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  • 药物半衰期

    药物半衰期一般可称作生物半效期或者是生物半衰期,也可以简写为“t1/2”,指的是血液中药物浓度或者是体内药物量减低到二分之一所花费的时间。在某种特定剂量范围中大部分药物消除速度为一级,所以能够利用K(消除速率常数)来计算t1/2,也就是t1/2=0.693/K。药物与药物之间的药物半衰期差别很大,比如说洋地黄毒甙的药物半衰期是9d、青霉素的药物半衰期是30min;结构相似药物以及同一种族药物,也会出现差别较大的药物半衰期。

    编辑摘要

    基本信息 编辑信息模块

    中文名: 药物半衰期
    类型: 医药 释义: 药物最高浓度降低一半所需的时间
    反映: 药物在体内消除的速度 重要性: 决定给药剂量、次数的主要依据
    一般用时: 6小时

    目录

    药物半衰期的计算/药物半衰期 编辑

    药物半衰期(t1/2表示)的计算公式为: t1/2=0.693/k,其中k为消除速度常数。只要求得某一药的K值,即可按上式计算出该药物的体内半衰期。例如某药服用2小时后的血药浓度为25ug%,5小时后血药浓度为19ug%,则该药物的消除速率常数K=(Inc-Inc)/t=(In25-In19)/(5-2)=0.091h。该药物的半衰期t1/2=0.693/k=7.6小时。知道药物半衰期后,就可以适当参考半衰期的长短指导临床用药。如庆大霉素在正常人的半衰期为1.798±0.419小时。通过计算合理药用剂量方案,对于肾功基本正常的人,应为每日三次,每次肌注1.5mg/kg,这样句使药物在血中保持有效治疗浓度,也不会发生严重副反应,达到最好治疗效果[1]

    药物半衰期的作用/药物半衰期 编辑

    药物半衰期能够指导合理配伍

    在临床上可以利用药物半衰期对药物间配伍进行合理指导,比如说三磺合剂(小儿用)因为共包含三种半衰期不同的磺胺,如果儿童多次服药,很容易导致儿童出现毒副反应,由于副作用大现已淘汰;又比如说TMP药物半衰期一般在10h左右,半衰期时间近似于磺胺甲恶唑(SMZ),再加上TMP与SMZ药物血药浓度、吸收以及排泄高峰到达时间和药物半衰期时间保持一致,所以可将这二者联合应用,以提高疗效。

    药物半衰期能够确定给药间隔

    现在临床医学一般会使用多次给药方式来提高药物疗效、维持血液中药物有效浓度,而药物给药次数以及间隔时间一般会通过药物半衰期来判断。根据临床经验大多数药物给药间隔时间一般是药物半衰期,但也有例外,像洋地黄类以及地高辛类药物由于治疗剂量以及中毒剂量间隔非常狭窄,给药间隔时间需略小于t1/2。如果药物半衰期比较短,而且治疗指数小,像去甲肾上腺素给药方法一定要选择静脉滴注方法,又比如青霉素G类药物由于半衰期一般为30min~1h,没有毒性,所以能够大剂量给药或者是给药间隔可以稍微超过半衰期间隔,这样能够达到更好疗效[2]

    影响药物半衰期的因素/药物半衰期 编辑

    对于心脏疾患的影响

    患有充血性心衰或者是心肌梗塞的患者其血液动力学往往会出现或多或少改变,导致脏器内或者是某些部位血流减少,进而导致一些药物不能消除。

    对于肝功能疾病的影响

    对患有肝病的患者进行用药,往往会导致药物出现一级消除,并导致K值改变。这是由于肝脏处含有微粒体酶,这种酶能够帮助需要在肝脏处发生代谢的药物分解,如果肝脏出现病变,则会导致多种药酶活性下降,所以在血浆中药物半衰期会出现明显延长,这时如果还是按照常规给药方式,就会导致药物在患者体内慢慢蓄积,提高患者出现药物毒性反应几率。与此同时,肝炎活动期患者往往会出现血清白蛋白浓度减少这一问题,而白蛋白浓度减少则会导致白蛋白和药物之间结合力减小,进而导致血药浓度上升,所以肝功能不良的患者,在使用氨茶碱、氨苄青霉素、安定、异烟肼、氯霉素或者是洁霉素等需要通过肝脏代谢的药物时,需适当减量或者是禁用[2]

    药物半衰期的应用/药物半衰期 编辑

    用半衰期确定给药间隔时间

    为了维持药物疗效,通常采用多次给药以保持有效血药浓度。而药物半衰期是决定给药次数和间隔的重要参数。从临床经验看,通常习惯于以药物半衰期为给药间隔时间,但也有例外。如对中毒剂量和治疗剂量间隔很窄的地高辛、洋地黄类药物,则宜选择较小于药物半衰期为给药间隔时间。如果药物的治疗指数小,半衰期又短,如去甲肾上腺素就必须采用静脉滴注的给药方法,而青霉素G类药物半衰期不大(30-60分钟),毒性也不大,可取较大于半衰期间隔时间或大剂量给药,这样方能获得良好的治疗效果。

    用半衰期确定给药剂量

    依据药物半衰期确定首次剂量和维持剂量。对于半衰期较长的药物,为了不失时机,及早达到所需要治疗浓度,可先给予负荷量。当确定维持量是有效剂量后,根据半衰期不难算出首次剂量加倍,每次维持量的间隔时间为该药的半衰期较为合理,如SMZ(t1/2为11小时)、强力霉素(t1/2为12-20小时)等的用药方法即是这样。而对于半衰期大大超过24小时的药物,首次剂量确定后,其维持量用下列公式求得:

    维持量=D·T·0.693/t1/2

    D为首次剂量,T为两次给药间隔时间。例如洋地黄的半衰期为9天,首次剂量为1.0-1.5smg,规定每天给药一次,则:

    每天维持量=1.0*0.693*1/9*1=0.077mg

    或=1.5*0.693*1/9*1=0.12mg

    近年来临床实践证明,强心昔如地高辛(半衰期为36小时)不用传统的“洋地黄化”量,经4-5个半衰期(约6-8天)血药浓度也能达到稳定的治疗水平,并能减少中毒反应。

    用半衰期推算体内蓄积量

    对于多数药物来说,如按该药的半衰期间隔多次给药,经4-5个剂量后,药物在体内的累积量约达95%左右,基本达到了稳定的坪浓度。故临床常用蓄积比作为药物蓄积程度的指标,并可通过下列公式计算蓄积比:Rc=1/1-e

    式中Rc为浓度蓄积比,K=0.693/t1/2。例如安定的半衰期为48小时,如果每8小时给药一次,计算蓄积比约等于9,也就是说连续服用该药8天以后即基本上达到稳定坪浓度,其血药浓度将是一次服药浓度的9倍,提示可能发生毒副反应。

    用半衰期指导合理配伍

    在临床上可根据药物半衰期指导药物间合理配伍。如小儿用三磺合剂,由于三种磺胺的半衰期各不相同,多次服药后,易发生毒副反应,现已淘汰。而TMP的半衰期为10小时,与SMZ(11小时)相近,鉴于二者药理性能如吸收、排泄、血药浓度高峰到达时间及半衰期均较一致,临床常选用二者联合应用,疗效满意[1]

    病理状态对半衰期的影响/药物半衰期 编辑

    机体药物代谢,排泄系统和其它功能发生障碍,均能使半衰期发生改变,以下分三方面叙述:

    肾功能异常

    当肾脏疾病或肾外原因如休克,脱冰而引起肾功能衰退时,能使药物的半衰期延长,特别是主要通过肾排泄的药物,其影响最大,如常用的链霉素、卡那霉素正常半衰期分别为2.5、3.5小时,而当肾功能障碍时则分别延长为52-100小时、72-96小时。因此肾功能异常时只要72-96小时给一次药就能达到治疗浓度。

    肝功能异常

    肝脏疾病能改变肝细胞对药物代谢的能力。慢性活动性肝炎患者可有安替匹林、利福平、甲磺丁脉、氯霉素、异烟麟、异戊巴比妥及保泰松等代谢障碍。安替匹林由于代谢减慢,其血浆半衰期可长达197小时。

    其它因素

    诸如内分泌(性腺、甲状腺、肾上腺皮质等各种激素)的异常,胃肠道功能障碍,血流动力学的改变等均能影响药物的半衰期。

    注意事项/药物半衰期 编辑

    药物半衰期其实有很大的差异性的,对于药物半衰期比较长的药物,给患者用药的时间就应该长一些,对于药物半衰期比较短的药物,给患者的用药时间就应该缩短一些。在这个过程中要合理的用药。不能够擅自给患者缩短或者是延长用药的时间,这样就会引发患者出现不良反应或者是出现中毒的现象。此外,还会造成药效减弱,患者不能够早日康复。所以,在合理用药的过程中,要严格的遵守药物半衰期长短,进行合理用药。还要时刻注意药物的性质以及个体差异,还有药物之间的相互作用,一般情况下,为了维持恒定的血药浓度,给药的时间不宜超过药物半衰期。这样才能够有效的避免不同患者在用药过程中出现的一些不良反应,达到合理用药的效果,帮助患者早日康复出院。[3]

    相关文献

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    参考资料
    [1]^引用日期:2019-07-24
    [2]^引用日期:2019-07-24
    [3]^引用日期:2019-07-24
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