Mannich反应，即曼尼希反应，指具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反应，生成的产物称为曼氏碱。[1] Mannich反应是合成新化合物的重要方法，产物Mannich碱常常具有广泛的生物活性。[2]其原料易得，主要用于β-氨基羰基化合物的合成。通常采用胺、受体醛和具有α-活泼氢的羰基供体化合物三组分反应，也可以将醛和胺先生成亚胺再与羰[tāng]基供体醛、酮[tóng]、酯[zhǐ]、腈[jīng]等反应。为增加反应活性，还可以将羰基供体转化为烯醇衍生物或烯醇酯负离子再与亚胺反应。这也是发展起来的成功有用的合成方法。[3] 基本概述
反应中的胺一般为二级胺，如哌啶、二甲胺等。如果用一级胺，反应后的缩合产物在氮上还有氢，可以继续发生反应，故有时也可根据需要使用一级胺，一级胺与甲醛常温下会迅速脱水，形成希夫碱。如果用三级胺或芳香胺，反应中无法生成亚胺离子，停留在第铵[ǎn]离子一步。 胺/氨的作用是活化另一 个反应物醛。甲醛是最常用的醛，一般用它的水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛。除甲醛外，也可用其他醛。反应一般在水、乙酸或醇中进行，加入少量盐酸以保证酸性。