• 正在加载中...
  • 黏多糖症

    请用一段简单的话描述该词条,马上添加摘要
       简介


      
    黏多糖症

    黏多糖 (mucopolysaccharide) 是身体结缔组织的重要成分之一,”saccharide”是糖分子的统称(如saccharin,即代糖),”poly”是多的意思,而”muco”是指黏稠的凝胶质。所以黏多糖是一种由多糖类及蛋白质分子组成的生物化学物质,学名叫”糖胺多糖(glycosaminoglycans),是一种大分子,可维持吾人皮肤及结缔组织的弹性,因此也较易衰老(弹性疲乏),需要较快的代谢以推陈出新。造成黏多糖症(mucopolysaccharidosis-MPS)的原因是因为身体里的细胞缺少能将黏多糖聚合物分解的酵素,这种酵素乃是一种由细胞质中的小胞器溶小体(lysosome)所分泌的溶(Lysozyme)。它可把老化的大分子分解成水溶性的小分子排出体外,这些溶小体分别由不同的单基因控制合成。若基因产生突变,细胞内的黏多糖大分子便会一直堆积,而无法代谢掉,结果使得细胞胀大并破坏细胞的生理。这些孩子刚出生时多半没有症状,但是随着年龄之增长,黏多糖愈积愈多,不但使身体外观变形,亦使身体的功能愈来愈差,就逐渐出现问题。


      黏多糖不断地堆积在细胞内,将使病人的智能或生理机能愈来愈差。这类疾病也有程度上的差异,有些人较严重(酵素缺损较厉害者),有些人则较轻,不幸的事实是这类疾病多半随着年龄增加而逐渐恶化。随着医学研究的进步已有更多新的进展,有些新的疗法可以减轻病情,也有些亚型可以在产前诊断出来。这类疾病是因隐性基因出了毛病所致。除了第二型的MPS 之外,其他型都是患者的父母亲各带一个会造成相同疾的隐性不正常基因,但父母健康不受影响(即所谓的隐性带因者–carrier),当孩子遗传到两个有病的隐性基因时就会患病(每一胎有四分之一的机会)。第二型的MPS 则是属于性联隐性遗传方式,也就是说有病的基因位在X 染色体上,是由母亲带来的,这个妇女所生的儿子有一半的机率会得病,此2型MPS 的家族史较特别,除了好发在男孩子外,母系的男性亦常被追溯到患有此病。由于MPS是遗传性疾病,因此生了一个有病的孩子,下一胎仍然有相当大的机会会发生同样的情形,因此这类病人的亲人应接受遗传谘询,以便面对未来筹组 家庭或生儿育女的问题。


      三、黏多糖症的分类


      黏多糖症依其缺乏的酵素及影响的器官不同而有不同的症状及严重程度。不过头大、特殊的脸(面容粗糙、浓眉)及骨骼的病变是共通的特征。病名乃依首先报告的医师之姓氏而命名。


       第一型MPS (MPS I)


      IS 型通常比IH 型较轻,智能及骨骼发育较为正常,MPS IH/S 型则介于两者之间。MPS IH,MPS IS 及MPS IH/S 被认为是等位基因的突变 (allelic mutation), 由于遗传学上的歧异而造成临床上些许的差异,但在基因上的关系则为互补性。基因产物为α-L-iduronidase,其位置在第4 对染色体上的4p16.3。


      由于这些患者的鼻子较扁平,鼻后气孔较窄小,所以容易鼻塞,而且即使没有感冒,也常常流鼻涕。他们的扁桃腺通常肿大,使呼吸更不通畅。气管壁也由于黏多糖堆积变厚、变硬,加上脖子短,更造成呼吸道不通畅,他们的胸部构造也不正常。肋骨像划船桨,既宽且厚,肋骨交界处变硬,因此胸腔较无弹性。加上肝脾肿大,使横膈膜往上顶,更使胸腔的容积变小。由于黏多糖的堆积也使得肺泡壁变厚,就像厚皮的气球一样,须要更用力才能使肺张开。这些因素都使患者上呼吸道或气管内的分泌物(痰)不容易咳出来。一旦这些痰堆积在肺里,就容易引起感染,造成气管炎或肺炎。


      有很多孩子即使没有感冒,呼吸声音还是很大,特别在晚上,他们常打鼾或睡不安稳;有时后睡觉时会发生呼吸暂停数秒以上再喘气的现象,若有这种暂停呼吸的情形发生,应告诉医生。若情形没改善,可能须要住院做睡眠呼吸检查。检查的方法是利用氧气和二氧化碳浓度监测,并连到电脑分析仪,来分析这种情形之发生及严重程度。某些情况下,可能须要切除扁桃腺或鼻后腔的腺样体,以便使呼吸道通畅。此外做拍痰等物理治疗方法,也有助于使呼吸道的分泌物排干净。也有的孩子会常流鼻血,必须接受耳鼻喉科及血液方面的检查与必要的治疗。


      第二型MPS (MPS II)


      MPS II 与上述MPS I 的临床症状相类似,但较不会出现角膜混浊,其缺损酵素iduronate-2-sulphatase 的基因是位于X 染色体上(Xq28),故为惟一的性连隐性遗传的MPS,只在男孩子出现症状。MPS II 患儿在婴幼儿时期跟正常的孩子没有两样,但是早者二、三岁,晚者五、六岁甚至十岁之后,便会开始渐渐出现特殊的粗糙面容,头颅大于正常人,舌头大而嘴唇厚实,毛发浓密粗黑,腹部因肝脾肿大及组织松垮而突出,常有脐疝气及腹股沟疝气,关节僵硬变形使行动受到限制,手指粗短弯曲,脊柱变形而常有驼背情形,下肢较短且有膝外翻及空凹足,身材矮小,智能逐渐退化等。罹患MPS II 的孩子,出生体重通常都超过正常的平均值,但是,到了幼儿期成长速度就会逐渐缓慢下来。他们的最终身高多半在120 公分到140 公分之间,如果是最轻微型,则有可能可以达到150 公分以上。轻微型的MPS II 的病人有正常或接近正常的智力,在国外已有不少MPS II 病人有相当不错的学习表现,有的甚至能进入大学就读,接受更高的教育。不过严重型的孩子智力会受损,他们在开始退化前,可以有相当程度的学习,因此家长应该在孩子的智能尚未退化到极严重程度之前,尽可能的教导他,激发他的能力,多学习各项事物,使孩子在疾病进行一段时间,逐渐失去他先前所学会的技能时,仍能保留部分的学习经验。孩子智力受损的程度因人而异,有的完全丧失说话的功能,有的只会说几个字,有的孩子则保有说话的能力,甚至会读简单的句子、数数目、认得颜色。


       第三型MPS (MPS III)


      MPS III 的病人都会出现智能不足、异常过动、但身体上的继发性畸形较为轻微。所有四种亚型均为隐性遗传。截至目前为止已经发现MPS III 是因为缺乏四种酵素所引起的,所以此病症可细分为A、B、C、D 四个亚型。在英国,罹患A 型的病童最多,B 型和C 型的病童也为数不少。D 型则非常罕见。这四型病症间的差异极小,曾经有一些轻微B 型的患者一直到成年,都还不太受此病的影响。


      每位病童得病情皆不相同,病情发展速度也有快有慢。一般而言,病情的变化是渐进的,因此病童大都能适应这样的变化。MPS III 的病情发展可分为三个阶段:第一阶段对许多学龄前病童的父母而言,是十分令人沮丧的。父母开始担心自已的小孩发展得比别人的小孩慢,而且认为小孩的好动和一些行为上的问题是父母的过错。此症的诊断比其他类型困难,因为有些病童看起来与正常小孩并没有两样,而且他们的症状是在所有小孩身上都可以看到的。医生必须十分敏锐才能察觉病童的确有严重的问题,接着为病童验尿和抽血,以便进一步确认。因此,病童的父母在接连生了几个MPS III 的小孩之后才发现小孩有问题的情形,并不罕见。病童到了第二阶段会变得十分好动,并且有行为上的问题。有些病童夜晚睡眠时间很短。许多病童对一切事物均感到无比的兴趣。有些小朋友喜欢咬手、衣服,或任何他们垂手可得的东西,即使烟灰缸里面的垃圾也不放过。很不幸的,病童的语言和理解能力会逐渐丧失,对很多父母而言,不能和自己的小孩谈话是很难接受的一件事。有些父母会以自己的方式与病童沟通。有些小孩没有控制大小便的能力,即使有,终究还是会丧失这个能力。病童到了第三阶段会逐渐安静下来。脚步越来越不稳,常会跌跤,最后将丧失走路的能力。生活也许会变得平静些,但父母紧接着必须学习如何照顾一个完全不能动的小孩或青少年,这是一个十分耗费体力的工作。MPS III 病童大都能长到正常的高度,外观的改变并不像其他类型的黏多糖症病患那么明显。病童的头发会变得浓密粗硬,身上的毛发也较正常人多。两道眉毛又浓又粗,并且会在眉头相连。在所有黏多糖症的类型中,第三型所引起身体上的异常状况最轻微。由于病童的行为问题会让检查不易进行,因此即使是简单或可治愈的病症,譬如中耳感染,也不能轻忽。父母必须找到一个兼具耐心与兴趣来治疗一个有慢性病孩子的医师,一旦怀疑孩子有病痛,就应该马上与医师联络。黏多糖症第三型病童的手指头有些时后会向内卷,他们的臂膀也不能完全伸展。到了末期,大关节的活动也会变得不灵活。一般而言,病童的心脏并不会受疾病的影响,角膜也不会像其他类型的病童一样变模糊。肝脾可能会轻微的肿大,但并不会引起任何问题。病童有时会有疝气的情形。许多MPS III 的病童亦会有感冒、鼻塞,肺部感染及痉挛的问题。


      第四型MPS (MPS IV)


      
    MPS IV 并不会有gargoylism 型脸(MPS I 及II 为典型,似古典建筑上的怪物雕像)、智能亦正常,但骨骼上的变化较严重;脊椎体扁平、椎骨脚长而向前勾起、脊椎呈后突侧弯(kyphoscoliosis),形成所谓腰与背的驼背(gibbus),而且会有脊椎骨齿状突起的发育不完整。会出现对脊柱的压迫现象,如发生于颈椎则或可致命。此症病童的生长情形在婴幼儿早期是正常的,但到一岁半时便开始变慢,真正开始严重停止生长则在八岁左右,其最后的身高约在九十公分到一百二十公分之间;在青春期时如继续生长,则可长至一百五十公分左右。


      此症病童脸部会有一定程度的改变,如嘴巴较宽、下巴较方、鼻梁较扁平、脖子非常短,但其毛发不似其他型态会变粗硬。此病智力不受影响。一个正常的胸廓结构,胸骨与脊椎骨是由肋骨连接在一起的,此症病童之脊椎生长会受影响而变形、变平(整体来说,变得较短),而胸骨比脊椎较不受影响,可以较正常地生长。


      但因为正常的胸骨与不正常生长的脊椎有肋骨连接在一起,将会加压于胸骨上,逐渐使它弯曲变形,且向前凸起呈鸡胸状。肋骨也会被牵动,而使其由原来的略呈倾斜变成与地面平行,使胸廓变成钟形;导致呼吸受到阻碍。


      MPS IV 的其他临床症状尚有重听、失聪、鸡胸、牙龈脊牙缝变宽、心脏瓣膜尤其是主动脉瓣关闭不全、肝脾肿大等。此病可分A、B 两亚型,A 型之缺损酵素为N-acetylgalactosamine 6-sulphate sulphatase,临床症状较重,B 型之缺损酵素为酸性β-galactosidase,临床症状与A 型类似;两者均为隐性遗传。据估计其发生率介于1:40,000 至1:200,000 之间。


       第六型MPS (MPS VI)


      MPS VI (Maroteaux 及LAMY 两氏黏多糖症),其主要症状为骨骼、角膜及软骨之病变加上肝脾肿大,外表虽像MPS IH,但智能还算正常,有轻重两型,乃因N-acetylgalactosamine 4-sulphate sulphatase 缺损所致,属等位基因突变,均为隐性遗传。一般而言,黏多糖症第六型病患的成长是相当有限的。他们的最终身高大约在一百零七至一百三十八公分之间。病患的智商并不会受疾病影响。许多病童的学习能力还在中等以上。轻度患者的外表并无异于常人,但很不可思议的是,许多第六型患者的外表会变得十分相像。他们的头很大,脖子很短,双颊丰满,鼻子很宽,鼻梁很扁,鼻孔很大,肩膀窄而浑圆,腹部突出,头发比一般人粗,眉毛很浓,身上毛发也比平常人多,皮肤增厚而较无弹性。


       第七型MPS (MPS VII)


      MPS VII (Sly 氏黏多糖症)是由于β-glucuronidase 缺损,临床症状像MPS IH 或MPS IH/S,惟尿液中排出之黏多糖量较少,亦为隐性遗传,本病较罕见。


      四、黏多糖症的诊断


      MPS 及其亚型的诊断除了临床的特征(尤其MPS I/II, IV),遗传方式(尤其MPS II)外,可检测尿中黏多糖代谢物的排出增加,如利用CTAB 及toluidine blue 试验筛检之,另外亦可以TLC(thin layer chromatography)而细分之。


      五、黏多糖症的治疗


       一般原则:


      
    由于骨骼可能会变形,而造成呼吸不顺畅,造成呼吸困难及呼吸道感染,一般仍以症状治疗为主,包括预防及治疗感染(如肺炎、中耳炎,蛀牙等),复健计划(物理治疗为主)。目前医疗进步,除非并发严重感染,否则均可成长至成人。我们没有理由说此病病人不能生育,虽然他们是带有一对异常基因,但是除非他们与另一个带因者结婚,若为女性病人则不鼓励怀孕,因怀孕对母亲的健康及生命安全会有威胁。医学研究并没有发现那些食物对这些患者特别好。但是这些患者常有肥胖的问题,所以宜减少食用全脂牛奶(改为脱脂或低脂)及高糖份、油腻的食物。患者的嘴唇、牙龈、舌头均较肥厚,牙齿排列及发育也较不好。由于他们不易做好口腔清洁工作,家长应帮忙他们刷牙,用牙线、漱口水清洁,以防止口臭及蛀牙。也可请牙科医生在牙齿上涂氟或填牙凹洞,减少蛀牙的机会。如果患者合并有心脏瓣膜问题,治疗牙齿前后应给予抗生素,以预防细菌性心内膜炎的发生。随着疾病的进行,到后期患者可能因咀嚼吞咽动作困难,进食时容易呛到,或必须吃半固体、流质食物。吃东西呛到气管是很危险的,所以太小的(花生米、瓜子),太黏的食物(年糕、汤圆)应避免食用。


       特殊情况:


      1、心脏瓣膜狭窄或闭锁不全(此 时心脏有特殊杂音):乃因黏多 糖积存所致,需定期心脏超音波 检查,甚至要用药物控制或需瓣膜置换手术。


      2、脐疝气或腹股沟疝气:尤其后 者需手术矫治。


      3、大关节或脊椎挛缩,严重时可手 术矫正。


      4、眼睛:角膜混浊影响视力可做角 膜移植。


      5、腕隧道症候群:腕部韧带肥厚 压迫手部神经,必要时可手术治疗。


       复健治疗:


      当病童还小且能自己活动的时后,并不需要定期做复健,当然此时胸部复健可帮助肺部感染的复元。


      随着年龄的增长,病童脚关节和脚踝会变的僵硬麻痹。所有会引起疼痛的运动都应该避免,主动和被动的运动以及水疗法对关节的活动均有帮助。当病童无法自行活动时,应保持病童姿势的正确以避免对某些部位的关节产生压力是很重要的。如果脚踝关节产生畸形使得病童行走困难,可在病童可以适应的情况下,让病童穿配有膝下支撑的靴子,如此可帮助病童走得远一点。


      器官(组织)移植的治疗:


      1、骨髓移植:疗效尚无定论,但 成功后至少使症状不再进行。


      2、脐带血治疗:疗效尚无定论,但 成功后至少使症状不再进行。


      六、展望


      1、遗传谘询及产前检查:尤其是 有家族史者。


      2、酵素替代补充治疗 (Enzyme replacement)。


      3、基因治疗:下个世纪的希望。

    添加视频 | 添加图册相关影像

    开放分类 我来补充
    罕见病

    互动百科的词条(含所附图片)系由网友上传,如果涉嫌侵权,请与客服联系,我们将按照法律之相关规定及时进行处理。未经许可,禁止商业网站等复制、抓取本站内容;合理使用者,请注明来源于www.baike.com。

    登录后使用互动百科的服务,将会得到个性化的提示和帮助,还有机会和专业认证智愿者沟通。

    互动百科用户登录注册
    此词条还可添加  信息模块
    编辑摘要

    WIKI热度

    1. 编辑次数:2次 历史版本
    2. 参与编辑人数:2
    3. 最近更新时间:2015-01-30 12:03:14

    贡献光荣榜

    更多

    相关词条