外周免疫耐受
免疫耐受的一种
条目
外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）[1]是指成熟的T细胞、B细胞在外周免疫器官中接触内源性或外源性抗原时形成的免疫不应答状态。该机制与中枢免疫耐受共同维持机体对自身抗原的免疫耐受，防止免疫系统异常攻击自身组织，并与中枢免疫耐受同属于免疫耐受范畴。[2]
1945年，科学家Owen最早在一对血液共享的异卵双胎牛体内发现了免疫耐受。1990 年，Corbel首次证实“外来”抗原能在鸡胚的外周组织内建立免疫耐受，为外周免疫耐受的存在提供有力证据。[3]外周免疫耐受的机制包括：克隆清除、免疫忽视、克隆失能和免疫调节四种。[4]在应用上，外周免疫耐受机制在器官移植、自身免疫病、过敏反应等研究领域也都起到了重要作用。[3]
北京时间2025年10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖公布，授予科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰他们在外周免疫耐受方面的发现。[5]
发现历史
免疫耐受最早是在1945年由Owen在一对血液共享的异卵双胎牛体内发现的。他发现双胎牛体内有2种血型的红细胞共存却不发生免疫反应，并称之为血型细胞镶嵌现象。1953年，Billingham等证实，在出生时暴露于“非己”来源血细胞的小鼠可以主动建立获得性免疫耐受。1959年，Burnet对获得性免疫耐受现象提出克隆选择假说，认为淋巴细胞具备能够区分“自己”和“非己”的能力，且在机体尚未成熟之前较早加入的“异物”能够作为自身成分而不被清除，使得成体并不会对此“异物”产生相应的免疫反应。1990年，Corbel首次证实“外来”抗原能在鸡胚的外周组织内建立免疫耐受，为外周免疫耐受的存在提供有力证据。[3]