口服结肠定位给药系统
口服结肠定位给药系统
条目
历史版本
通过口服达到结肠定位释放的目的。
概述
药物在胃肠的转运过程中胃的排空时间在不同情况下有很大差异，但通过小肠的 时间相对稳定，平均约为4 h。另外胃肠的pH除在胃中pH较低外，在小肠和结肠的pH差异较小，由于结肠细菌的作用以及在病理情况下可能出现结肠pH比小肠还低的情况，所以单纯利用时滞效应或pH差异设计的OCDDS难以达到设计的目的，可能出现药物不能到达结肠或药物根本不能释放的情况。为此，综合时滞效应和pH差异而设计的OCDDS为比较合理的构思。Ishibashi 等制成的一种特殊胶囊即利用这一构思，胶囊外层依次包以酸溶解聚合物eudragit E,亲水性聚合物HPMC，最外层以eudragit L包衣，此胶囊在胃液中10 h不崩解，在pH 6.8的人工肠液中2.5 h后开始崩解，1.5 h崩解完全，即恰好到达结肠，152Sm γ-闪烁也显示药物到达结肠。Tozaki 等制备了外层包以邻苯二甲酸-羟丙甲纤维素(HPMCCP)的甲壳胺胶囊，胶囊内装胰岛素或水溶性模型物5，(6)-羧甲基荧光素(CF)，大小3.6 mm×1.6 mm。CF体外释放表明，在pH1.2的人工胃液中2 h基本不释放，在pH6.8的人工小肠液中4 h释放约20%，在pH7.0 的人工结肠液中4 h基本100%释放。胰岛素胶囊在Wistar 大鼠体内结果表明，灌胃7 h后可观察到胰岛素的峰浓度，生物利用度为5.73%，在口服6～24 h内可观察到低血糖现象，由于胰岛素在胃和小肠不能被吸收，这就表明胰岛素胶囊能够到达结肠并释放出胰岛素。Lorenzo-lamosa 等将壳聚糖和双氯芬酸钠(SD)通过喷雾干燥法制成微球，再通过溶剂挥发法在微球外表包以eudragit L100或eudrigit S100的衣层，形成大小为1.8～2.9 mm的小丸，在酸性环境中无药物释放，当达到eudrigit溶解的pH时，壳聚糖开始溶胀，药物SD开始释放。释放速度可通过壳聚糖分子大小及成盐类型加以调节，达到口服结肠定位的目的。对综合时滞效应和胃肠pH差异设计的OCDDS只要求载体在胃的酸性环境中稳定，不释放药物，在小肠的pH环境载体能够缓慢水化，保证其水化的时间内载体能够通过小肠，携带药物进入结肠释放。Aiedeh等合成的琥珀酸-壳聚糖及邻苯二甲酸-壳聚糖，均可抵抗胃酸的作用，在小肠的pH环境缓慢水化，形成水凝胶，如调节壳聚糖的胺基取代度及可调节其水化程度，即可达到口服结肠定位释放吸收的目的。
口服结肠定位给药系统