抗生素相关性腹泻

在使用抗菌药物后出现的无法用其他原因解释的腹泻
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抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是一种在使用抗菌药物后出现的无法用其他原因解释的腹泻。[2]AAD是抗菌药物使用后最常见的不良反应，尤其是儿童。[5]临床上将AAD分为5种类型：单纯腹泻型、结肠炎型、伪膜性肠炎型、出血性结肠炎型和暴发性结肠炎型。[3]Finney于1893年首先报道1例术后患者出现的小肠伪膜性病变。早在1978年就认识到艰难梭菌是伪膜性肠炎、抗生素相关性肠炎和腹泻的主要致病菌。[8]6岁以下儿童AAD发病率高，7～50岁最低，＞50岁成年人发病率有增加趋势。在住院的成年患者中，AAD患者平均年龄较非AAD患者年龄明显偏高。[4]
AAD发病是应用抗生素后，导致肠道菌群失调等所致，由于发病机制的多样性和复杂性，AAD的临床表现差异也很大。临床上以单纯腹泻型最多见，主要表现为大便次数增多及性状改变，多为稀便、水样便。严重者可有黏液脓血便等。[3]粪常规可见白细胞或红细胞，细菌培养可发现致病菌，患伪膜性肠炎时，肠镜检查肠壁可见散在黄白色斑块样隆起等。[2]
AAD的诊断尚无权威性标准。[3]排除其他感染性腹泻和肠道疾病后，[9]主要依据临床表现及有关辅助检查来确诊。[3]大多数AAD患儿停止使用抗菌药物即有效，部分艰难梭菌感染患儿仅停用抗菌药物也有效。针对所有AAD患者，如果不影响原发病的恢复，均应考虑立即停用抗生素治疗；[5]菌群失调者可补充益生菌以恢复肠道菌群平衡；艰难梭菌感染者初始治疗首选甲硝唑口服或万古霉素口服等。[2]多数患者对于首次治疗的反应较好。但有20%~25％的患者在停药后3周内，腹泻和腹部绞痛等症状可以再次出现，通常提示疾病复发。[8]合理应用抗生素，尽量减少广谱抗生素的联合用药、长程用药和预防用药等可有效预防AAD的发生。[3]

病因

  1. 应用抗生素后肠道正常菌群（如乳酸杆菌、双歧杆菌等）受抑制或减少，对艰难梭菌、金黄色葡萄球菌、产气荚膜梭菌等的拮抗作用减弱，使这些细菌在结肠定植、繁殖而导致结肠炎症和腹泻。其中最主要是艰难梭菌，该菌产生的A毒素（肠毒素）和B毒素（细胞毒素）是主要致病因素。由其所导致的腹泻，又称艰难梭菌相关性腹泻，或称艰难梭菌性结肠炎。[3]
  2. 应用抗生素后肠道正常菌群功能紊乱，导致肠道理化环境改变而引起腹泻。[3]
  3. 抗生素可直接引起肠黏膜损害、肠上皮纤毛萎缩、细胞内酶的活性降低，或直接促进肠蠕动而导致腹泻。[3]