小儿脊髓性肌萎缩

常染色体隐性遗传病
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小儿脊髓肌性萎缩（pediatric spinal muscular atrophy，简称pSMA）又名进行性脊髓性肌萎缩症、脊肌萎缩症，[1][2]为常染色体隐性遗传病，是发生在婴幼儿的一组较常见的疾病。[1]
19世纪末，奥地利格拉茨大学Guido-Werdnig教授描述了脊髓性肌萎缩症的首个病例，并且第一次提出其临床、病理特点。[9]小儿脊髓性肌萎缩是由于运动神经元存活基因1（survival motor neuron，SMN1）致病性变异所导致的脊髓前角细胞和脑干运动神经元变性的神经变性病。[3][10]该病在临床上可分为5q-SMA和非5q-SMA两类。其中5q-SMA是最常见的脊髓性肌肉萎缩症形式，根据患者发病年龄与所能达到的最高运动功能（如独自坐稳、站立或行走），可分为SMAI型、SMAII型、SMAIII型、SMAIV型四种类型。[11][5][12]
小儿脊髓性肌萎缩具有高致残和致死率，发病年龄可从出生前（宫内发病）开始，也可在成年后发病。[4][13]致病基因携带率非常高，新生儿发病率约为1/10000。[4][13][14]该病的临床表现为肢体和躯干的进行性、对称性肌无力和肌萎缩，[1][3]患者的典型现象为运动发育显著落后于正常儿童，全身肌无力、肌张力低、肌萎缩、正常站立、行走等运动功能受限等。[13]病情会导致骨骼系统、呼吸系统、消化系统等其他系统异常，[3][13]严重肌无力产生的并发症有肺炎、营养不良、骨骼畸形、行动障碍和精神社会性问题等，[2]重症患儿常死于呼吸衰竭。[3][13]该病常通过肌活检、血清肌酸磷酸激酶、基因缺失检测等，在实验室检查，[5]主要运用基因测试和神经肌肉诊断检测，进行诊断与鉴别诊断，[5][6]治疗方式主要有综合治疗、分子治疗以及药物治疗。[4][5][15]该病的预后不佳，发病年龄愈小，病情发展愈快者，其预后愈差。[1]该病可通过新生儿筛查、婚育前筛查以及膳食护理等方式，进行预防。[4][13][16]

命名

1891年，奥地利格拉茨大学病理解剖系的Guido-Werdnig教授描述了脊髓性肌萎缩症的首个病例，发现脊髓前角神经元的退行性变。1894年，他再次对这一疾病做了系统综述，从而第一次提出脊髓性肌萎缩症的临床、病理特点。1893年、1897年和1900年，德国海德堡医科大学的神经病学家Johann Hoffmann（Hoffmann征的命名者）连续发表了3篇文章，纳入了包括Werdnig教授首个家系在内的共4个家系，9名患者，详细描述了患者的临床特点，并绘图展示了肌肉萎缩和脊髓前角运动神经元退行性变等病理改变。由于此2位教授对发现这一疾病的卓越贡献，在此后很长一段时间，脊髓性肌萎缩症也被称为Werdnig-Hoffmann病。近百年后，对SMA进行重新命名和分类时，Werdnig-Hoffmann病被定义为SMA-Ⅰ型。1990年年末，SMA研究领域的临床专家和基因学家在美国纽约举行了首次国际SMA协作组会议，讨论了基因定位后脊髓性肌萎缩症的诊断要点、临床分型等重要问题，首次确立了SMA的诊断标准和临床分型（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）原则。[9]