能上升。
     严重患儿有可能同时伴有高钙尿症。此时需要进行相关检查。如未发展成肾结石,则可以不做治疗。
     OI也可有肾钙质沉着症,不过这并不影响肾功能。
     OI不会影响甲状腺功能。

    治疗方法Treatments
    成骨不全症(OI)无法治愈,对其治疗旨在将骨折的可能性降至最低、通过手术纠正畸型、通过增强骨密度降低骨脆弱的可能性,以及将疼痛降至最低、最大程度上提升患者的活动能力和独立功能。

    目前医生开出的治疗方法包括:
     调整行为方式和生活方式,以避免可能引起骨折的情况
     骨科手术
     治疗脊柱侧凸
     康复治疗,如水疗法、体育锻炼
     代偿设备和步行辅助设备
     控制体重

    目前仍在研究中的治疗方法包括:
     口服和静脉双膦酸盐类药物治疗
     生长激素治疗

    下列药物已被证明为无效,医生也已不再开出:
     维生素C
     氟化钠
     镁
     促进合成代谢的类固醇
     降钙素

    调整行为方式和生活方式Behavioral and Lifestyle Modifications
     正确的站、坐和举物的方法能保护脊椎。
     避免震动和扭曲脊椎的运动,如跳跃和甩鞭样的动作。
     必要时,调整家庭和学校环境以适应患者身高较矮、力气较小的特点,并改善他们的独立功能。
     营造一个安全的环境。如幼童所在之处,地面上没有可能引起意外事故的障碍物。
     养成健康的生活、饮食及锻炼的习惯,从而在最大程度上增加骨量、增强肌肉力量以及避免肥胖。

    骨科矫形治疗Orthopaedic Management
     骨科矫形治疗的目标包括骨折的护理,避免或矫正骨畸形
     支具、夹板及矫正支架均能起到部分治疗效果
     截骨髓内钉固定可用于矫正严重的长骨弯曲畸型
     髓内钉固定也适用于长骨经常性断裂的孩子
     依据手术类型、骨骼大小及生长趋势不同,所用髓内钉的类型也不同。髓内钉主要有两类,即可伸缩的和不可伸缩的。
     可伸缩的髓内钉可随着患者的生长发育而延伸,从而推延需要更换的间隔时间,常用的有两种类型:
    Dubow-Bailey 钉
    Fassier-Duval 钉
    Fassier-Duval钉是唯一获FDA(美国食品及药物管理局)批准用于OI患者的钉子。
     非可伸缩钉子不可延伸。若患儿的骨骼生长后开始弯曲,则需更换髓内钉。此类髓内钉可能是骨骼严重短、薄者的唯一选择。包括下列四种类型:
     克氏针
     Rush钉
     Williams钉
     弹性钉.
     OI患儿骨折修复手术时建议不要使用钢板、针及螺丝钉。这些固定物会在骨骼内形成一个又短又硬的节段,从而使得钢板的上下方的骨骼容易断裂;针和螺丝无法很好的在OI患者骨骼中固定,长期使用会导致板下骨骼变薄。
     固定不动会降低骨密度,笨重的石膏也会引起新的骨折,因而,有OI治疗经验的临床医师建议尽可能选用轻便的石膏固定材料、固定的时间尽可能短、尽可能少用髋人字石膏裤固定。
     通常,OI患者的骨骼与健康的骨骼愈合的速度一样。
     骨折也可能逾期不愈,如骨不连。
     手术造成的固定不动可能会使得骨质减少、骨骼肌质量和力量损失。康复方案应包括使患童尽可能多活动的策略。即使是轻度OI患童,骨折或手术后也需进行理疗。
     手术时,还需注意:
    牙齿发育不全、心脏瓣膜病和体温过高会导致麻醉风险
    插管困难
    手术摆体位时有骨折的危险
    皮肤破损
    制动会使得患者力量丧失

    更多与骨科矫形治疗,包括髓内钉手术相关的资料,请参阅Chiasson等人2004年出版的《多学科综合治疗儿童成骨不全症》

    肌肉骨骼问题Musculoskeletal Issues
     脊柱侧凸对于某些类型的OI患者来说是很严重的问题。需注意的事项包括:
    — 脊柱畸形的患病率在重度OI患者当中很高。
    — 脊柱随着年龄的增长愈发畸形。进展速度一般都很迅速,弯曲情形需密切观察。
    — 支具的效用有限,无法阻止骨弯曲进展,反而会对病情较重的患儿造成伤害。轻度脊柱侧凸和Ⅰ型OI患童采用定制的支具治疗目前仍在研究当中。
    — 弯曲迅速进展者需做融合手术
     许多OI患童会驼背。
     所有类型的OI患者脊柱都会压缩性骨折。需指导其家人如何来避免引起骨骼震动的活动和如何保护脊柱。

    康复治疗,物理治疗,作业治疗和体育锻炼
    Rehabilitation, Physical Therapy, Occupational Therapy, and Physical Activity
     体育锻炼对多数OI患儿有益。
     治疗方案应能促进并维持患者的最佳功能状态,应包括早期的介入治疗,肌力恢复,有氧锻炼,以及可能条件下的有防护离床活动。
     患者在幼年时是锻炼力量并可避免诸如斜颈这样的畸形的最佳时期,后者在OI患儿中常见。
     体位对避免挛缩和畸形极为关键。最好不要让OI患儿长时间以固定姿势斜躺着或坐着。
     固定不动会降低肌肉体积和心血管健康状态,使得骨密度快速下降。
     骨折后的治疗对减少固定不动对骨密度和力量的影响极为必要。
     理疗旨在增强患者的功能、健康和独立行动的能力。
     运动量的制定应该以每个患儿具体的力量和需要为基础,重点是身体姿势和耐力训练。
     娱乐活动能够让OI患儿开心,融入社会,同时身体也能获益。
     强烈推荐游泳和水疗法。
    关于运动和OI更详细的讨论请参阅Cintas和Gerber于2005发表的《成骨不全症患儿:提高功能的策略》

    药物疗法——双膦酸盐类药物Drug Therapies – Bisphosphonates
    双膦酸盐类药物是一组有效的骨吸收抑制剂。目前已获美国食品及药物管理局(FDA)认准,可用于预防和治疗骨质疏松症、Paget氏病、因癌症骨转移或治疗癌症引起的骨丢失。FDA尚未批准任何双膦酸盐类药物可用于治疗OI患者,但是一些医师仍将这类药品开给OI患者。关于这些药品在治疗OI和其他骨疾病方面的研究始于上个世纪九十年代,时至今日,这些研究仍在继续着。

    双膦酸盐类药物研究概述:Bisphosphonate Research Summary:
    目前已知的双膦酸盐类药物在OI方面的疗效总结如下:
     医学文献中报告的双膦酸盐类药物的效果包括减少骨折,增加骨密度,发汗正常化,及减轻痛苦。
     据报告,双膦酸盐类药物和理疗相结合,可提高OI患者的活动能力。
     对于病情越严重的婴儿和孩童,双膦酸盐类药物疗法的疗效更好。
     双膦酸盐类药物疗法在治疗的最初三-四年间疗效最明显。
     疗效与患者生长发育状况相关,年龄越小,疗效越明显。
     建议所有使用双膦酸盐类药物的患儿加入一项获机构审查委员会(IRB)认准的研究,并定期接受检测。如果无法加入该项研究,建议医生与该研究的主要负责人联系,以确保药量及检测与患童的年龄和OI类型相吻合。
     双膦酸盐类药物疗法的多数研究的纳入标准为Ⅲ、Ⅳ型OI,或两年内有过4次较大的骨折,但标准可有差异。目前,没有数据表明双膦酸盐类药物疗法适用于不经常骨折的轻度OI患者。
     双膦酸盐类药物疗法可在婴儿早期使用,但是患病严重的婴儿在初次输液时可能出现呼吸问题。
     短期的副作用包括最初接受静脉双膦酸盐类药物时的急性反应,伴有类似流感的症状;口服双磷酸盐类药物带来的胃肠道反应;及体重增加。
     因为双膦酸盐类药物对胎儿可能有威胁,所以不建议孕妇及想要怀孕的女士使用。

    关于双膦酸盐类药物的研究课题还包括:Areas for Additional Bisphosphonate Research:
    目前的关于双膦酸盐类药物治疗OI患儿的重要研究项目总结如下:
     虽然双膦酸盐类药物疗法会使得患者的骨密度增加,但不是所有治疗过的患者的骨折率都会随之降低。
     最佳给药方案和治疗时间的长度仍有待决定。研究者目前正在研究较低剂量的治疗效果,治疗3-5年后停止用药的效果,以及逐渐减药至停止用药的方案。
     长期使用双膦酸盐类药物会使得生长发育中的患儿的皮质骨变厚。该问题现在仍未有充分研究。目前,有待研究的问题包括皮质骨的增厚过程,长期的骨转换周期混乱造成的危险,以及骨微小损伤慢性积累的可能性。
     仍需进行更多的双膦酸盐类药物用于OI患者的对照研究,从而确证从观测研究得出的信息。
     下列课题的研究仍在继续着:
    -双膦酸盐类药物在骨骼内的累积可能会形成密度高但脆弱的骨骼。
    -一些患儿在接受双膦酸盐类药物治疗期间,截骨处可能愈合缓慢。
    -发育当中的患童,停止治疗后,随生长未接受药物治疗的骨骼骨折的危险增加。

    双膦酸盐类药物和颌骨坏死:Bisphosphonates and Osteonecrosis of the Jaw
    据报告,接受双膦酸盐类药物治疗的成年人当中出现了颌骨坏死(ONJ)的现象。大多数病例为癌症患者,他们接受静脉双膦酸盐类药物治疗的剂量远高于惯常用于治疗OI患者的用药量。许多病例中,颌骨坏死由牙科手术所引起。到目前为止,没有报告接受双膦酸盐类药物治疗的儿童或是青少年当中发生颌骨坏死的病例。但是在有更多信息得到验证之前,我们仍需注意以下几点:
     尽可能将牙科手术安排在使用双膦酸盐类药物治疗之前。
     牙科手术之前预防应用抗生素。
     直至手术区域痊愈后再恢复使用双膦酸盐类药物。
     信息更翔实时再拔第三颗臼齿。

    更多关于双膦酸盐类药物治疗OI患儿的信息,请参阅Effective Practices in Clinical Care for Osteogenesis Imperfecta (OI 基金会, 2007)和interdisciplinary Treatment Approaches for Children with Osteogenesis Imperfecta (Chiasson et al, 2004)。

    药物疗法——生长激素Drug Therapies – Growth Hormone
     许多家医学中心的研究院正在研究OI生长激素疗法。
     研究结果各异。
     目前无权威的使用指南。

    药物疗法——特立帕肽(合成甲状旁腺激素)Drug Therapies – Teriparatide (Synthetic Parathyroid Hormone)
     特立帕肽(Forteo) 不适用于儿童,因为它可能会引起骨癌。目前正在研究将其作为治疗成年患者的方法。

    其他常见临床表现及其治疗指征:General Clinical Findings and Implications for
    Medical Management
    心脏血管方面:Cardiovascular
     OI患儿先天性心血管畸形的发病率与正常人群的类似。
     OI患者常见的心脏血管疾病包括主动脉瓣膜疾病和二尖瓣下垂。
     已有OI患者成功进行了瓣膜置换手术。
     胶原基因的特殊突变可能使患者容易患动脉瘤。

    结缔组织:Connective Tissue
     毛细血管脆性的增加使得患者易擦伤。
     人们已经注意到OI患者的血小板粘附功能降低,Ⅷ R:Ag因子减少。
     OI患者的皮肤比正常人的要硬且缺乏弹性。他们的缝合处易留有疤痕。
     OI患者的肌肉力量降低。该现象在中度和重度OI患者中较为明显。
     OI患者的韧带通常松弛。因而经常扭伤,髋关节、肩关节和桡骨头会脱臼。
     OI患者常见扁平足。
     出生时即可患有疝气。OI患者的疝气发病率要高于其他不患OI的儿童。

    内分泌:Endocrine
     生长激素不足现象在OI患童当中很罕见。
     OI患者通常处在高代谢状态。症状如下:
    -发汗过多
    -耗氧量增加
    -甲状腺素水平上升
     OI女性患者初潮比没患病的要晚。

    眼睛和视力:Eyes and Vision
     Ⅰ型OI患者的巩膜厚度正常。
     其他类型的OI患者的巩膜可能会薄。
     巩膜的颜色部分与透明度有关,但也与不正常的巩膜矩阵会散射某些波长的光有关。
     所有类型的OI患者的角膜厚度会降低。
     Ⅰ型OI患儿会患有角膜弓,但是这点似乎与血胆固醇过多无关。
     OI患者近视的报告发病率比没患病的人群要高。

    肠胃方面:Gastrointestinal
     便秘在OI患者中很常见。
     髋臼内陷以及骨盆畸形使得患病严重的患儿便秘。

    听力:Hearing
     由于OI患者的耳骨结构性和骨骼性不正常,他们通常在30岁时会耳聋。
     其他影响听力的因素包括耳廓下垂、耳轮切迹、中耳内壁潮红以及前庭异常。
     儿科医生应当定期检查OI患儿的听力。
     患儿三到四岁时,或入学之前,应由有检测经验的专家对其进行正式的听力评定。此后应每三年检测一次。
     听力处在临界线的患儿应每年都检测。
     有下列情况的患儿易较早开始耳聋:有耳聋家族史,经常性的窦和/或耳朵感染
     孩童及其家人可从保护听力技巧的指导中获益。

    药物治疗:Medication
     即使是年长的孩童和青少年,也应该根据其体重而非年龄确定用药量。
     一些非类固醇的消炎药的使用与患儿骨折后愈合较迟缓有关。
     尽量少用含类固醇的药品,因其对骨骼的新陈代谢有负效应。(它们会引起继发性骨质疏松症)。

    神经学方面:Neurological
     较严重的OI患儿可能患有颅底凹陷症。颅底凹陷症是OI潜在致命性的并发症。发病率未知。一些研究表明该病的症状并不是总会恶化。
     据报告,一些病情较重的OI患儿患有脑积水。但是,头部膨大可能不是真正的脑积水,也可能不需要手术分流。

    营养:Nutrition
     OI患儿的饮食需平衡,应包括与其年龄和身高相符的足够多的水分、纤维、钙和维生素D。
     旨在帮助他们避免肥胖的营养辅导对活动能力有限的孩童有益。

    疼痛:Pain
     比起其他病人来说,OI患儿并不觉疼痛,这点非常神奇。
     骨骼疼痛可以很明显且为慢性。
     急性骨折保健应包括足够的镇痛。
     婴儿和孩童的急慢性疼痛,尤其股骨骨折的疼痛,经常需要短期使用比布洛芬(抗炎、镇痛药)更强效的药品。

    肾脏损害:Renal Involvement
     高钙尿症在中度和重度OI患者中很普遍。其中约20%的患者会出现肾结石。
     大剂量的补钙可能会引起肾结石。

    呼吸功能:Respiratory Function
     重度的OI病例中,胸容量降低和畸形会导致限制性肺病。
     肺部并发症可由以下症状引起:肋骨骨折,脊柱后凸伴侧弯,胸壁肌无力, 心脏瓣膜病,慢性支气管炎或哮喘。
     肺胶原异常对肺功能有负面影响。
     呼吸道并发症,如肺炎,是OI患者尤其是Ⅲ型OI患者的重要死亡原因。
     可能需要补充氧气、双水平正压通气、对哮喘者使用支气管扩张剂。
     肺病对于各种类型的OI患者来说都较其他人更为严重,即使不是由OI引起,。
     任何类型的OI患者的哮喘和肺炎的发病率要高于非患者。

    牙齿:Teeth
     大约有50%的OI患儿患有牙齿发育不全。
    -牙齿发育不全的严重程度与患儿骨骼问题的严重程度无关。
    -同一家庭内,患有牙齿发育不全症的不同家庭成员,其病情严重程度可能不同。
    -乳牙总是比恒牙更易患病。
    -可能需要用牙帽来防止乳牙断裂。
    咬合不正现象很普遍。
     可以采用畸齿矫正术。
     由于患者的上颌骨发育不全和基骨位置发生变化,需要采用正颌外科手术。

    综合保健问题General Health Care Issues
     成骨不全者与普通大众一样具有综合保健的需要。
     成骨不全者会患有儿童疾病。
     采取预防措施,避免在体检时发生骨折。
     药品的服用剂量即使对于青年人也应取决于体重,而不是年龄。
     相较于一般的同龄人,耳部感染病在成骨不全儿童中发病率较高。治疗这些感染以预防听力损坏。

    进行血压的测试Obtaining a Blood Pressure Measurement
     血压袖带可能会导致成骨不全者骨折
     不要使用自动血压袖带
     如果可能的话,避免在曾反复骨折或弯曲的手臂上测试血压。

    疫苗接种Immunizations
     在这方面没有禁忌,成骨不全的孩子可以接受与其他孩子一样的疫苗。
     一些成骨不全的孩子可以接受肺炎疫苗和流感疫苗,有利于减轻呼吸系统并发症和咳嗽引起的肋骨骨折。

    呼吸系统的感染病Respiratory Infections
     患有任何类型成骨不全的孩子都有患呼吸系统感染病的倾向。
     Ⅲ 型成骨不全症患儿患呼吸系统感染病的症状更为严重。

    心肺复苏Cardiopulmonary Resuscitation
     心肺复苏时没有禁忌。
     调整按压的力量以达到理想的深度
     成骨不全的孩子在实施按压时力度应较轻。

    筛查Screenings
     应当定期进行视力和听力筛查。
     当成骨不全患儿年龄达到十岁时,应当请有检查儿童方面经验的听觉矫治家对其做出听力测试。建议入学前对他们进行基线听力测试。
     脊柱侧凸的筛查应该较早开始。
     如果孩子参与了治疗方案的研究,那他/她应当测试骨骼密度。青年人的基线测试和新疗法开始时的基线测试都相当重要。

    体重Weight
     应该密切关注体重,因为肥胖会对骨骼产生额外的负担。
     营养咨询是有益的,特别是对于身材矮小和行走不便的孩子而言

    照料婴儿Infant Care
    床上用具Bedding
     应备有标准的有围栏的婴儿床床垫。
     不应使用水床和软床。
     填充有凝胶的护垫可以保护后脑骨骼。

    更换尿布Diapering
     为成骨不全患儿更换尿布时,不要抓着婴儿的脚踝提起婴儿,这样可能会造成骨折。
     用一只手托住婴儿的臀部把他/她微微抬起,用另一只手更换尿布。

    锻炼与体育运动Exercise and Physical Activity
     在婴幼儿阶段,逐渐进阶的体育运动是必要的。
     在洗澡的时候,成骨不全的儿童可以在舒适的环境中进行活动。
     我们不推荐垫着枕头去抱成骨不全患儿。
     白天时应经常改变婴儿的姿势。以下姿势对于成骨不全的婴儿来说是有益的:抱着,托着,骑在照看人的肩膀上,或侧躺。
     关于婴幼儿适宜的运动与安全事项细则请参考《成骨不全症患儿:提高功能的策略》 (Cintas and Gerber, 2005).

    喂养Feeding
     对于绝大多数婴儿来说母乳是绝佳的热量来源,对成骨不全的患儿来说也是如此。成骨不全的婴儿应该都能进行母乳喂养,除非程度非常严重。
     一些成骨不全的婴儿吸吮反应比较弱,他们需要短时而频繁的哺乳。
     成骨不全程度严重的婴儿也许会有呼吸和(或)吞咽困难,而降低了他们的吞食能力。
     身材矮小,喂食困难和生长缓慢有时会被误解为无法茁壮的成长。
     促使成骨不全的婴儿打嗝时应十分轻柔,在手掌上垫上软垫拍打,或轻轻的揉搓婴儿的后背。
     稍大的婴儿和学步时的婴儿会需要一个饮食计划,可以请临床营养学家或口腔肌肉运动的治疗专家来制定,帮助他们过渡到食用软食物的阶段。

    便秘Constipation
     用药,连续的出汗和盆骨畸形都会导致便秘

    护理患儿的建议Handling Suggestions
     一切与成骨不全儿童有关的动作都该是缓慢,轻柔,富有技巧的。
     永远不要推、拉、弯曲、压或扳直婴儿的腿或胳膊。
     禁止从腋下或肋骨周围提起成骨不全的婴儿,这样的行为会导致肋骨骨折。你可以用一只手托着婴儿的头部和身体,另一只手托着他/她的臀部,把他/她轻轻提起。
     当你抱着成骨不全的婴儿时,五指张开,以提供更大的支持面积和平均的支持力。
     当抱起成骨不全的婴儿喂食、更衣或更换尿布时,最大面积的托住他/她的臀部、背部和头部。
     骨折的婴儿可能会被石膏或夹板固定,以减少活动的可能,使之稳定。这样的婴儿不能被俯卧放置,因为他们有可能会窒息。
     更换婴儿的衣服、床具或者绷带时应小心,保护好他/她的胳膊、手腕、手指、腿和脚踝。
     给婴儿穿衣服的时候,把衣服整个套在婴儿的四肢上;不要把四肢伸进衣袖或裤腿。拉、拧或四肢卡在衣服里都会导致骨折。
     让成骨不全的婴儿感受到爱是十分重要的,父母或照看人应该尽量多的拥抱、抚摸他们。
     照看人可以把婴儿放在肩膀上。在把婴儿放在自己的身上和肩膀上之前,照看人应该先弯腰从一个平面上托起婴儿,而不是直接把婴儿抱到与成人身高相当的高度。让婴儿坐在肩膀两侧的时间尽量均等,使婴儿脖子各部位的肌肉得到锻炼。
     当婴儿能够控制自己的头和脖子的转动时,照看人可以把他/她抱在胸前,让他/她面视前方。照看人应一手环绕孩子的胸,另一手托着孩子的臀部。

    预防头部扁平Preventing Head Flattening
     所有成骨不全的婴儿头骨都很软。
     为了预防头骨畸形,应采取一切措施减轻对后脑的压力。以下的一些方法将会有所帮助。
    -当婴儿平躺时,将填充有凝胶的护垫置于脑后。
    -使婴儿靠在支撑物上呈侧躺的姿势。
    -在白天频繁的更换婴儿的姿势。
    -把婴儿放在肩膀上,或放在安全的吊篮里。
    -不要长时间的把婴儿单独留在车内的座椅里。
     有人给成骨不全的婴儿戴上头盔,但这种方法并不普遍适用。对于病情严重的婴儿来说,头盔的重量会进一步增加控制头部和脖颈活动的困难。

    疼痛Pain
     骨折,特别是股骨骨折所带来的疼痛必须得到控制。婴儿或许需要比扑热息痛或布洛芬效用更强的药。
     承受着慢性疼痛的婴孩比较易怒,要注意这并不是绞痛引起的。他们或许还会拒绝挪动酸痛的身体部分或表现出嗜睡。
     婴儿无法确认疼痛的部位,他们的焦躁也许是骨折导致的。
     支具或绷带固定可疑骨折处可以减轻疼痛。
     洗个温水澡可以缓解疼痛。

    车内座椅Car Seats
     根据孩子的体重和他/她坐直的能力来选择车内座椅。
     在座椅上罩个可以拆洗的有衬垫的套子是不错的选择,不过在座椅厂家生产的套子外再增加衬垫可能不安全。
     另外座椅还必须包括有衬垫的带子和固定头部的支撑枕头。
     一些医院或地方的Easter Seals中心会出租车内座椅给被石膏裤固定的儿童。一些标准车内座椅同样可以适应石膏裤。
     一些成骨不全程度严重的婴儿会需要一张车内床。

    心理,情感与社会支持Psychological, Emotional, and Social Support
     对于每个家庭来说,养育一个成骨不全的孩子都是相当有压力的。孩子严重的病情会给家庭带来经济上的压力,并可能导致母亲的产后抑郁症。
     与其他成骨不全儿童的家长获得联系能够提供一些情感支持。
     成骨不全儿童的家庭需要面向各种医学专家的转诊介绍。
     在不同的时期,这些家庭需要对社区中社会服务和资源组织的介绍。
     患病孩子的兄弟姐妹们也需要支持和帮助。
     对于年长一些或青少年时期的成骨不全儿童的全面健康而言,向他们传达关于自尊、性和融入同伴关系的信息是非常重要的。
     成骨不全儿童的心理问题和其他患有慢性疾病的儿童是类似的。它们包括:
    -抑郁
    -害怕夭折
    -害怕陌生人
    -在人群中的焦虑感

    学校School
     成骨不全儿童家庭在向孩子所在的学校提供关于孩子病情的信息时,需要包含以下几点:
    -成骨不全不会导致智力缺陷。
    -学校的体育设施或许要调整以适应成骨不全儿童的特点。
    -体育课程或许需要根据成骨不全儿童的特点作出调整。
     让老师和学校领导了解到虽然孩子患了慢性疾病,但他/她和其他学生一样需要智力发展和社交活动。
     校方或许会咨询医生,成骨不全的孩子是否需要帮助、一些学校的活动对他们是否是安全的,如体育课程。
     成骨不全的孩子需要个性化教育项目,或者504项目,按需而变。
     老师所需的资料有:Jason’s First Day! (OI Foundation, 2004) and a brochure and DVD titled Plan for Success (OI Foundation, 2006, 1999).

    过渡到成人护理Transition to Adult Care

     像其他年龄较大的儿童以及青少年一样,成骨不全的孩子也需要与其年龄相符的有关性和分娩的知识。
     和一般的同龄人一样,关于如何选择健康生活的信息对成骨不全的年轻人非常重要——如不要吸烟,酗酒,要保持健康的体重等等。

    医生会通过以下几个步骤帮助成骨不全的年轻人从儿科护理过渡到成人护理:
     鼓励年龄较大的孩子做自己的推荐人。他们可以向保健机构直接对话,提供他们的病史。
     为家庭提供一份参考名单,涵盖那些对成骨不全较为熟悉的社区医生。
     了解保险条款,如果有需要的话你的工作人员可以帮助家庭转换到不同的保险公司。

    研究Research
     正在进行的研究旨在探索二膦酸盐类药物在患有成骨不全的婴儿、儿童和成人身上的使用。
     生长激素疗法正在动物和有限的临床实验中进行研究,特别对于Ⅰ型成骨不全症。
     基因疗法也在研究中。
     NIH研究个体成骨不全患者的自然历史。NIH还赞助了一系列的成骨不全研究课题。
     成骨不全者记录库是一个保密的成骨不全患者信息数据库,它是由成骨不全基金会与位于马里兰州巴尔的摩市的Kennedy Krieger 研究所成骨不全诊所共同开展的一个联合项目。工作人员都是志愿者。取得了研究所的查阅公告和登记许可后,研究者方可进入此数据库。父母可以与成骨不全基金会联系,使自己患有成骨不全的孩子登记在这一项目中。
     其他的基础研究和临床研究在世界的各个中心进行,其中包括那些参加联合临床研究中心项目的机构。这一项目由成骨不全基金会和儿童脆骨基金会联合赞助。

    误解Myths
    误解:成骨不全的婴儿任何时候都应该抱在枕头上,最好不要移动。
    事实:虽然需要行为技巧和注意事项,但对于孩子来说,被拥抱、抚摸和尽其所能的独立活动对他们来说是十分有益的。缺乏运动会使得骨质疏松、肌肉体积缩小,导致人体变得孱弱、骨骼脆弱,从而发生更多的骨折。

    误解:因成骨不全而导致的骨折与虐待儿童所导致的骨折能够轻易区分。
    事实:成骨不全的儿童可以发生各种骨折现象,包括脊椎骨折、肋骨骨折、头骨骨折、不完全骨折和移位骨折。对于区分因成骨不全而导致的骨折与虐待儿童所导致的骨折,需要由对成骨不全了解全面的医生进行全面检查。

    误解:成骨不全症只是累及骨骼。
    事实:虽然脆骨是成骨不全的特征,但其他的病症也会出现,如关节松动、早期的听力损伤、易碎的牙齿、呼吸问题、容易擦伤等。

    误解:成骨不全是儿童病,青少年时期过去病症就会消失。
    事实:成骨不全是基因疾病,伴随患者的一生。生长结束后骨折的频率会降低。一段时期以后,患者的骨折频率会再次增加,女人大多是在绝经后,男人则是因为年龄增长导致的内分泌变化之后。

    误解:成骨不全患者的病情在出生时就能被诊断出来。
    事实:Ⅰ型成骨不全症是成骨不全症中最常见和程度最轻的一种,很少在出生时能被诊断出来,除非孩子的父母一方是成骨不全患者。事实上,很多程度较轻的病例只有当患者生下一个Ⅰ型成骨不全症孩子时才被诊断出来,此时回顾该患者的病史,才发现一系列的骨折以及其他成骨不全症的特征。成骨不全基本上是临床诊断。胶原蛋白的研究和(或)DNA分析能够识别突变,并确认临床诊断结果。这些测试结果呈阴性并不能除外成骨不全症的诊断。

    误解:成骨不全症患者不能生育。
    事实:成骨不全不会导致不孕不育。许多患有成骨不全的男女都生育了下一代。一些成骨不全妇女在怀孕时会因骨骼问题而遇到麻烦。重要的是让所有成骨不全的年轻人了解关于他们的健康和生育情况。

    误解:父母一方患有成骨不全则他们所有的孩子都会患成骨不全症。
    事实:当父母一方携带成骨不全症的显性遗传基因时,他们的每一胎孩子有50%的几率患成骨不全症。也就是说50%的孩子不会患成骨不全症。在少数病例中,成骨不全症以隐性形式传播,父母是健康的携带者,他们的孩子就有25%患病的几率,成为携带者的几率为50%。
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    瓷娃娃关怀协会China-Dolls Care and Support Association

     

    LOGOLOGO


    瓷娃娃关怀协会成立于2007年5月,由成骨不全症(脆骨病)患者自发成立,2008年11月正式在北京注册。本协会是一个从事公益性、非盈利性社会工作的民间组织,致力于促进社会和公众对于成骨不全症等其他罕见疾病患者的了解和尊重,消除对于他们的歧视,维护该群体在医疗、教育、就业等领域的平等权益,推动有利于成骨不全症等罕见疾病脆弱群体的社会保障相关政策出台。目前,大部分成骨不全症患者的家庭生活极其困苦,许多家庭无法负担病症患者的骨折手术和矫正手术的费用,成骨不全症儿童的教育受歧视和排斥现象同样严重。

    宗旨:建立成骨不全等罕见疾病群体获得尊重、平等的社会环境。

    口号:还好,我们的爱不脆弱。Love is still tough.

    名字及寓意:瓷娃娃,寓意成骨不全症患者犹如瓷器做的洋娃娃一样可爱、而又易碎,符合患者的外貌和容易骨折的特征,同时英文“China-dolls”又赋予了“中国”和“瓷器”的双重含义,象征成骨不全症患者等脆弱群体是中国公民中的重要一部分。

    工作目标:
    1、 开展成骨不全症等罕见疾病知识宣传教育
    2、 开展疾病群体及家庭的救助工作
    3、 倡导社会对罕见疾病群体的关爱
    4、 推动患者医疗、教育、就业的可及性
    5、 建立罕见疾病患者和家属的交流、互助网络
    6、 为患者及其家庭提供法律援助
    7、 开展罕见疾病及人群的调查和研究
    8、 推动政府在罕见疾病领域的政策出台

    网站/Website:www.chinadolls.org.cn

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